A dohányzás és a májfibrózis közötti összefüggés a nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegek körében

Abstract

Cél. Célunk a dohányzás májfibrózisban játszott szerepének elemzése volt nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél, valamint a kapcsolódó kockázati tényezők feltárása. Módszerek. Ez egy keresztmetszeti vizsgálat volt, amelybe összesen 225 NAFLD-ben szenvedő beteget vontunk be. Közülük 127 nemdohányzó és 98 dohányos volt. A máj jelentős fibrózisát akkor diagnosztizálták, ha a máj merevségének (LS) értéke magasabb volt, mint 7,4 kPa. A NAFLD diagnosztikus kritériuma a >238 dB/m értékű kontrollált csillapítási paraméter (CAP) volt. A CAP és LS értékeket FibroScan segítségével mértük. Eredmények. A FibroScan kimutatta, hogy az LS-érték a dohányosoknál szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzóknál (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). A jelentős májfibrózissal és előrehaladott májfibrózissal rendelkező betegek aránya a dohányosok között szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzók között (). Az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor, a testsúly, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint és a dohányzás a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál a májfibrózissal összefüggő kockázati tényezők voltak, míg a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor (OR = 1,029, ), a magas AST-szint (OR = 1,0121, ) és a dohányzás (OR = 1,294, ) a NAFLD-ben szenvedő betegeknél a májfibrózissal összefüggő független kockázati tényezők voltak. Ezenkívül a magas AST-szint (OR = 1,040, ), a dohányzási index (OR = 1,220, ) és a cukorbetegség (OR = 1,054, ) a májfibrózis független kockázati tényezői voltak a NAFLD-ben szenvedő dohányosok körében. Következtetés. Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy a dohányzás szorosan összefügg a májfibrózissal a NAFLD-ben szenvedő betegek körében. A dohányzó NAFLD-s betegek esetében kiemelt szűrést és időben történő beavatkozást kell biztosítani, ha fennáll náluk a májfibrózis kockázata.

1. Bevezetés

Az elhízás és a hozzá kapcsolódó metabolikus szindróma gyakoriságának növekedésével a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegségek fontos okává vált . Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a nyugati országokban az egyének 20-30%-ánál alakul ki NAFLD . Az Amerikai Májbetegségeket Vizsgáló Társaság definíciója szerint a NAFLD olyan betegség, amelyet a máj steatózisa és lipidraktározás jellemez, túlzott alkoholfogyasztás nélkül . A kóros fok változása szerint a NAFLD három szakaszra osztható: egyszerű zsírmáj (nem alkoholos zsírmáj), nem alkoholos steatohepatitis és cirrózis.

A NAFLD szorosan összefügg a metabolikus szindrómával . Az elhízás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a diszlipidémia a NAFLD fontos kockázati tényezőinek tekinthetők . A NAFLD nemcsak a metabolikus rendellenességekkel, hanem a rossz életmóddal is szorosan összefügg . A NAFLD mindhárom fent említett fontos kockázati tényezője összefügg az egészségtelen életmóddal. Ezért a NAFLD-t általában az egészségtelen életmóddal összefüggő betegségnek tekintik. Számos tanulmány kimutatta, hogy az egészségtelen életmód megváltoztatása csökkentheti a transzamináz-szinteket és javíthatja a NAFLD-t .

A dohányzás a mindennapi életben gyakori rossz életmód. Ez károsíthatja az antioxidáns rendszert . Bár a dohányzás növelheti a májfibrózis és a májcirrózis kockázatát a krónikus hepatitis B (CHB) fertőzésben szenvedő betegeknél , csak néhány tanulmány vizsgálta a dohányzás és a NAFLD közötti kapcsolatot. Suzuki és munkatársai arról számoltak be, hogy a dohányzás magas alanin-aminotranszferáz (ALT) szintekkel jár együtt a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a dohányzás a NAFLD független kockázati tényezője . Bár ezek a szerzők megerősítették, hogy a dohányzás összefügg a NAFLD kialakulásával, nincs kutatási jelentés arról, hogy a dohányzás elősegíti-e a májfibrózist a NAFLD-ben szenvedő betegeknél.

Ezért ebben a tanulmányban dohányosokat és nemdohányzókat vettünk fel NAFLD-vel, és elemeztük a májfibrózist a dohányosok körében. Feltártuk a májfibrózis kockázati tényezőit, hogy orvosi bizonyítékot szolgáltassunk a NAFLD-ben szenvedő dohányosok májfibrózisának szűrésére és korai diagnózisára.

2. Módszerek

2.1. A májfibrózis kockázati tényezői. Alanyok

Ez egy keresztmetszeti vizsgálat volt, amely összesen 225 NAFLD-ben szenvedő beteget foglalt magában. Közülük 127 nemdohányzó és 98 dohányos volt. Minden beteget a Xiamen Egyetem első kapcsolt kórházából toboroztak 2015 májusa és 2018 áprilisa között. A betegeket akkor vonták be, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: a NAFLD diagnózisa a korábbi ajánlások szerinti >238 dB/m értékű kontrollált csillapítási paraméter (CAP) diagnosztikai kritériuma szerint és ultrahangvizsgálattal történő megerősítés . Ezzel szemben a betegeket kizárták, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: (1) olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek májszteatózist okozhatnak (pl. kortikoszteroidok, ösztrogén, metotrexát vagy amiodaron) a vizsgálatba való bekerülést követő 6 hónapon belül, (2) hepatitis C, hepatitis D vagy humán immunhiányos vírus társfertőzésének bizonyítéka, (3) autoimmun májbetegség, és (4) erős alkoholfogyasztás vagy alkoholfogyasztás, amelyet >10 g/nap alkoholfogyasztásként definiáltak. A Xiamen Egyetem első kapcsolt kórházának intézményi felülvizsgálati bizottsága jóváhagyta a vizsgálatot. Minden bevont beteg tájékozott beleegyezését adta.

2.2. FibroScan teszt

A májfibrózist és a steatózist a máj merevsége (LS) és a CAP értékek alapján diagnosztizálták . Ezeket az értékeket egy szakmailag képzett technikus értékelte a FibroScan (Echosens, Paris, Franciaország) segítségével a gyártó utasításai szerint. Az LS-értékeket kilopascalban, a CAP-értékeket pedig decibel/méterben fejezték ki. A variabilitás mutatójaként az LS-érték interkvartilis tartományának (IQR) és a mediánnak a hányadosát (IQR/M) számították ki. Csak a legalább 10 érvényes méréssel, legalább 60%-os sikerességi aránnyal és <0,3 IQR/M aránnyal rendelkező eljárásokat tekintették megbízhatónak, majd használták fel az elemzéshez. A CAP-értéket kizárólag validált mérőeszközökkel mértük, ugyanazon kritériumok szerint, amelyeket az LS-értéknél használtunk, és ugyanazon jeleken, biztosítva a máj ultrahangos csillapításának egyidejű és a májparenchima ugyanazon térfogatán történő elérését, mint az LS-értéknél. Az egyes mérések mediánját tekintették a végső CAP-értéknek.

A NAFLD-ben szenvedő betegeknél a korábbi ajánlásoknak megfelelően >238 dB/m-es CAP-értékeknél diagnosztizálták a máj steatózisát.

2.3. Az egyes mérések mediánját tekintették a végső CAP-értéknek. Beteginformációk gyűjtése

A beteginformációkat, beleértve a demográfiai jellemzőket, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálati eredményeket, összegyűjtötték. A felmért demográfiai jellemzők közé tartozott az életkor, a nem és a dohányzási kórtörténet. A fizikális vizsgálati eredményeket, beleértve a testmagasságot és a testsúlyt, rögzítették. A FibroScan vizsgálat után a vérnyomást is megmérték. A laboratóriumi vizsgálati eredményeket, beleértve a vérlemezkeszintet (PLT), a szérum aszpartátaminotranszferáz (AST) és ALT szintjét, a standard eljárásoknak megfelelően gyűjtötték. Ezeket a laboratóriumi vizsgálati eredményeket a FibroScan-vizsgálatot követő 14 napon belül kapták meg a szokásos automatizált technikákkal. Dohányzási index = a dohányzás napi dohánybevitelének időtartama.

A vérnyomást szabványos higanyos vérnyomásmérővel mértük. Minden beteget megkértek, hogy a mérés előtt legalább 5 percig pihenjen. Minden betegnél legalább három vérnyomásmérésre volt szükség, egyenként 1 perces időközzel. Az elemzéshez a három mérés átlagértékét használták.

2.4. Statisztikai elemzés

A folytonos változókat átlag ± standard eltérésekben, a kategorikus változókat pedig százalékban fejeztük ki. A chi-négyzet-tesztet és a t-próbát használtuk annak kimutatására, hogy a két csoport közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak-e. Egyváltozós és többváltozós logisztikus regressziós elemzéseket alkalmaztunk a májfibrózissal és az előrehaladott májfibrózissal összefüggő kockázati tényezők feltárására a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A statisztikai elemzéshez az SPSS for Windows 13.0 verziójú adatelemző és minőségellenőrző programját alkalmazták.

3. Eredmények

3.1. Eredmények

3. A betegek demográfiai és klinikai jellemzői

A vizsgálatba összesen 225 NAFLD-s beteget vontak be. E betegek közül 98 volt dohányos (dohányzó csoport) és 127 volt nemdohányzó (nemdohányzó csoport). A dohányzó csoportban a férfi betegek aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportban (). A dohányzó csoportba tartozó betegek testsúlya magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportba tartozó betegeké (). A cukorbetegségben szenvedő betegek aránya a nemdohányzó csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a dohányzó csoportban (). Az ALT, AST és PLT szérumszintje összehasonlítható volt a két csoport között, amint azt az 1. táblázat mutatja.

3. táblázat. A májfibrózis összehasonlítása a két csoport között

A májfibrózis állapotát hasonlítottuk össze (2. táblázat). A dohányzó csoport LS-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoporté (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). A dohányzó csoportban a májban jelentős fibrózissal és előrehaladott fibrózissal rendelkező betegek aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportban ().

3.3. táblázat. A fibrózissal összefüggő kockázati tényezők a NAFLD-ben szenvedő betegek körében

A NAFLD-ben szenvedő betegek körében a fibrózissal összefüggő kockázati tényezők feltárására egyváltozós és többváltozós elemzéseket végeztünk. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja be. Az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál az életkor, a testsúly, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint és a dohányzás voltak a májfibrózissal összefüggő kockázati tényezők. Ezzel szemben a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor (OR = 1,029, ), a magas AST-szint (OR = 1,0121, ) és a dohányzás (OR = 1,294, ) a NAFLD-ben szenvedő betegeknél a májfibrózissal összefüggő független kockázati tényezők voltak.

3.4. A májfibrózissal járó és nem járó NAFLD-s betegek klinikai jellemzői

A NAFLD-s dohányosoknál a májfibrózissal kapcsolatos tényezők további elemzéséhez a dohányosokat fibrózisos és nem fibrózisos alcsoportokra osztottuk. E két alcsoport klinikai jellemzőit a 4. táblázat mutatja be. Az átlagéletkor () és az AST-szint () a fibrózisos csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nem fibrózisos csoportban, míg a PLT-szint alacsonyabb volt a fibrózisos csoportban, mint a nem fibrózisos csoportban (). Ezenkívül a cukorbetegségben szenvedő betegek aránya a fibrózisos csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nem fibrózisos csoportban (); a dohányzási index szignifikánsan magasabb volt a fibrózisos csoportban, mint a nem fibrózisos csoportban ().

3,5. táblázat. A fibrózissal összefüggő kockázati tényezők NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál

A NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál tovább elemeztük a májfibrózissal összefüggő tényezőket, és az eredményeket az 5. táblázat tartalmazza. Az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint, a dohányzási index és a diabetes mellitus volt a fibrózis kockázati tényezője ezeknél a betegeknél. Ezzel szemben a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a magas AST-szint (OR = 1,040, ), a dohányzási index (OR = 1,220, ) és a cukorbetegség (OR = 1,054, ) a májfibrózis független kockázati tényezői voltak közöttük.

4. Megbeszélés

Ebben a vizsgálatban megerősítettük, hogy a dohányzás szoros kapcsolatban áll a NAFLD-vel. Továbbá azt is megerősítettük, hogy szorosan összefügg a májfibrózissal NAFLD esetén. A NAFLD-ben szenvedő dohányosok LS-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a NAFLD-ben szenvedő nemdohányzóké. Az idősebb életkor, a magas AST-szint és a dohányzás a májfibrózis független kockázati tényezőinek bizonyultak a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ezzel szemben a magas AST-szint, a dohányzási index és a cukorbetegség a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál a májfibrózis független kockázati tényezőjének bizonyult. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a dohányzás nem csak a májfibrózissal van összefüggésben NAFLD esetén, hanem a dohányzási index növekedésével a májfibrózis kockázata is növekszik.

A NAFLD patogenezise nem teljesen tisztázott . Széles körben elfogadott következtetés, hogy a NAFLD genetikai-környezeti-anyagcsere összefüggő betegség . A magas kalória- és fruktóztartalmú élelmiszerek, a finomított szénhidrátok és a cukorral édesített italok fogyasztását összefüggésbe hozták a NAFLD-vel . A közelmúltban a NAFLD számos genetikai módosító tényezőjét azonosították . Közülük a legjobban jellemzett genetikai összefüggést a PNPLA3-mal találták, amelyet eredetileg genom-széles körű asszociációs vizsgálatok alapján azonosítottak és több kohorszban is megerősítettek . A májbiopszia a NAFLD diagnózisának arany standardja . Invazivitása miatt azonban nem alkalmazható rutinszerűen. A nem invazív technikákat, például a FibroScan és az ultrahangvizsgálat alkalmazását kezdik alkalmazni a NAFLD diagnózisára . Ezek pontosságát számos tanulmány megerősítette .

A dohányzás által termelt toxikus és káros anyagok károsíthatják az antioxidáns rendszert, beleértve a citokróm P450-et és a gyulladásos citokineket . Bár a dohányzás CHB fertőzésre és cirrózisra gyakorolt hatásairól már beszámoltak , a dohányzás és a NAFLD közötti kapcsolatról csak korlátozott információ áll rendelkezésre. Hamabe és munkatársai arról számoltak be, hogy a dohányzás a NAFLD független kockázati tényezője. Suzuki és munkatársai arról számoltak be, hogy a dohányzás magas ALT-szintekkel jár együtt a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Itt azt találtuk, hogy a dohányzás független kockázati tényezője a májfibrózisnak NAFLD-ben. A NAFLD-ben szenvedő betegek számára időben dohányzásról való leszoktatást kell biztosítani, és májfibrózis-vizsgálatra is szükség van. Ugyanakkor összefüggést találtunk a dohányzási index és a májfibrózis között a NAFLD betegek körében. Ebben a populációban azonban a dohányzási index és a májfibrózis fokozata nem mutatott dózisválaszt a vizsgálatunkban. Megállapítottuk továbbá, hogy a cukorbetegség és a dohányzási index a fibrózis független kockázati tényezői voltak a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál. A dohányzás és a diabetes mellitus közötti kapcsolat jól ismert. Ha a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál diabetes mellitust diagnosztizálnak, a májfibrózis kialakulásának lehetősége megnőhet. Vizsgálatunkban azt találtuk, hogy a diabetes mellitus független tényezője a májfibrózisnak a dohányzó NAFLD-s betegek körében. Bár nem találtuk, hogy a DM független tényezője a májfibrózisnak az összes NAFLD-beteg körében, ennek oka lehet a vizsgálatunkba bevont viszonylag kis létszámú betegszám, mivel csak 12 betegnél diagnosztizáltak diabetes mellitust a dohányzás nélküli NAFLD-ben. Ezenkívül, mivel a dohányzás a DM független kockázati tényezője is, ez ronthatja a DM és a májfibrózis összefüggését az összes NAFLD-beteg körében.

Ez a vizsgálat rendelkezik néhány korlátozással. Először is, a vizsgálat mintamérete viszonylag kicsi. Másodszor, a vizsgálat adatait egyetlen központból gyűjtötték. Tekintettel a vizsgálat keresztmetszeti jellegére, prospektív vizsgálatokat kell végezni a következtetések alátámasztására. Multicentrikus klinikai vizsgálatok is indokoltak eredményeink megerősítése érdekében a NAFLD-ben szenvedő betegek májfibrózisának szűrésére és korai diagnózisára vonatkozóan.

Végeredményben a dohányzás szorosan összefügg a májfibrózissal NAFLD-ben. Az idősebb életkor, a magas AST-szint és a dohányzás a májfibrózis független kockázati tényezői NAFLD-ben. Ezzel szemben a magas AST-szint, a dohányzási index és a diabetes mellitus a májfibrózis független kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál. A NAFLD-ben szenvedő betegek számára kiemelt szűrést és időben történő beavatkozást kell biztosítani, ha a májfibrózis kockázati tényezőit találják náluk.

Adatok elérhetősége

A tanulmány eredményeinek alátámasztására használt adatok kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Érdekütközések

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek érdekellentétek.

A szerzők hozzájárulása

Hongjie Ou és Yaojie Fu egyenlő mértékben járultak hozzá ehhez a munkához.

Köszönet

A szerzők köszönetet mondanak az ápolóknak a tanulmányban nyújtott hasznos segítségükért.