A diderm “gram-negatív” baktériumosztály külső membránja (OM) egy alapvető fontosságú organellum és egy robusztus permeabilitási barrier, amely megakadályozza, hogy számos antibiotikum elérje intracelluláris célpontját (1). Az OM egy egyedülálló aszimmetrikus lipid kettősréteg (1. ábra): A belső levél foszfolipidekből (PL) áll, a külső levél pedig szinte kizárólag egy glikolipidből, amelyet vagy lipopoliszacharidnak (LPS, azokban a baktériumokban, amelyek hosszú cukorismétléseket kötnek a glikolipidhez) vagy lipooligoszacharidnak (LOS, azokban a baktériumokban, amelyek csak egy rövid oligoszacharidot kötnek a glikolipidhez) neveznek (1). Ezeknek a lipideknek az egybefüggő gáttá való összeépülése, és az, hogy ez a gát hogyan marad fenn a károsodásra adott válaszreakcióban, lenyűgöző biológiai probléma. Mind a PL-ek, mind az LPS/LOS a sejt belsejében szintetizálódnak, így először át kell haladniuk a belső membránon (IM), majd az ellenséges vizes periplazmatikus környezeten, mielőtt OM-má állnának össze. Az elmúlt évtizedben végzett munka feltárt egy fehérjehidat, amely összeköti az IM-et és az OM-et, és lehetővé teszi, hogy az LPS/LOS közvetlenül az OM külső levélkéjébe áramoljon (2). Továbbra is rejtély, hogy a PL-ek hogyan jutnak el az OM-be. Az OM biogenezis útjainak megértése sürgető cél. Sürgősen szükség van új antibiotikumokra a gram-negatív baktériumok ellen (3). Az antibiotikum-rezisztencia aránya változatlanul növekszik, miközben az utolsó igazán új, gram-negatív baktériumok ellen hatékony antibiotikumot az 1960-as években fedezték fel (3). A remény az, hogy az OM biogenezisébe beavatkozó kezelések új, halálos kimenetelű terápiákat kínálnak, vagy segítenek a gram-negatív baktériumokat a meglévő gyógyszerekkel szemben permeabilizálni. Amíg ez az ígéret nem válik valóra, a klinikusok egyre inkább kénytelenek olyan antibiotikumokra támaszkodni, amelyek kedvezőtlen toxicitási profiljuk miatt korábban háttérbe szorultak, beleértve az OM-t célzó antibiotikumot, a kolisztint (polymyxin E) (4). A PNAS-ban Powers és Trent (5) új betekintést nyújtanak abba, hogy a kolisztinrezisztens baktériumok OM-összetételük megváltoztatásával hogyan fejlesztenek jobb fittséget. Figyelemre méltó, hogy munkájuk váratlan betekintést nyújtott a PL sejtburkon belüli transzportjába.