Zusammenhang zwischen Rauchen und Leberfibrose bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Abstract

Zielsetzung. Unser Ziel war es, die Rolle des Rauchens bei der Leberfibrose bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zu analysieren und die damit verbundenen Risikofaktoren zu untersuchen. Methoden. Es handelte sich um eine Querschnittsstudie, an der insgesamt 225 Patienten mit NAFLD teilnahmen. Unter ihnen waren 127 Nichtraucher und 98 Raucher. Eine signifikante Fibrose der Leber wurde diagnostiziert, wenn der Wert der Lebersteifigkeit (LS) höher als 7,4 kPa war. Das diagnostische Kriterium für NAFLD war ein CAP-Wert (Controlled Attenuation Parameter) von >238 dB/m. Die CAP- und LS-Werte wurden mit dem FibroScan gemessen. Ergebnisse. Der FibroScan zeigte, dass der LS-Wert bei den Rauchern signifikant höher war als bei den Nichtrauchern (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Der Anteil der Patienten mit deutlicher Leberfibrose und fortgeschrittener Leberfibrose war bei den Rauchern signifikant höher als bei den Nichtrauchern (). Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, Gewicht, hoher AST-Wert, niedriger PLT-Wert und Rauchen die Risikofaktoren waren, die mit Leberfibrose bei den Rauchern mit NAFLD assoziiert waren, während die multivariate Analyse zeigte, dass Alter (OR = 1,029), hoher AST-Wert (OR = 1,0121) und Rauchen (OR = 1,294) die unabhängigen Risikofaktoren waren, die mit Leberfibrose bei den Patienten mit NAFLD assoziiert waren. Darüber hinaus waren ein hoher AST-Wert (OR = 1,040), ein Raucherindex (OR = 1,220) und Diabetes mellitus (OR = 1,054) die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD. Schlussfolgerung. Diese Studie zeigte, dass Rauchen bei Patienten mit NAFLD eng mit Leberfibrose verbunden ist. Bei Patienten mit NAFLD, die rauchen, sollten vorrangig Untersuchungen durchgeführt und rechtzeitig eingegriffen werden, wenn bei ihnen das Risiko einer Leberfibrose besteht.

1. Einleitung

Mit der Zunahme der Fettleibigkeit und des damit verbundenen metabolischen Syndroms hat sich die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) zu einer wichtigen Ursache für chronische Lebererkrankungen entwickelt. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass 20 bis 30 % der Menschen in den westlichen Ländern eine NAFLD entwickeln. Nach der Definition der American Association for the Study of Liver Diseases (Amerikanische Gesellschaft für das Studium von Lebererkrankungen) ist die NAFLD eine Erkrankung, die durch Lebersteatose und Lipidspeicherung ohne übermäßigen Alkoholkonsum gekennzeichnet ist. Je nach Veränderung des pathologischen Grades kann die NAFLD in drei Stadien eingeteilt werden: einfache Fettleber (nichtalkoholische Fettleber), nichtalkoholische Steatohepatitis und Zirrhose.

NAFLD ist eng mit dem metabolischen Syndrom verbunden. Adipositas, Typ-2-Diabetes mellitus und Dyslipidämie gelten als wichtige Risikofaktoren für NAFLD . Die NAFLD steht nicht nur in engem Zusammenhang mit Stoffwechselanomalien, sondern auch mit schlechten Lebensgewohnheiten. Alle drei oben genannten wichtigen Risikofaktoren für NAFLD sind mit einem ungesunden Lebensstil verbunden. Daher wird die NAFLD allgemein als eine Krankheit angesehen, die mit einem ungesunden Lebensstil einhergeht. Viele Studien haben gezeigt, dass eine Änderung des ungesunden Lebensstils die Transaminasewerte senken und die NAFLD verbessern kann.

Rauchen ist eine häufige ungesunde Lebensweise im täglichen Leben. Es kann das antioxidative System schädigen. Obwohl Rauchen das Risiko für Leberfibrose und -zirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion (CHB) erhöhen kann, haben nur wenige Studien den Zusammenhang zwischen Rauchen und NAFLD untersucht. Suzuki et al. berichteten, dass Rauchen bei Patienten mit NAFLD mit hohen Alanin-Aminotransferase-Werten (ALT) verbunden ist. Eine andere Studie berichtet, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für NAFLD ist. Obwohl diese Autoren bestätigt haben, dass Rauchen mit dem Auftreten von NAFLD in Verbindung steht, gibt es keinen Forschungsbericht darüber, ob Rauchen die Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD fördert.

In dieser Studie haben wir daher Raucher und Nichtraucher mit NAFLD aufgenommen und die Leberfibrose bei den Rauchern analysiert. Die Risikofaktoren für die Leberfibrose wurden untersucht, um medizinische Erkenntnisse für das Screening und die Frühdiagnose der Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD zu gewinnen.

2. Methoden

2.1. Probanden

Es handelte sich um eine Querschnittsstudie, an der insgesamt 225 Patienten mit NAFLD teilnahmen. Unter ihnen waren 127 Nichtraucher und 98 Raucher. Alle Patienten wurden zwischen Mai 2015 und April 2018 aus dem First Affiliated Hospital der Universität Xiamen rekrutiert. Die Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Diagnose von NAFLD gemäß dem diagnostischen Kriterium eines kontrollierten Abschwächungsparameters (CAP) von >238 dB/m gemäß früheren Empfehlungen und Bestätigung durch Ultraschall. Umgekehrt wurden Patienten ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) Einnahme von Medikamenten, die eine Lebersteatose auslösen können (z. B. Kortikosteroide, Östrogen, Methotrexat oder Amiodaron) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss, (2) Nachweis einer Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D oder dem humanen Immundefizienzvirus, (3) Autoimmunlebererkrankung und (4) starker Alkoholkonsum oder Alkoholmissbrauch, definiert als Alkoholkonsum von >10 g/Tag. Das Institutional Review Board des First Affiliated Hospital der Universität Xiamen genehmigte die Studie. Jeder teilnehmende Patient gab eine informierte Zustimmung.

2.2. FibroScan-Test

Leberfibrose und Steatose wurden auf der Grundlage der Lebersteifigkeit (LS) und der CAP-Werte diagnostiziert. Diese Werte wurden von einem professionell geschulten Techniker mit dem FibroScan (Echosens, Paris, Frankreich) gemäß den Anweisungen des Herstellers ermittelt. Die LS-Werte wurden in Kilopascal und die CAP-Werte in Dezibel pro Meter angegeben. Das Verhältnis des Interquartilsbereichs (IQR) des LS-Werts zum Median (IQR/M) wurde als Indikator für die Variabilität berechnet. Nur Verfahren mit mindestens 10 gültigen Messungen, einer Erfolgsquote von mindestens 60 % und einem IQR/M-Verhältnis von <0,3 wurden als zuverlässig angesehen und für die Analyse verwendet. Der CAP-Wert wurde nur mit validierten Messinstrumenten nach denselben Kriterien wie der LS-Wert und mit denselben Signalen gemessen, um sicherzustellen, dass die Ultraschallschwächung der Leber gleichzeitig und im selben Volumen des Leberparenchyms wie beim LS-Wert erhalten wird. Der Median der einzelnen Messungen galt als endgültiger CAP-Wert.

Bei den Patienten mit NAFLD wurde die hepatische Steatose bei CAP-Werten von >238 dB/m diagnostiziert, entsprechend den früheren Empfehlungen.

2.3. Erhebung von Patienteninformationen

Es wurden Patienteninformationen, einschließlich demografischer Merkmale, körperlicher Untersuchung und Labortestergebnisse, erhoben. Zu den untersuchten demografischen Merkmalen gehörten Alter, Geschlecht und Raucheranamnese. Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, einschließlich Größe und Gewicht, wurden erfasst. Auch der Blutdruck wurde nach dem FibroScan-Test gemessen. Die Labortestergebnisse, einschließlich der Thrombozytenwerte (PLT), der Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und der ALT, wurden gemäß den Standardverfahren erhoben. Diese Labortestergebnisse wurden innerhalb von 14 Tagen nach dem FibroScan-Test mit automatisierten Standardverfahren ermittelt. Raucherindex = täglicher Tabakkonsum Dauer des Rauchens.

Der Blutdruck wurde mit einem Standard-Quecksilber-Blutdruckmessgerät gemessen. Alle Patienten wurden gebeten, vor der Messung mindestens 5 Minuten lang zu ruhen. Jeder Patient benötigte mindestens drei Blutdruckmessungen mit einem Abstand von jeweils 1 Minute. Der Durchschnittswert der drei Messungen wurde für die Analyse verwendet.

2.4. Statistische Analyse

Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwerte ± Standardabweichungen und kategorische Variablen als Prozentsätze ausgedrückt. Der Chi-Quadrat-Test und der t-Test wurden verwendet, um festzustellen, ob die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen statistisch signifikant waren. Univariate und multivariate logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um die mit Leberfibrose und fortgeschrittener Leberfibrose assoziierten Risikofaktoren bei den Patienten mit NAFLD zu untersuchen. Für die statistische Analyse wurde das Datenanalyse- und Qualitätskontrollprogramm für SPSS für Windows Version 13.0 verwendet.

3. Ergebnisse

3.1. Demographische und klinische Merkmale der Patienten

Insgesamt wurden 225 Patienten mit NAFLD in diese Studie aufgenommen. Von diesen Patienten waren 98 Raucher (Rauchergruppe) und 127 Nichtraucher (Nichtrauchergruppe). Der Anteil der männlichen Patienten in der Rauchergruppe war deutlich höher als in der Nichtrauchergruppe (). Das Gewicht der Patienten in der Rauchergruppe war höher als das der Patienten in der Nichtrauchergruppe (). Der Anteil der Patienten mit Diabetes mellitus war in der Nichtrauchergruppe signifikant niedriger als in der Rauchergruppe (). Die Serumspiegel von ALT, AST und PLT waren zwischen den beiden Gruppen vergleichbar, wie in Tabelle 1 dargestellt.

3.2. Vergleich der Leberfibrose zwischen den beiden Gruppen

Die Leberzustände der Fibrose wurden verglichen (Tabelle 2). Der LS-Wert der Rauchergruppe war signifikant höher als der der Nichtrauchergruppe (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Der Anteil der Patienten mit signifikanter Leberfibrose und fortgeschrittener Fibrose war in der Rauchergruppe signifikant höher als in der Nichtrauchergruppe ().

3.3. Mit Fibrose assoziierte Risikofaktoren bei Patienten mit NAFLD

Die univariaten und multivariaten Analysen wurden durchgeführt, um die mit Fibrose assoziierten Risikofaktoren bei Patienten mit NAFLD zu untersuchen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt. Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, Gewicht, hohe AST-Werte, niedrige PLT-Werte und Rauchen die Risikofaktoren waren, die mit Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD assoziiert waren. Umgekehrt zeigte die multivariate Analyse, dass Alter (OR = 1,029), hoher AST-Spiegel (OR = 1,0121) und Rauchen (OR = 1,294) die unabhängigen Risikofaktoren waren, die mit Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD assoziiert waren.

3.4. Klinische Merkmale der Patienten mit NAFLD mit und ohne Leberfibrose

Um die mit der Leberfibrose verbundenen Faktoren bei den Rauchern mit NAFLD weiter zu analysieren, unterteilten wir die Raucher in die Untergruppen mit und ohne Fibrose. Die klinischen Merkmale dieser beiden Untergruppen sind in Tabelle 4 dargestellt. Das Durchschnittsalter () und der AST-Wert () waren in der Fibrose-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-Fibrose-Gruppe, während der PLT-Wert in der Fibrose-Gruppe niedriger war als in der Nicht-Fibrose-Gruppe (). Außerdem war der Anteil der Patienten mit Diabetes mellitus in der Fibrose-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-Fibrose-Gruppe (); der Raucher-Index war in der Fibrose-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-Fibrose-Gruppe ().

3.5. Mit Fibrose assoziierte Risikofaktoren bei Rauchern mit NAFLD

Wir analysierten ferner die mit Leberfibrose assoziierten Faktoren bei Rauchern mit NAFLD, und die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt. Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, hoher AST-Wert, niedriger PLT-Wert, Raucherindex und Diabetes mellitus die Risikofaktoren für Fibrose bei diesen Patienten waren. Umgekehrt zeigte die multivariate Analyse, dass ein hoher AST-Wert (OR = 1,040), der Raucherindex (OR = 1,220) und Diabetes mellitus (OR = 1,054) die unabhängigen Risikofaktoren für eine Leberfibrose bei diesen Patienten waren.

4. Diskussion

In dieser Studie haben wir bestätigt, dass Rauchen eng mit NAFLD verbunden ist. Darüber hinaus bestätigten wir, dass es eng mit der Leberfibrose bei NAFLD zusammenhängt. Der LS-Wert der Raucher mit NAFLD war deutlich höher als der der Nichtraucher mit NAFLD. Älteres Alter, ein hoher AST-Wert und Rauchen erwiesen sich als unabhängige Risikofaktoren für Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD. Umgekehrt wurden ein hoher AST-Wert, ein Raucherindex und Diabetes mellitus als unabhängige Risikofaktoren für eine Leberfibrose bei den Rauchern mit NAFLD ermittelt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Rauchen nicht nur mit Leberfibrose bei NAFLD assoziiert ist, sondern auch das Risiko für Leberfibrose mit steigendem Raucherindex erhöht.

Die Pathogenese der NAFLD ist nicht vollständig geklärt. Eine weithin akzeptierte Schlussfolgerung ist, dass es sich bei der NAFLD um eine genetisch-umweltstoffwechselbedingte Erkrankung handelt. Der Verzehr von kalorien- und fruktosereichen Lebensmitteln, raffinierten Kohlenhydraten und zuckergesüßten Getränken wurde mit NAFLD in Verbindung gebracht. Kürzlich wurden mehrere genetische Modifikatoren der NAFLD identifiziert. Unter ihnen wurde die am besten charakterisierte genetische Assoziation mit PNPLA3 gefunden, die ursprünglich durch genomweite Assoziationsstudien identifiziert und in mehreren Kohorten bestätigt wurde. Die Leberbiopsie ist der Goldstandard für die Diagnose der NAFLD. Aufgrund ihres invasiven Charakters kann sie jedoch nicht routinemäßig eingesetzt werden. Nicht-invasive Techniken wie der Einsatz von FibroScan und Ultraschall werden allmählich für die Diagnose der NAFLD eingesetzt. Ihre Genauigkeit wurde in vielen Studien bestätigt.

Die toxischen und schädlichen Substanzen, die durch das Rauchen produziert werden, können das antioxidative System schädigen, einschließlich Cytochrom P450 und entzündliche Zytokine. Obwohl über die Auswirkungen des Rauchens auf die CHB-Infektion und Zirrhose berichtet wurde, gibt es nur wenige Informationen über den Zusammenhang zwischen Rauchen und NAFLD. Hamabe et al. berichteten, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für NAFLD ist. Suzuki et al. berichteten, dass Rauchen bei Patienten mit NAFLD mit hohen ALT-Werten verbunden ist. Wir haben festgestellt, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für Leberfibrose bei NAFLD ist. Patienten mit NAFLD sollten rechtzeitig zur Raucherentwöhnung angehalten werden, und auch ein Leberfibrosetest ist notwendig. Wir fanden jedoch einen Zusammenhang zwischen dem Raucherindex und der Leberfibrose bei NAFLD-Patienten. In dieser Population zeigten der Raucherindex und der Leberfibrosegrad in unserer Studie jedoch keine Dosisabhängigkeit. Wir fanden außerdem heraus, dass Diabetes mellitus und der Raucherindex die unabhängigen Risikofaktoren für Fibrose bei den Rauchern mit NAFLD waren. Der Zusammenhang zwischen Rauchen und Diabetes mellitus ist hinlänglich bekannt. Wenn bei Rauchern mit NAFLD ein Diabetes mellitus diagnostiziert wird, kann sich die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Leberfibrose erhöhen. In unserer Studie fanden wir heraus, dass Diabetes mellitus ein unabhängiger Faktor für Leberfibrose bei NAFLD-Patienten ist, die rauchen. Obwohl wir nicht bei allen NAFLD-Patienten einen unabhängigen Faktor für die Leberfibrose gefunden haben, könnte der Grund dafür in der relativ kleinen Patientengruppe unserer Studie liegen, in der nur 12 Patienten mit Diabetes mellitus bei NAFLD ohne Rauchen diagnostiziert wurden. Da Rauchen außerdem ein unabhängiger Risikofaktor für DM ist, könnte dies den Zusammenhang zwischen DM und Leberfibrose bei allen NAFLD-Patienten beeinträchtigen.

Diese Studie hat einige Einschränkungen. Erstens ist die Stichprobengröße der Studie relativ klein. Zweitens wurden die Studiendaten an einem einzigen Zentrum erhoben. Angesichts des Querschnittscharakters dieser Studie sollten prospektive Studien durchgeführt werden, um die Schlussfolgerungen zu untermauern. Multizentrische klinische Studien sind ebenfalls gerechtfertigt, um unsere Ergebnisse für das Screening und die Frühdiagnose der Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD zu bestätigen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Rauchen eng mit der Leberfibrose bei NAFLD verbunden ist. Älteres Alter, hohe AST-Werte und Rauchen sind die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei NAFLD. Umgekehrt sind ein hoher AST-Wert, ein Raucherindex und Diabetes mellitus die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD. Patienten mit NAFLD sollten vorrangig gescreent und rechtzeitig behandelt werden, wenn bei ihnen Risikofaktoren für eine Leberfibrose festgestellt werden.

Datenverfügbarkeit

Die Daten, die zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

Beiträge der Autoren

Hongjie Ou und Yaojie Fu haben zu gleichen Teilen zu dieser Arbeit beigetragen.

Danksagungen

Die Autoren möchten den Krankenschwestern für ihre hilfreiche Unterstützung bei der Studie danken.