Wie häufig sind Accutane-bedingte psychiatrische Ereignisse?

Während die Einnahme von Isotretinoin (Accutane) häufig mit psychiatrischen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurde, ist die Rate der vollendeten Selbstmorde bei denjenigen, die das Aknemedikament einnehmen, möglicherweise niedriger als in der Allgemeinbevölkerung, wie eine retrospektive Analyse ergab.

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden der FDA fast 18.000 Fälle von Depressionen, Angstzuständen und emotionaler Labilität im Zusammenhang mit der Einnahme von Isotretinoin gemeldet, darunter 2.278 Fälle von Selbstmordgedanken, 602 Fälle von versuchtem Selbstmord und 368 Berichte über vollendeten Selbstmord, berichten Arash Mostaghimi, MD, MPA, MPH, vom Brigham and Women’s Hospital in Boston und Kollegen.

In den Jahren 2009 und 2010 traten 8,4 bzw. 5,6 Suizide pro 100.000 Personen auf, die Isotretinoin einnahmen, was niedriger war als die nationalen Raten im gleichen Zeitraum (11,8 und 12,1 pro 100.000), schrieben sie in JAMA Dermatology.

„Depressive Störungen und Suizidalität waren die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von Isotretinoin, aber diese Berichte müssen im Kontext der erhöhten Raten von Depressionen und Selbstmord bei Patienten mit Akne betrachtet werden“, schrieben Mostaghimi und Kollegen. „Unsere Studie deutet darauf hin, dass die Rate der vollendeten Selbstmorde bei Patienten, die Isotretinoin einnehmen, niedriger sein könnte als in der allgemeinen US-Bevölkerung, aber weitere Studien sind notwendig, um die Rate der vollendeten Selbstmorde in dieser Population zu bewerten.“

Obwohl einige Kliniker Isotretinoin als den „Goldstandard“ für die Behandlung schwerer Akne anerkennen, geriet das Medikament ins Rampenlicht der Medien, nachdem in den zehn Jahren nach seiner Zulassung im Jahr 1982 zahlreiche Fälle von Depressionen, Selbstmord und anderen psychiatrischen Störungen gemeldet wurden.

Als Reaktion auf die Besorgnis über das Potenzial des Medikaments, Fehlgeburten, entzündliche Darmerkrankungen und psychiatrische Ereignisse auszulösen, fügte die FDA 1998 eine Warnung auf dem Etikett hinzu, in der sie auf die erhöhten Risiken im Zusammenhang mit dem Medikament hinwies, und im Jahr 2000 wurde eine Anhörung im Kongress abgehalten, um seine Sicherheit zu bewerten.

Obwohl einige anekdotische Berichte über erhöhte Raten von Depressionen fortbestanden, unterstützte die American Academy of Dermatology das Medikament im Jahr 2010 und erklärte, dass die Verwendung von Isotretinoin bei schwerer knotiger Akne „angemessen“ sei, solange sich die Ärzte des Potenzials für psychiatrische Störungen bewusst seien und ihre Patienten sorgfältig überwachten.

Mostaghimi und Kollegen betonten, dass in früheren Studien über ein erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken bei Patienten mit Akne berichtet wurde, unabhängig von der Behandlungsmethode.

„Das erhöhte Risiko ist wahrscheinlich eine Folge der psychosozialen Auswirkungen schwerer Akne, und es hat sich gezeigt, dass diese psychiatrische Belastung sowohl bei jugendlichen als auch bei erwachsenen Patienten mit Akne auftritt“, schrieben sie.

Für ihre Studie nutzten die Forscher das Adverse Event Reporting System der FDA und iPLEDGE, ein Risikomanagementsystem, das die Behörde 2006 speziell für Frauen im gebärfähigen Alter eingeführt hat, da bei der Einnahme von Isotretinoin während der Schwangerschaft das Risiko von Geburtsschäden besteht. Sie suchten nach allen gemeldeten psychiatrischen Ereignissen von 1997 bis 2017, bei denen ein Zusammenhang mit Isotretinoin vermutet wurde.

Insgesamt wurden in diesem Zeitraum 17.829 psychiatrische Ereignisse gemeldet, davon waren 42,3 % depressive Störungen, 13,5 % Angststörungen und 16,6 % wurden als emotionale Labilität eingestuft. Die Verteilung der Ereignisse verteilte sich etwa gleichmäßig auf Männer (50,1 %) und Frauen (46,9 %) – in einigen Berichten wurde das Geschlecht nicht angegeben. Das Durchschnittsalter der in den Berichten erfassten Personen betrug 22,1 Jahre.

Obwohl sich die Raten der Selbstmordgedanken und -versuche etwa gleichmäßig auf die Geschlechter verteilten, waren die meisten Personen, die durch Selbstmord starben, Männer (78,8 %), was mit den nationalen Statistiken übereinstimmt, so die Autoren. In der Altersgruppe der 10- bis 19-Jährigen war der Anteil der Selbstmorde größer als in der Altersgruppe der 20- bis 30-Jährigen (57,7 % bzw. 37,3 % bzw. 3,9 %).

In der Tat traten die meisten psychiatrischen Ereignisse insgesamt bei Jugendlichen auf, was darauf hindeuten könnte, dass diese Gruppe „besonders anfällig für psychiatrische unerwünschte Ereignisse während der Einnahme von Isotretinoin ist“, oder einfach, dass es ihnen häufiger verschrieben wird, stellten die Autoren fest.

Sie wiesen auf bestimmte Einschränkungen der Studie hin, wie z. B. die Tatsache, dass bestimmte Ereignisse wie Selbstmorde wahrscheinlich eine höhere Wahrscheinlichkeit haben, gemeldet zu werden, als Angstzustände oder emotionale Labilität.