La haptoglobina se une a la hemoglobina libre y reduce la inflamación y el estrés oxidativo. Los médicos analizan la hemoglobina para comprobar si hay una destrucción anormal de los glóbulos rojos (anemia hemolítica). Las variantes genéticas comunes en el gen de la haptoglobina se han asociado a enfermedades cardíacas, diabetes y otros trastornos inflamatorios e inmunitarios. Siga leyendo para saber más sobre esta proteína y cómo le mantiene sano.
- ¿Qué es la haptoglobina?
- Producción
- Función de la haptoglobina
- 1) Elimina la hemoglobina libre y protege los tejidos del estrés oxidativo
- 2) Puede Disminuir la Inflamación
- 3) Puede promover el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos
- Prueba de sangre de haptoglobina
- Rango normal
- Niveles bajos
- Anemia hemolítica
- Niveles elevados
- Genética de la haptoglobina
- Limitaciones
- Hp1-1
- Hp1-2
- Hp2-2
- Hp2-2 y enfermedad cardíaca
- Las personas con Hp2-2 podrían beneficiarse de la suplementación con vitamina E
- Hp2, zonulina y «Leaky Gut»
- Hp0
- SNPs de la haptoglobina (gen HP)
- rs5472
¿Qué es la haptoglobina?
La haptoglobina (Hp, abreviatura médica: hpt) es una proteína producida principalmente en el hígado, pero también en otros tejidos como los pulmones, el tejido adiposo, la piel, el bazo, el cerebro, el intestino, los vasos arteriales y los riñones. Se libera en el torrente sanguíneo.
Una de las principales funciones de la haptoglobina es unir la hemoglobina libre en el torrente sanguíneo.
La hemoglobina se encuentra normalmente dentro de los glóbulos rojos, pero se libera cuando éstos se rompen; este proceso se denomina hemólisis. La hemólisis se produce en algunas enfermedades, como las infecciones, la malaria y algunos tipos de anemia.
Además de encontrarse normalmente en el organismo, la haptoglobina también puede administrarse durante la cirugía o en algunas enfermedades en las que la hemólisis está aumentada.
Producción
La haptoglobina es producida principalmente por las células del hígado (hepatocitos). Su producción es estimulada por citoquinas inflamatorias como la IL-1, la IL-6 y el TNF.
Por lo tanto, la haptoglobina es un reactante de fase aguda que aumenta con la infección, la inflamación y las lesiones.
Función de la haptoglobina
1) Elimina la hemoglobina libre y protege los tejidos del estrés oxidativo
La hemoglobina libre en la sangre provoca daños oxidativos en las células y los tejidos, contribuyendo a una serie de problemas de salud, como el endurecimiento de las arterias y el mal funcionamiento de los riñones .
La haptoglobina se une a la hemoglobina libre en el torrente sanguíneo. Se forma un complejo estable de haptoglobina-hemoglobina que es eliminado por los glóbulos blancos. Esto previene la inflamación inducida por la hemoglobina y el daño tisular oxidativo.
La haptoglobina previene la lesión renal reciclando el hierro unido a la hemoglobina y evitando que se acumule en los riñones.
2) Puede Disminuir la Inflamación
La haptoglobina tiene potencial antiinflamatorio debido a su capacidad para suprimir la producción de citoquinas inflamatorias: TNF-alfa, IL-10 e IL-12.
Los ratones sin haptoglobina desarrollaron una inflamación más grave en un modelo de esclerosis múltiple.
Actualmente no hay estudios en humanos que se centren en el papel de la haptoglobina en la inflamación.
3) Puede promover el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos
Los estudios sugieren que la haptoglobina es un factor de crecimiento esencial para formar nuevos vasos sanguíneos. El aumento de los niveles de haptoglobina en condiciones inflamatorias o isquémicas (poco oxígeno) puede mejorar el suministro de sangre y promover el crecimiento de vasos colaterales, que desempeñan un papel importante en la reparación de los tejidos.
La prehaptoglobina-2, un precursor de la haptoglobina, puede promover el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos a través de la vía de señalización del VEGF. La prehaptoglobina-2 puede aumentar la producción de VEGF y de receptores de VEGF (VEGFR2), y aumentar el brote y la ramificación de nuevos vasos sanguíneos.
Prueba de sangre de haptoglobina
Puede comprobar sus niveles de haptoglobina con una prueba de sangre.
Su médico suele solicitar un análisis de haptoglobina para comprobar si existe una destrucción anormal de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), y para distinguir este tipo de anemia de la debida a otras causas, como la deficiencia de hierro.
Aunque la haptoglobina puede detectar la anemia hemolítica, no puede decir cuál es su causa. Si es necesario, su médico realizará otras pruebas de seguimiento.
Además, esta prueba es menos fiable en infecciones y afecciones inflamatorias.
Rango normal
El rango normal de la haptoglobina es de unos 35-200 mg/dL. Los rangos variarán entre los laboratorios debido a las diferencias en los equipos, las técnicas y los productos químicos utilizados.
Un resultado normal no significa que no haya una destrucción anormal de los glóbulos rojos. Su médico interpretará sus resultados junto con sus síntomas, su historial médico y los resultados de otras pruebas.
Niveles bajos
Las causas que se enumeran a continuación se asocian habitualmente con niveles bajos de haptoglobina. Trabaje con su médico u otro profesional de la salud para obtener un diagnóstico preciso. Su médico interpretará sus resultados, teniendo en cuenta sus síntomas, su historial médico y los resultados de otras pruebas, como el recuento de glóbulos rojos (RBC), la hemoglobina, el hematocrito y el recuento de reticulocitos.
Estos pueden disminuir la haptoglobina:
- Anemia hemolítica
- Enfermedad hepática
- Malnutrición
- Reacción alérgica
- Estrógenos
- Algunos trastornos genéticos raros (anhaptoglobinemia)
Los niveles de haptoglobina pueden disminuir durante el embarazo con pruebas de laboratorio por lo demás normales. Por lo general, los niveles de haptoglobina vuelven a la normalidad después del parto. Esto se debe probablemente al aumento de la retención de líquidos (también conocido como hemodilución).
La falta de haptoglobina en los recién nacidos es común. Hacia los tres meses de edad, la haptoglobina se hace presente en la mayoría de los lactantes.
Anemia hemolítica
Una haptoglobina baja, junto con reticulocitos elevados y glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito bajos apunta a una anemia hemolítica .
La anemia hemolítica es una afección que se produce cuando los glóbulos rojos se destruyen prematuramente.
Durante la destrucción de los glóbulos rojos, se liberan cantidades sustanciales de hemoglobina en la circulación que son absorbidas por la haptoglobina. Esta eliminación del exceso de hemoglobina de la sangre agota la haptoglobina. Las investigaciones sugieren que alrededor del 80% de las personas con anemia hemolítica tienen niveles bajos de haptoglobina .
La anemia hemolítica puede tener varias causas, incluyendo :
- Infecciones, como la malaria
- Trastornos autoinmunes, como el lupus
- Trastornos genéticos, como la anemia de células falciformes, la talasemia y la deficiencia de G6PD
- Bazo dilatado
- Toxinas, como la intoxicación por plomo y cobre, mordeduras de serpientes y arañas
- Daños en los vasos sanguíneos, observados en trastornos como la púrpura trombocitopénica trombótica
- Reacción a los fármacos
- Reacción a la transfusión
Los síntomas asociados a la anemia hemolítica incluyen :
- Fatiga
- Dificultad para respirar (disnea)
- Anemia
- Jaundia
- Sangre en la orina (hematuria)
- Rápido o irregular (taquicardia)
- Tensión arterial baja (hipotensión)
Niveles elevados
La haptoglobina es un reactante de fase aguda. Esto significa que se eleva cuando hay una inflamación o una infección. Una vez que estas condiciones se resuelven, los niveles suelen volver a la normalidad en varias semanas.
Las causas enumeradas a continuación se asocian comúnmente con niveles altos de haptoglobina. Colabore con su médico u otro profesional de la salud para obtener un diagnóstico preciso.
Estos pueden aumentar la haptoglobina:
- Enfermedades infecciosas e inflamatorias
- Obesidad (los estudios descubrieron que las células grasas pueden producir haptoglobina)
- Daños en los tejidos debido a lesiones, quemaduras, o cirugía
- Bazo agrandado
- Andrógenos
- Corticosteroides
- Tabaco
Genética de la haptoglobina
En los seres humanos, existen dos variantes comunes de la haptoglobina, Hp1 y Hp2. La mayoría de las personas son portadoras de dos copias de cualquiera de las variantes o de una copia de cada una :
- Genotipo Hp1-1 = dos variantes Hp1
- Genotipo Hp1-2 = una variante Hp1 y una variante Hp2
- Genotipo Hp2-2 = dos variantes Hp2
La variante Hp2 produce una proteína más grande y voluminosa .
En los blancos, la Hp1-1 se encuentra en el 15%, la Hp2-1 en el 50% y la Hp2-2 en el 35% de las personas.
La frecuencia de la Hp1 es baja en el sudeste asiático y en la India (7%) y alta en partes de África occidental y Sudamérica (70%). En el sudeste asiático, cerca del 90% de las personas tienen Hp2-2.
Los científicos creen que la Hp1 fue la variante original. Se cree que la Hp2 se originó en la India hace unos 2 millones de años y desde entonces se ha extendido por todo el mundo .
La Hp1 es más eficiente en la inhibición del daño causado por la hemoglobina libre en comparación con la variante Hp2. La actividad por genotipos es la siguiente :
- Hp1-1 es la más eficaz en la unión de la hemoglobina libre y en la supresión de las respuestas inflamatorias
- Hp1-2 es moderadamente activa
- Hp2-2 es la menos activa
Aparte de las variantes Hp1 y Hp2, existen otras mutaciones en este gen que pueden causar una carencia (Hp0) o un exceso de haptoglobina en los humanos .
Limitaciones
Antes de sumergirnos en la investigación asociada a este gen, hay que tener en cuenta que los estudios que se presentan a continuación se basan en gran medida en la asociación, lo que sugiere que ciertas variantes genéticas, como la Hp1-1 o la Hp2-2, son más o menos comunes en las personas con estas condiciones. Se necesita más investigación para saber qué papel, si es que hay alguno, desempeñan las variantes Hp1 y Hp2 en la contribución real a estas afecciones.
Además, todas estas afecciones dependen de una multitud de factores, y las variantes de haptoglobina pueden tener sólo un efecto menor. Por lo tanto, el hecho de tener el genotipo Hp1-1, Hp1-2 o Hp2-2 no significa necesariamente que se corra un mayor o menor riesgo de desarrollar cualquiera de estas enfermedades.
Hp1-1
Los estudios sugieren que las personas con Hp1-1 pueden tener una respuesta Th1 más fuerte .
Las investigaciones sugieren que el Hp1-1 puede ser beneficioso contra:
- Enfermedades del corazón
- Colesterol alto (total y LDL)
- Infecciones
- Trastornos inflamatorios e inmunitarios (esclerosis sistémica, enfermedad inflamatoria intestinal o EII)
El Hp1-1 se ha asociado con un mayor riesgo de:
- Infarto en la diabetes
- Mal funcionamiento cognitivo en la diabetes y después de una lesión cerebral
- Gusanos parásitos
Hp1-2
El genotipo Hp1-2 se ha asociado con un mayor riesgo de:
- Resistencia a la insulina
- Enfermedad celíaca
- Parkinson
- Deterioro de la fertilidad
Hp2-2
Las investigaciones sugieren que H2-2 puede ser beneficioso contra:
- Malaria
Sin embargo, los estudios han encontrado una relación entre Hp2-2 y un mayor riesgo de:
- Infecciones virales
- Endurecimiento de las arterias
- Enfermedades cardíacas
- Presión arterial elevada
- Colesterol HDL bajo
- Diabetes y complicaciones relacionadas con la diabetes (enfermedades cardíacas y renales)
- Enfermedades inmunes/inflamatorias (lupus, artritis reumatoide, diabetes de tipo 1, EII)
- «Intestino permeable»
- Deficiencia de vitamina C
Hp2-2 y enfermedad cardíaca
Un estudio realizado en 400 personas descubrió que los individuos diabéticos que eran Hp2-2 tenían 5 veces más probabilidades de sufrir una enfermedad cardíaca en comparación con los individuos diabéticos Hp1-1 .
Los científicos sospechan que una tasa más lenta de eliminación de la hemoglobina libre en aquellos con la variante Hp2 puede aumentar el endurecimiento de las arterias y, por lo tanto, supone un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.
Los estudios han encontrado una asociación entre la Hp2-2 y un mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca. El genotipo Hp2-2 también se ha asociado a otras complicaciones como aneurismas, roturas de la placa carotídea y una menor supervivencia tras un bypass coronario .
Además, los estudios sugieren que las personas con las variantes Hp 2-2 tienen niveles más bajos de haptoglobina en sangre, lo que puede contribuir adicionalmente al desarrollo de enfermedades cardíacas .
Las personas con Hp2-2 podrían beneficiarse de la suplementación con vitamina E
Las personas con Hp2-2 que padecen diabetes podrían beneficiarse de la suplementación con antioxidantes como la vitamina E, quelantes del hierro o una combinación de ambos para reducir la gravedad de la enfermedad cardíaca .
Un metaanálisis de 8 estudios con 3.939 pacientes demostró que los portadores de Hp2-2 con diabetes se beneficiaban de la suplementación con vitamina E .
Según las revisiones científicas, la suplementación con vitamina E en individuos Hp2-2 tiene el potencial de reducir los eventos cardiovasculares hasta en un 35-50%.
En un estudio de 20 diabéticos, la vitamina E mejoró la función de los vasos sanguíneos de los individuos con Hp2-2 después de ocho semanas de tratamiento.
La suplementación con vitamina E ralentizó la progresión de la enfermedad renal en ratones Hp2-2 pero no afectó a la progresión en ratones Hp1-1 .
¡Recuerde siempre consultar a un médico u otro profesional de la salud antes de utilizar suplementos, ya que pueden interactuar con su estado de salud o su medicación!
Hp2, zonulina y «Leaky Gut»
La prehaptoglobina-2, un precursor de la Hp2 (la proteína de la que está hecha la Hp2), también se llama zonulina. La zonulina hace que las uniones estrechas del intestino se abran, aumentando así la permeabilidad intestinal .
La zonulina aumenta en las enfermedades inmunológicas e inflamatorias relacionadas con el aumento de la permeabilidad intestinal, como la enfermedad celíaca y la diabetes de tipo 1 y 2 .
Algunos científicos creen que las personas con Hp2-2 (2 variantes de Hp2) pueden tener un mayor riesgo de padecer trastornos inmunitarios e inflamatorios debido a una mayor permeabilidad intestinal.
Hp0
Esta variante da lugar a un gen no funcional (sin producto proteico). Las personas con dos copias de esta variante no tienen niveles detectables de haptoglobina en la sangre. El Hp0 se encuentra principalmente en Asia oriental (1-4%) .
El Hp0 aumenta el riesgo de reacción anafiláctica tras una transfusión de sangre (debido a los anticuerpos anti-haptoglobina) .
SNPs de la haptoglobina (gen HP)
rs5472
La variante A del rs5472 se ha asociado con niveles más altos de Hp .