Fekete doboz figyelmeztetések
Szív- és érrendszeri kockázatok
- Az ösztrogének progesztinnel és anélkül nem alkalmazhatók szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére
- Ösztrogének és progesztinek: A Women’s Health Initiative (WHI) ösztrogén plusz progesztin alvizsgálat a posztmenopauzában lévő (50-79 éves) nőknél a szívinfarktus, a stroke, az invazív emlőrák, a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis (DVT) megnövekedett kockázatáról számolt be 5 év alatt.6 éves kezelés alatt naponta PO konjugált ösztrogénekkel (CE 0,625 mg) és medroxi-progeszteron-acetáttal (MPA 2,5 mg) kombinált kezelés során, a placebóval összehasonlítva
- Az ösztrogének önmagukban: A WHI-tanulmány csak ösztrogénnel végzett alvizsgálata a stroke és a trombózis megnövekedett kockázatáról számolt be posztmenopauzában lévő (50-79 éves) nőknél a 6,8 éves orális konjugált ösztrogénekkel végzett kezelés során (0.625 mg/nap) önmagában a placebóhoz képest
Dementia kockázata
- Az ösztrogének progesztinnel és anélkül nem használhatók a demencia megelőzésére
- A WHI tanulmány alvizsgálata, a WHI tanulmány WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study) a 65 éves vagy idősebb posztmenopauzális nőknél a valószínű demencia kialakulásának megnövekedett kockázatáról számolt be a napi CE 0.625 mg és MPA 2,5 mg kombinált kezeléssel, összehasonlítva a placebóval
- Az ösztrogének önmagukban: A WHIMS alvizsgálata a 65 éves vagy idősebb posztmenopauzális nőknél a valószínűsíthető demencia kialakulásának megnövekedett kockázatáról számolt be a konjugált ösztrogénekkel végzett 5,2 éves kezelés során 0.625 mg-os kezeléssel a placebóhoz képest
- Nem ismert, hogy ezek az eredmények vonatkoznak-e a fiatalabb posztmenopauzában lévő nőkre
Mellrák
- A WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálat az invazív emlőrák fokozott kockázatát is kimutatta
- Vehető adatok hiányában, ezeket a kockázatokat hasonlónak kell feltételezni a CE és az MPA más dózisai, valamint az ösztrogének és a progesztinek más kombinációi és adagolási formái esetében
- Ezek a kockázatok miatt a progesztinnel vagy progesztin nélkül alkalmazott ösztrogéneket a kezelés céljainak és az egyéni kockázatoknak megfelelő legkisebb hatékony dózisban és legrövidebb időtartamra kell felírni
Endometrium rák
- Esztrogének önmagukban: A méhnyálkahártya rák kialakulásának fokozott kockázata áll fenn azoknál a nőknél, akik nem opponált ösztrogéneket használnak
- Az ösztrogénterápia kiegészítése progesztinnel bizonyítottan csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát, amely az endometrium rák előfutára lehet
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, beleértve az ösztrogénnel/progesztinnel szembeni anafilaxiát vagy angioödémát Ismert C-protein, S-protein vagy antitrombinhiány, vagy más ismert trombofil rendellenességek
Terhesség
Ösztrogénfüggő neoplázia
Tartós/története:
Porphyria
Porphyria
Múltban előfordult: DVT/PE, artériás tromboembóliás betegség, emlőrák, májbetegség/tumor
Nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés
Jaundice korábbi orális fogamzásgátló alkalmazásával
Porphyria
Múltban pruritus gravidarum, pemphigoid gestationis, otoszklerózis romlása vagy idiopátiás sárgaság a terhesség alatt
Nem kezelt endometrium hiperplázia
Vigyázni kell
Vigyázat csont ásványi sűrűség változásban szenvedő betegeknél, jelenlegi/történetileg fennálló depresszió esetén, DM, HTN, hiperlipidémia, hipertrigliceridémia, elhízás, endometriózis, emlőrák a családban & DVT/PE, dohányzás, epilepszia, migrén, vese/szívkárosodás
Megszakítás, ha az alábbiak kialakulnak: Sárgaság, látászavarok, 4-6 héttel a nagyobb műtét előtt, VTE bármely tünete, masszív vérnyomás-emelkedés, szokatlanul súlyos migrén vagy első alkalommal jelentkező migrén, depresszió
A műtét utáni tromboembóliás szövődmények fokozott kockázata
Folyadékvisszatartás által súlyosbított állapotok (pl, asztma, migrén, szív- és veseelégtelenség, epilepszia)
Aurás migrén
Néhány epidemiológiai vizsgálatban az ösztrogén plusz progesztin és a csak ösztrogén tartalmú termékek használata, különösen 5 vagy több éven keresztül, a petefészekrák fokozott kockázatával hozható összefüggésbe; azonban a fokozott kockázattal járó expozíció időtartama nem konzisztens az összes epidemiológiai vizsgálatban, és egyesek nem jelentenek összefüggést
Az ösztrogén alkalmazása súlyos hiperkalcémiához vezethet emlőrákos és csontmetasztázisos betegeknél; ha hiperkalcémia lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni és megfelelő intézkedéseket kell tenni a szérum kalciumszint csökkentésére
A forgalomba hozatal utáni időszakban előfordult a szemet/szemhéjat, arcot, gégét, garatot, nyelvet és végtagokat (kéz, láb, boka és ujjak) érintő angioödéma orvosi beavatkozást igénylő csalánkiütéssel vagy anélkül; azok a nők, akiknél a kezelés során bármikor angioödéma alakul ki, nem kaphatják újra a kezelést; az exogén ösztrogének súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit az örökletes angioödémában szenvedő nőknél
A forgalomba hozatalt követő időszakban jelentettek olyan anafilaxiás/anafilaktoid reakciók eseteit, amelyek a kezelés során bármikor kialakultak és sürgősségi orvosi kezelést igényeltek
Az ösztrogén adagolási ciklus 10 vagy több napjára progesztin hozzáadásáról szóló tanulmányok, vagy naponta ösztrogénnel együtt folyamatos kezelésben, az endometrium hiperplázia alacsonyabb előfordulási gyakoriságáról számoltak be, mint amit az ösztrogénkezelés önmagában kiváltana
A már meglévő hipertrigliceridémiában szenvedő nők esetében az ösztrogénterápia a plazma trigliceridszintjének emelkedésével járhat, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet; fontolja meg a kezelés abbahagyását, ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel
Bár a transzdermálisan alkalmazott ösztrogénterápia elkerüli az első áthaladásos májmetabolizmust, az ösztrogének rosszul metabolizálódhatnak a károsodott májfunkciójú nőknél; azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel összefüggő kolesztatikus sárgaság fordult elő, óvatosságot kell tanúsítani, és kiújulás esetén a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni
Az ösztrogén alkalmazása a pajzsmirigy-kötő globulin (TBG) szintjének emelkedéséhez vezet; a pajzsmirigyhormon-pótló terápiára szoruló, ösztrogéneket is kapó nőknek megnövelt dózisú pajzsmirigypótló terápiára lehet szükségük; ezeknek a nőknek pajzsmirigyműködését ellenőrizni kell annak érdekében, hogy szabad pajzsmirigyhormonszintjüket elfogadható tartományban tartsák
Az ösztrogének és a progesztinek bizonyos fokú folyadékvisszatartást okozhatnak; az olyan nőknél, akiknek az állapotát ez a tényező befolyásolhatja, például szív- vagy vesekárosodás, gondos megfigyelésre van szükség, amikor ösztrogének plusz progesztineket írnak fel
Az ösztrogénterápiát óvatosan kell alkalmazni hipoparatireózisban szenvedő nőknél, mivel ösztrogén-indukált hipokalcémia léphet fel
A nőknél, akiknél ismert, hogy a méheltávolítás után endometriózis maradványai vannak, progesztin adását kell megfontolni
Az ösztrogénterápia az asztma súlyosbodását okozhatja, diabetes mellitus, epilepszia, migrén vagy porfíria, szisztémás lupus erythematosus, és hepatikus hemangiómát, és óvatosan kell alkalmazni az ilyen betegségekben szenvedő nőknél
Nem alkalmazható hiperkalémiára hajlamosító állapotok esetén
Osztrogént szedő posztmenopauzális nőknél az epehólyagbetegség műtétet igénylő kockázatának 2-4-szeres növekedését jelentették
Osztrogént szedő betegeknél retinális érelmeszesedésről számoltak be; a gyógyszeres kezelés abbahagyása a kivizsgálásig, ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés, vagy hirtelen fellépő proptosis, diplopia vagy migrén jelentkezik; ha a vizsgálat papillödémát vagy retina érelváltozást mutat, az ösztrogének alkalmazását abba kell hagyni
A progesztinek ösztrogénekkel együtt történő alkalmazásával kapcsolatban lehetséges kockázatok merülnek fel az ösztrogén-egyedüli kezeléshez képest, beleértve az emlőrák lehetséges fokozott kockázatát, a lipoprotein anyagcserére gyakorolt káros hatásokat (e.g., HDL-csökkentés, LDL-emelkedés), és a glükóztolerancia károsodása
Súlyos hipokalcémiában szenvedő egyéneknél óvatosan kell eljárni
.