PMC

Review

Kantasolu on termi, jota käytetään solulinjasta, jolla on potentiaalia erilaistua useiksi muiksi solutyypeiksi. Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat kliinisestä näkökulmasta tärkeimpiä tämän linjan jäseniä. Monissa elimistön kudoksissa on näitä monikykyisiä soluja, ja suurin lähde on luuydin. Joidenkin elimistön erityisten paikkojen, kuten rasvakudoksen, keuhkojen ja verisuonten, odotetaan myös majoittavan tätä populaatiota. Näistä verisuonten endoteelivuori on kiinnostava sydän- ja verisuonitutkimuksen kannalta. Kantasoluja pidetään hyödyllisenä välineenä sydän- ja verisuonitautien hoidossa, koska ne kykenevät jakautumaan nopeasti ja kypsymään erilaistuneemmiksi muodoiksi. Niiden hyödyllisyyden ja käytännön soveltamisen osoittamiseksi tehdään parhaillaan laajoja tutkimuksia. Viime vuosikymmeninä niitä on siirretty sairaisiin sydänkudoksiin, ja niiden odotetaan korvaavan vaurioituneet ja arpeutuneet alueet normaalilla sydänlihaksella. Nyt tiedämme, että niiden hyödyt ulottuvat niiden synnynnäisiä erilaistumiskykyjä laajemmalle. Uudemmat tutkimukset osoittavat, että kantasolujen merkittävin ominaisuus on niiden kyky erittää erilaisia hormonin kaltaisia aineita ja kasvutekijöitä. Nämä aineet vaikuttavat kemiallisesti esimerkiksi vaurioituneeseen sydänlihakseen ja verisuonten seinämän endoteeliin ja saavat aikaan edullisia vasteita. Nämä parakriiniset vaikutukset ylittävät laajuudeltaan ja hyödyiltään niiden korjaavat toiminnot. Ne voivat esimerkiksi estää solukuoleman ja saada uudet verisuonet itämään iskeemisten alueiden syöttämiseksi.

Mononukleaariset solut (MNC) ovat vielä suurempi kantasolupopulaatio. Sekä luuytimestä peräisin olevia MNC- että MSC-soluja on itsenäisesti sovellettu HF:n hoidossa. Niiden kemiallisen käyttäytymisen on tutkittu eroavan toisistaan. MSC-soluilla on todennäköisemmin regeneratiivinen ja verisuonia proliferoiva kyky, kun taas MNC-solut toimivat enemmän laukaisemalla suotuisia tulehdusmuotoja . Tämä havainto tuo SCT:hen ensiarvoisen tärkeän näkökulman, joka viittaa siihen, että tämä hoito voi tuottaa erilaisia vasteita riippuen käytetystä solutyypistä. Tulokset vaihtelevat myös sen mukaan, ovatko solut peräisin potilaalta itseltään vai luovuttajalta (autologiset vs. allogeeniset lähteet). Kaikki nämä seikat viittaavat siihen, että SCT on monimutkainen ja moniulotteinen hoitolinja ja useilla tekijöillä on merkitystä sen hyötyjen ja riskien määrittelyssä.

Vuonna 2005 julkaistussa rajoitetussa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa (RCT) tutkittiin 20 potilasta, joilla oli iskeeminen HF ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka oli dokumentoidusti alle 35 % normaalista . Kantasoluja toimitettiin koeryhmään kuuluvien potilaiden subepikardiaalisille alueille. Tutkimus osoitti, että LVEF nousi 29,4 prosentista normaalista 46,1 prosenttiin iskeemisen HF:n potilailla, jotka saivat autologista SCT:tä ja sepelvaltimoiden ohitusleikkausta (CABG), kun taas kontrolliryhmässä, joka sai vain CABG:n, se nousi 30,7 prosentista 37,2 prosenttiin. Haittavaikutuksia ei havaittu kummassakaan ryhmässä. Kliinisesti tämä oli merkittävä havainto SCT:n puolesta.

Vuonna 2006 tehtyyn tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli aiemmin ollut akuutti sydäninfarkti, joka oli onnistuneesti hoidettu trombolyysillä tai antikoagulaatiohoidolla. Kantasolujen käyttö näillä potilailla vähensi merkittävästi sydän- ja verisuonikuolleisuutta ja akuuttien iskeemisten tapahtumien uusiutumista ja lisäsi samanaikaisesti LVEF:ää. Potilaiden, joiden LVEF oli mediaaniarvoa pienempi, toimintakyky parani eniten. Tässä tutkimuksessa kantasolut tuotiin kuitenkin sepelvaltimoihin.

Syy intrakoronaarisen tai subepikardiaalisen reitin mainitsemiseen on se, että nämä ovat turvallisempia kantasolujen antotekniikoita. Muut menetelmät, joihin liittyy suoria injektioita sydänlihakseen, aiheuttavat paikallisen injektiokohdan vaurioitumisen ja rytmihäiriöiden riskin . Nämä rytmihäiriöt voivat johtua injektioista aiheutuvasta tulehduksesta ja arpeutumisesta. Lisäksi siirrettyjen solujen integroinnilla voi olla joitakin fysikaalisia ja elektrofysiologisia vaikutuksia, jotka lisäävät rytmihäiriöitä. Näitä riskejä voidaan vähentää valitsemalla turvallisempia kantasolujen antoreittejä.Toinen mainitsemisen arvoinen seikka on se, että rytmihäiriöiden riski liittyy voimakkaimmin luurankolihasperäisiin kantasoluihin. ”The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy” (MAGIC) -tutkimus oli kliininen tutkimus, jossa voitiin tutkia tätä yhteyttä. Siinä ei havaittu LVEF:n paranemista luurankolihasperäisten kantasolujen käytöllä. Tutkimuksessa havaittiin myös rytmihäiriöitä kantasoluja saaneiden ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Tämä viittaa siihen, että luurankolihakset eivät ole tehokas kantasolujen lähde käytettäväksi HF:ssä.

Toisessa vuonna 2010 tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa ”The Acute and Long-term Effects of Intracoronary Stem Cell Transplantation in 191 patients with Chronic Heart Failure: the STAR-heart Study” käytettiin kantasolujen intrakoronaarisia injektioita potilailla, joilla oli iskeemistä HF:tä ja matala LVEF . Solut saatiin samojen potilaiden luuytimestä, joille ne toimitettiin (autologiset). Tietoanalyysi jopa viiden vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta osoitti, että SCT johti New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokan ja LVEF:n paranemiseen hoidetuilla potilailla. Lisäksi vasemman kammion esikuormitus, loppusystolinen tilavuus (ESV), systolinen seinämäjännitys, infarktin pinta-ala ja pitkäaikaiskuolleisuus vähenivät. Ainoastaan rutiininomaisia menettelyyn liittyviä sivuvaikutuksia havaittiin. Rytmihäiriöiden todettiin olevan vähäisempiä kantasoluryhmässä. Näiden tulosten perusteella tässä tutkimuksessa todettiin SCT:n olevan turvallinen ja hyödyllinen HF-potilaille, joilla oli aiemmin ollut vanha sydäninfarkti ja joille oli alun perin tehty jonkinlainen revaskularisaatio tai antikoagulaatio. Tässä tutkimuksessa korostetaan erityisesti SCT:n yhteydessä havaittua parantunutta kuolleisuusprofiilia, joka johtuu sekä sydämen suorituskyvyn paranemisesta että rytmihäiriöiden vähenemisestä.

Tutkimuksessa ”Comparison of Allogeneic vs Autologous Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells Delivered by Transendocardial Injection in Patients with Ischemic Cardiomyopathy: the POSEIDON Randomized Trial” verrattiin autologisia ja allogeenisia MSC-soluja iskeemisillä HF-potilailla sen selvittämiseksi, minkä tyyppisiä luovuttajan kantasoluja tulisi suosia . Molemmat MSC-tyypit osoittivat suotuisia vaikutuksia infarktin pinta-alan pienenemisenä akuutin sydäninfarktin jälkeen. Elämänlaatuparametrit paranivat enemmän autologisen MSC:n ryhmässä. Yksi HF:n hoidon tärkeimmistä tavoitteista on estää haitallinen sydämen uudelleenmuodostus. Tässä tutkimuksessa pystyttiin osoittamaan, että SCT on tässä suhteessa hyödyllinen, ja se osoitti myös, että haitalliset sydämen rakennemuutokset vähenivät. Vasemman kammion toiminnan merkkiaineissa, kuten LVEF:ssä, ei kuitenkaan havaittu parannusta. Vasta-ainevaste allogeenisille MSC:ille oli vähäinen, eikä akuuttia immuunihyljintää esiintynyt. Merkittäviä haittatapahtumia, erityisesti rytmihäiriöitä, havaittiin vähemmän allogeenisten MSC:iden ryhmässä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että molempia MSC-tyyppejä on turvallista käyttää HF-potilailla. Lisäksi se selittää, että allogeenisten MSC:iden käytön yhteydessä immuunihyljinnän tai -vaurion riski on liian pieni vaarantaakseen niiden kliinisen käyttökelpoisuuden.

Yksi viimeaikaisista tavoista, joilla kantasoluja on käytetty, kutsutaan kardiopoieesiksi. Siinä kantasolut altistetaan menettelyille, jotka määräävät jossain määrin ennalta niiden kohtalon sen suhteen, minkä tyyppisiksi soluiksi ne kypsyvät . ”Cardiopoietic Stem Cell Therapy in Heart Failure” (C-CURE) -tutkimus on yksi ensimmäisistä tämänkaltaisista tutkimuksista, jotka aloitettiin vuonna 2013 ja jotka perustuvat tähän periaatteeseen . Kahden vuoden kuluttua tehty analyysi osoitti, että sydän- ja verisuonitautien toimintakyky parani, kun tällaisia soluja käytettiin iskeemisessä HF:ssä. Objektiivisiin tuloksiin kuului, että tämä hoito nosti LVEF:n 27,5 prosentista 34,5 prosenttiin normaalista. Kantasoluryhmässä havaittiin myös pienempi vasemman kammion ESV, joka pieneni 24,8 ml:lla, kun taas kontrolleissa havaittiin vain 8,8 ml:n vähennys. Haitallisissa sydäntapahtumissa havaittu ero näiden kahden ryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Sydämen toiminnan ja elämänlaadun muita näkökohtia arvioitiin käyttämällä mittauksia, kuten NYHA-toimintaluokkaa ja sairaalakäyntejä. Kaikki nämä muuttujat osoittivat paranevaa suuntausta SCT:n myötä.

C-CURE-tutkimuksessa esiin tulleet hyödylliset näkökohdat saivat aikaan laajempia tutkimuksia tämäntyyppisestä SCT:stä. Yksi suurimmista tähän käsitteeseen perustuvista tutkimuksista on ”Congestive Heart Failure Cardiopoietic Regenerative Therapy” (CHART-1) -tutkimus vuonna 2015 . Viimeisin analyysi sen tuloksista tehtiin 39 viikon kuluttua tämän tutkimuksen alkamisesta seuraamalla 120:tä potilasta, joille annettiin näitä soluja, ja 151:tä potilasta, joille tehtiin näennäistoimenpide. Tulokset osoittavat, että tässä tutkimuksessa on joitakin samoja tuloksia kuin C-CURE-tutkimuksessa. Esimerkiksi kantasoluryhmässä ei raportoitu ylimääräisiä haitallisia vaikutuksia. Siinä korostetaan erityisesti äkillisten sydänkuolemien vähäisempää esiintyvyyttä tässä potilasryhmässä. Niiden potilaiden, joiden vasemman kammion loppudiastolinen tilavuus (LVEDV) oli 200-370 ml ja jotka saivat SCT:tä, sydämen toiminnassa havaittiin koko 39 viikon ajan paranemista. Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset vahvistavat, että SCT on turvallinen ja siitä on pitkäaikaisia hyötyjä. Merkittävintä näissä tutkimuksissa on se, että niissä on käytetty nykyaikaista tekniikkaa ja pitkää seurantaa, mikä tekee niistä käytännöllisiä. Näytön laatu paranee myös, kun johdonmukaisia hyötyjä havaitaan pitkän ajanjakson aikana. Lisäksi ne voivat auttaa osoittamaan harvinaiset mutta merkittävät haittatapahtumat, mikä on erittäin tärkeää arvioida ennen kuin SCT:stä tulee laajalti käytetty hoitomuoto.

Tähän mennessä käsitellyt tutkimukset näyttävät korostavan sitä, että kantasolut ovat osoittautumassa luotettavaksi hoidoksi, koska ne ovat turvallisia ja tuottavat parempia tuloksia kuin aiemmat lääketieteelliset ja kirurgiset vaihtoehdot. Toiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että vaste SCT:hen voi vaihdella potilaskohtaisesti, ja tulokset ovat neutraaleja tai epäjohdonmukaisia . Useimmissa tutkimuksissa käytettiin autologisia kantasoluja. Monilla HF-potilailla ei kuitenkaan ollut käyttökelpoisia kantasolupopulaatioita . Nämä havainnot herättävät kysymyksiä vaikeuksista ennusteen ennustamisessa SCT:n käytön jälkeen. Ne korostavat myös kantasolujen lähteiden tärkeyttä, niiden vertailua sen selvittämiseksi, mikä niistä on parempi, ja niiden talteenottomenetelmien tutkimista.

Elokuussa 2015 tehdyssä ”Phase II Dose-Escalation Study of Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells in Patients with Ischemic or Nonischemic Heart Failure” -tutkimuksessa on selvitetty MSC-solujen annos-vastesuhteen näkökohtia, ja siinä on muodostettu kolmea ryhmää, joissa kummassakin on 20 potilasta. Viisitoista potilasta kussakin ryhmässä sai yhden kolmesta valitusta annoksesta (25, 75 tai 150 miljoonaa solua) MSC:tä . Jäljelle jääneille viidelle potilaalle tehtiin näennäistoimenpide. Tässä tutkimuksessa käytetyt MSC-solut käsiteltiin immunologisilla valintamenetelmillä. Tämän valintamenettelyn tarkoituksena oli tutkia, vaikuttavatko immuunivasteet SCT:hen, ja määrittää MSC:iden immunologinen turvallisuusprofiili. Solut annettiin potilaille transendokardiaalisilla injektioilla. Tämän tutkimuksen tulokset korostavat SCT:n suotuisia vaikutuksia suurten sydänperäisten haittatapahtumien, kuten sydänperäisen kuoleman, akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän tai revaskularisaation tarpeen, ehkäisemisessä. Sydänhaittatapahtumia havaittiin 22 prosentilla MSC:tä saaneista potilaista ja 33 prosentilla kontrolleista. HF:hen liittyvien sydäntapahtumien todettiin olevan vähäisempiä kaikissa kolmessa annoskohortissa.

Luovuttajan antigeenispesifisiä vasta-aineita todettiin 11 %:lla kantasoluja saaneista potilaista, mutta ne eivät aiheuttaneet havaittavia haittavaikutuksia. Pieni otoskoko ja iskeemisen sydänsairauden vallitsevuus potilasryhmissä olivat tämän tutkimuksen rajoituksia. Aikaisemmissa tutkimuksissa oli keskitytty SCT:n regeneratiivisiin näkökohtiin. Tässä tutkimuksessa painotetaan kuitenkin enemmän niiden parakriinisiä vaikutuksia. Tämä vahvistaa nykyaikaista lähestymistapaa SCT:hen, jonka mukaan nämä solut eivät ole hyödyllisiä ainoastaan siksi, että ne korvaavat kuolleen tai vaurioituneen kudoksen, vaan ne myös parantavat elossa olevan kudoksen toimintaa, vähentävät haitallista uudelleenmuodostusta ja stimuloivat sytokiinien ja kasvutekijöiden eritystä. Kaikki nämä vaikutukset vaikuttavat osaltaan hoidetuilla potilailla havaittuun kliiniseen paranemiseen.

Endoteeli muodostaa verisuonten seinämien yksikerroksisen, levyepiteelivuoren. Se muodostaa mekaanisen ja varausesteen verisuonensisäisten ja interstitiaalisten osastojen välille. Se tuottaa myös erilaisia sytokiineja ja kasvutekijöitä, jotka vaikuttavat muun muassa verisuonten kaliberiin ja hyytymiseen. Endoteelin toimintahäiriö muodostaa monien sairauksien patofysiologisen perustan. Näitä ovat ateroskleroosi, diabetes mellitus ja komplikaatiot . Jotkin HF:n fysikaaliset piirteet johtuvat myös endoteelin häiriintyneistä toiminnoista, jotka johtavat perifeeristen verisuonten vastuksen lisääntymiseen eli sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman jälkikuormituksen lisääntymiseen . Endoteelissä on myös joitain linjaspesifisiä esisoluja, jotka voivat palvella regeneratiivisia tarkoituksia. MSC:t ovat osoittautuneet hyödyllisiksi myös tältä osin. Niiden on havaittu torjuvan endoteelin toimintahäiriöitä estämällä haitallisia tulehdusprosesseja. Ne estävät arpien muodostumista ja tehostavat uusien verisuonten itämistä sairauksissa ja vaurioituneilla alueilla . On ehdotettu, että MSC:t voivat stimuloida endoteelin progenitorisoluja (EPC) lisääntymään ja auttaa torjumaan endoteelin toimintahäiriötä .

Kliinisessä tutkimuksessa ”Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Restore Endothelial Function in Heart Failure by Stimulating Endothelial Progenitor Cells” (Allogeeniset mesenkymaaliset kantasolut palauttavat endoteelin toiminnan sydämen vajaatoiminnassa stimuloimalla endoteelin progenitorisoluja) tutkittiin tätä yhteyttä . Se osoitti, että endoteelin progenitorisolut olivat selvästi vähentyneet HF-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. EPC:n määrä oli 4 (± 3) pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) HF-potilailla mutta 25 (± 16) CFU:ta terveillä kontrolleilla, jolloin p-arvo oli alle 0,0001. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että allogeeniset MSC:t lisäsivät tätä EPC-lukua kolmen kuukauden seurannassa. SCT:hen liittyi myös alhaisempi verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) taso verrattuna autologisiin kantasoluihin (P = 0,0012). Näiden löydösten perusteella tässä tutkimuksessa voidaan luottavaisin mielin vakuuttaa allogeenisten MSC-kantasolujen edulliset vaikutukset endoteelisoluihin otoskoon ja yhteensovittamisen rajoituksista huolimatta.

Yksi SCT:n väistämättömistä rajoituksista on se, että MSC-kantasolujen odotetaan menettävän jonkin verran tehoaan ikääntymisen vuoksi . Tutkimuksissa ehdotetaan tämän rajoituksen voittamista hankkimalla kantasoluja allogeenisesti terveiltä luovuttajilta sen sijaan, että hankittaisiin autologisia soluja HF-potilailta, jotka saattavat olla iäkkäitä ja joilla on muita liitännäissairauksia.

Tutkimuksessa ”Bone Marrow-derived Mesenchymal Stromal Cell Treatment in Patients with Severe Ischemic Heart Failure: A Randomized Placebo-controlled Trial (MSC-HF trial)”, joka toteutettiin Euroopassa vuonna 2015, käytettiin autologisia luuydinpohjaisia kantasoluja iskeemistä HF-potilailla . Noin 55 prosenttia potilaista saavutti ensisijaisen tehon tarkistuspisteen kuuden kuukauden kuluttua. Vasemman kammion ESV:n todettiin olevan 7.6 ml pienempi p-arvon ollessa 0,001 kantasoluryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. SCT osoitti myös 6,2 %:n lisäyksen LVEF:ssä (p < 0,0001), 18,4 ml:n lisäyksen aivohalvaustilavuudessa (p < 0,0001) ja 5,7 g:n lisäyksen sydänlihaksen massassa (p = 0,001). Nämä parametrit heijastavat todistetusti vahvasti sydämen toimintatilaa, ja mikä tahansa parannus näissä arvoissa viittaa HF-potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämishyötyihin . MSC-HF-tutkimuksessa käytettiin joitakin samoja korvikemittareita tehon arvioimiseksi toissijaisesti kuin C-CURE-tutkimuksessa (kuten NYHA-toimintaluokkaa), ja niiden todettiin olevan vertailukelpoisia hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä. SCT:n haittavaikutukset todettiin tässä tutkimuksessa vähäisiksi. Lisäksi SCT-ryhmässä harvemmat potilaat tarvitsivat sairaalahoitoa angina pectoriksen oireiden pahenemisen vuoksi.

Hoitoresistentin angina pectoriksen on aiemmassa, vuonna 2013 tehdyssä tutkimuksessa havaittu samanlaista paranemista . Tulokset osoittivat, että kantasolujen annostuksella oli merkittäviä vaikutuksia, ja maksimaaliset parannukset liittyivät käytettyyn enimmäisannokseen. Vaikka patentoituja katetriinjektioita on aiemmin pidetty turvallisina, tässä tutkimuksessa ilmeni kaksi merkittävää haittatapahtumaa .

Vaiheen 3 RCT nimeltään ” The Effect of Intracoronary Infusion of Bone Marrow-derived Mononuclear Cells on All-cause Mortality in Acute Myocardial Infarction : Rationale and Design of the BAMI Trial” on aloitettu kansainvälisellä tasolla. Tämän RCT-tutkimuksen tulokset osoittavat, että potilailla, joilla oli alhainen LVEF (alle tai yhtä suuri kuin 45 %) ja joille oli aiemmin tehty akuutin sydäninfarktin jälkeen menestyksekäs reperfuusiohoito, kuolleisuus väheni, kun he saivat autologisia luuytimen MNC:itä verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain tavanomaista lääkehoitoa. Voidaan nähdä, että tämä on yksi samankaltaisista tuloksista useissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka osoittavat, että LVEF parani tilastollisesti merkitsevästi ja kuolleisuus väheni SCT:n avulla, ja tämä näyttö näyttää vahvistuvan uusimmissa tutkimuksissa.

Toisessa RCT-tutkimuksessa potilaat, joilla oli vasemman kammion apuvälineitä, vieroitettiin tilapäisesti ja heille annettiin SCT:tä sen selvittämiseksi, miten nämä potilaat reagoivat tähän hoitoon. Näillä potilailla ei havaittu näyttöä hyödystä yhden vuoden seurannassa . Tämä osoittaa kaksi asiaa:

1) SCT ei ehkä pysty tuottamaan hyötyä tilanteissa, joissa tarvitaan akuutimpaa hoitovaihtoehtoa.

2) SCT ei ole ehdoton korvike mekaanisille tai kirurgisille toimenpiteille potilailla, jotka jo käyttävät jälkimmäisiä hoitoja.

Saksalaisessa katsausartikkelissa vuodelta 2012 esitettiin, että HF:n kantasolupohjaista hoitoa koskevissa vaiheen 1 ja 2 kliinisissä tutkimuksissa on pystytty osoittamaan niiden turvallisuus ja tehokkuus. Tarvitaan kuitenkin lisää monikeskuksisia vaiheen 3 tutkimuksia, ennen kuin voidaan tehdä tarkempia johtopäätöksiä siitä, mikä kantasolutyyppi on käyttökelpoisin ja missä HF:n vaiheessa ne olisi otettava käyttöön, jotta ne olisivat tehokkaimpia.

Suurin osa käsittelemistämme kliinisistä tutkimuksista näyttää keskittyvän iskeemisistä syistä johtuvaan HF:ään. Ei-iskeeminen HF ei kuitenkaan ole vapautettu SCT:n hyödyistä. Vasta vuonna 2015 julkaistussa katsausartikkelissa kerättiin näyttöä siitä, että CD 34+ -kantasolujen (cluster of differentiation, CD) käyttö ei-iskeemisen HF:n syissä parantaa myös sydämen toimintaa ja oireita . Tässä katsauksessa toistetaan edelleen, että iskeemisen HF:n tapauksissa sydänperäisistä soluista saadut solut vähentävät arpien määrää parantavat toimivan kudoksen määrää ja lisäävät sydänlihaksen seinämän paksuutta. Siinä selitetään, että MSC-solut ovat hyödyllisiä HF:n hoidossa riippumatta siitä, ovatko ne allogeenisia vai autologisia. Artikkelissa huomautetaan kuitenkin myös, että samaa kantasolusysteemiä ei ehkä ole mahdollista soveltaa potilaisiin, joilla on erilaisia HF:n syitä, koska taudin kirjo on vaihteleva ja havainnot ovat epäjohdonmukaisia. Näin ollen tässä artikkelissa korostetaan tarvetta yksilöllisiin hoito-ohjelmiin.