Egy hat beteggel végzett kísérleti tanulmányban a tudósok a látens Epstein-Barr vírus reaktiválásához kapcsolódó specifikus antitesteket mutattak ki olyan emberek vérmintáiban, akiknél a klasszikus CFS tünetei jelentkeztek, és reagáltak a vírusellenes kezelésre. A 20 egészséges embertől vett kontrollvérmintákban nem mutattak ki ilyen antitesteket.
A kutatócsoport, amelyet az Ohio State University és az Oakland University William Beaumont School of Medicine tudósai vezettek, elismeri, hogy a betegek száma kicsi. A kutatók szerint azonban a tanulmány ereje abban rejlik, hogy minden egyes beteg esetében 16 hónapnyi vérmintához jutottak hozzá – ez a gyűjtés lehetővé teszi a CFS példa nélküli longitudinális vizsgálatát.
A kutatók azt tervezik, hogy továbblépnek egy olyan klinikai laboratóriumi teszt kifejlesztésével, amely képes kimutatni ezeket az antitesteket a vérmintákban.
A tanulmány a PLOS ONE folyóirat november 14-i számában jelent meg.
Az Epstein-Barr-vírus egy emberi herpeszvírus, amely fertőző mononukleózist és számos különböző típusú daganatot okoz. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC) becslése szerint az amerikaiak 95 százaléka fertőződött meg a vírussal felnőttkorára, de kevesebb mint felüknél fordult elő aktív betegség. Ha valaki egyszer megfertőződött, a vírus szunnyadó állapotban marad a szervezetben, és újra aktiválódhat anélkül, hogy betegség tüneteit okozná.
Ez a hat beteg esetében a tanulmány arra utal, hogy egy látens Epstein-Barr-vírus kezdett reaktiválódni, de az újonnan ébredt vírus soha nem érte el a teljes potenciálját, hogy átvegye a gazdasejteket. Ez a részleges reaktiváció eléggé előrehaladott ahhoz, hogy legalább két vírusfehérje, a DNS-polimeráz és a dUTPáz keletkezzen, és ezek a betegek több mint egy éven át termeltek olyan antitesteket, amelyeket kifejezetten e fehérjék azonosítására és semlegesítésére terveztek.
A tudósok elmélete szerint még teljes aktív fertőzés hiányában is e vírusfehérjék gyulladásos kémiai jeleket indukáló képessége elegendő immunrendszeri káoszt okoz ahhoz, hogy CFS-hez vezessen. A betegség fő tünete a legalább hat hónapon át tartó mély fáradtság, amely pihenéssel sem javul, és olyan problémák kísérik, mint a gyengeség, izomfájdalom, memóriazavar és depresszió. Mivel a betegség számos más rendellenességet utánoz, a diagnózis felállítása nehéz. Becslések szerint 1 millió amerikai szenved CFS-ben, de a szakértők szerint csak 20 százalékukat diagnosztizálják.”
A tanulmány vezető kutatói egyetértenek abban, hogy a munkát több beteggel meg kell ismételni, “hogy megerősítsük, hogy ezek a megfigyelések valósak” – mondta Ron Glaser virológus, az Ohio Állami Viselkedésgyógyászati Kutatóintézet igazgatója és a tanulmány társszerzője. “De végre, több mint 20 év után ez legalább valami, amin elindulhatunk.”
Glaser fő munkatársai ebben a munkában Marshall Williams, az Ohio State molekuláris virológia, immunológia és orvosi genetika professzora, valamint A. Martin Lerner, az Oakland University William Beaumont School of Medicine belgyógyász professzora.
Az Ohio State és Lerner magánpraxisa, a CFS LLC szabadalmat kért a diagnosztikai módszerre.
Glaser és Williams először 1988-ban publikált egy tanulmányt, amelyben arra utaltak, hogy ez a két vírusfehérje, amely a részben reaktivált Epstein-Barr-vírushoz kapcsolódik, bizonyos betegségek, köztük a CFS biomarkereként működhet. Eközben Lerner 1986-ban súlyosan megbetegedett, és 10 évig küzdött a CFS tüneteivel, mielőtt a vírusellenes gyógyszerekkel végzett kezelés drámai módon javított az egészségi állapotán.
Lerner, aki fertőző betegségek specialistája, Michiganben vezeti CFS-es magánpraxisát, és a betegek jellemzőinek és a kezelésre adott válaszainak hosszú távú nyomon követése tette lehetővé ezt a longitudinális kutatást.
A tény, hogy a CFS-es betegek különböző tüneteket és többféle vírusos és bakteriális fertőzést tapasztalnak, arra késztette a kutatókat, hogy a CFS-nek esetleg számos oka lehet. Az egységesség hiánya a diagnosztikai folyamatot és a kezelések fejlesztését is megnehezíti.
“A krónikus fáradtság szindróma kórokozójának vagy biomarkereinek azonosításával kapcsolatos probléma egy része az, hogy a CFS-ről nyilatkozó emberek között rendkívül nagy a változatosság. Az, hogy hogyan lehet ezt kiválogatni, sok évig hátráltatta a területet” – mondta Glaser, aki évtizedek óta tanulmányozza az Epstein-Barr-vírust (EBV).
Lerner már régen két csoportra osztotta 142 betegét: azokra, akiknél pozitív volt a herpeszvírusok három típusa elleni különböző antitestek tesztje, és akik reagáltak a kétféle vírusellenes szer egyikével végzett több hónapos kezelésre, valamint egy kisebb csoportra, akiknek vírusfertőzése és különböző társfertőzéseik voltak, és akik minimális választ mutattak a vírusellenes kezelésre. Ennek a nyomon követésnek a részeként több mint egy éven keresztül minden betegtől több vérszérummintát gyűjtött.
Ezek közül a betegek közül hat beteg vérmintáját választotta ki a vizsgálathoz. Ötnél Epstein-Barr-vírus alcsoportot azonosítottak, a hatodiknál pedig Epstein-Barr-vírus és bakteriális társfertőzés volt. Összehasonlításképpen a kutatók 20 egészséges embertől vettek mintát, akik életkor és nem tekintetében megfeleltek a hat CFS-betegnek.
Lerner is önállóan feltételezte, hogy a CFS-betegeknél részleges vírusreaktiválódást tapasztalhatnak. A betegek tesztje negatív lehet a vírus elleni küzdelemhez szükséges legaktívabb antitestekre, de a hosszú távú vírusellenes kezelés után mégis felépülhetnek a CFS-ből. Az egyik általa használt vírusellenes szerről ismert, hogy gátolja a DNS-polimerázt, ami megállítaná az Epstein-Barr-vírus reaktiválódását.
A CFS-betegek és a kontrollcsoport vérmintáival a kezében Williams egy rendkívül érzékeny laboratóriumi módszerrel kimutatta, hogy tartalmaznak-e antitesteket az Epstein-Barr-vírus két célfehérjével, a DNS-polimerázzal és a dUTPázzal szemben, amelyek a vírus reaktiválódásának korai szakaszában termelődnek.
A hat CFS-beteg szérummintájának 78,8 százaléka pozitív volt a DNS-polimeráz elleni antitestekre, 44,2 százaléka pedig a dUTPáz elleni antitestekre. A 20 kontrollmintában nem mutattak ki antitesteket ezzel a két fehérjével szemben.
“A hat beteg mindegyikénél voltak antitestek a DNS-polimerázzal vagy az EBV dUTPázzal szemben, és ezek az antitestek 408 napon keresztül fennmaradtak” – mondta Lerner. “És az antitestek szintje rendkívül magas volt.” A vérben keringő antitestek magas szintje hosszú távú immunaktivitásra utal ezen fehérjék ellen.
Williams megjegyezte, hogy a szintek talán kevésbé jelentősek, mint az antitestek jelenléte.
“Ha megnézzük a legtöbb egészséges egyént, semmi okuk nem lenne arra, hogy antitestük legyen bármelyik fehérje ellen” – mondta. “Az antitestek önmagukban is jó megkülönböztető jegyek.”
Ezt a munkát részben a National Institutes of Health támogatta.
A további társszerzők: Maria Ariza a Molekuláris Virológia, Immunológia és Orvosi Genetika Tanszékről és Stanley Lemeshow, a Közegészségügyi Főiskola dékánja, mindketten az Ohio Állami Egyetemről; Leonard Jason a DePaul Egyetemről; Safedin Beqaj a Pathology Inc, a kaliforniai Torrance-ben; és James Fitzgerald a Michigani Egyetem orvosi karáról.