Stem Cells Journals

Satellitenzellaktivierung und Erhalt des Muskelregenerationspotenzials nach langfristiger Denervierung

Alvin Wong, et al., STEM CELLS

Motorische Nervenverletzungen führen zu einer Atrophie der Endorgane, die dauerhaft ist, wenn die Reinnervation verzögert wird. Trotz des enormen Ausmaßes des klinischen Problems ist die Pathophysiologie, die die Erholung der Muskeln verhindert, nur unzureichend verstanden. Die Autoren berichten, dass Stammzellen in denervierten Muskeln auch noch längere Zeit nach einer Nervenverletzung eine Regenerationsfähigkeit aufweisen, die mit derjenigen in unverletzten Muskeln vergleichbar ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Beobachtung, dass eine längere Denervierung zu einer dauerhaften Muskelatrophie führt, nicht auf eine intrinsische Veränderung des Regenerationspotenzials der Muskelstammzellen zurückzuführen ist, und legen nahe, dass sich die Bemühungen zur Wiederherstellung der Funktion auf Signale konzentrieren sollten, die eine intrinsische Regeneration und die Wiederherstellung der neuromuskulären Kontinuität bewirken.

Lithium moduliert den miR-1906-Spiegel von aus mesenchymalen Stammzellen stammenden extrazellulären Vesikeln, die durch die Regulierung des Toll-like-Rezeptors 4 zur Neuroprotektion nach Schlaganfall beitragen

Matteo Haupt, et al, STEM CELLS Translational Medicine

Die vorliegende Arbeit zeigt erstmals ein erhöhtes therapeutisches Potenzial von extrazellulären Vesikeln (EVs) aus mesenchymalen Stammzellen, die mit Lithium vorkonditioniert wurden, gegen zerebrale Ischämie. Die vorliegende Arbeit zeigt eine neue Wirkungsweise solcher angereicherter EVs auf, indem sie erhöhte intravesikuläre Konzentrationen ausgewählter miRNAs wie miR-1906 nachweist. Letztere reguliert den Toll-like-Rezeptor 4 und bekannte proinflammatorische Signalkaskaden, was zu einer verbesserten neurologischen Erholung nach einem Schlaganfall beiträgt. Somit liefert diese Arbeit weitere und neuartige Beweise für das therapeutische Potenzial von EVs gegen Schlaganfall und ebnet den Weg für weitere translationale Studien und klinische Versuche unter Schlaganfallbedingungen.

Extrazelluläre Vesikel aus Fibroblasten fördern die Wundheilung durch Optimierung der zellulären Funktionen von Fibroblasten und Endothelien

Eun Jung Oh, et al, STAMMZELLEN

Extrazelluläre Vesikel (EVs) wurden als fähige Kandidaten für den Transport von endogenen therapeutischen Gütern für regenerative Therapien dargestellt. Fibroblasten könnten als Quellzellen für EVs in Frage kommen, um ihre therapeutische Wirkung bei der Wundheilung zu untersuchen. Nach bestem Wissen der Autoren ist dies die erste Studie, in der die in vitro-Wundheilungseffekte von EVs untersucht wurden, die von aus Mäusen stammenden Fibroblasten sezerniert werden. In dieser Studie wurden die Heilung von Wunden in voller Dicke an einem Mausmodell und die Wundheilungseffekte in vivo mit einer Kombination aus handelsüblichem Fibrinkleber und von Fibroblasten sezernierten EVs nachgewiesen.

Koadministration von Endothel- und glatten Muskelzellen, die aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen stammen, als Therapie für kritische Ischämie der Gliedmaßen

Jin Ju Park, et al, STEM CELLS Translational Medicine

Die ischämische Erkrankung ist eine periphere Arterienerkrankung, die Schmerzen in Ruhe mit Nekrosen und Geschwüren bis hin zur Amputation verursacht. Aufgrund der Fähigkeit von Endothelzellen und vaskulären glatten Muskelzellen, die periphere Arterie in ischämischem Gewebe zu regenerieren, stellen zellbasierte Therapien ein vielversprechendes Mittel zur Behandlung von Patienten mit ischämischen Erkrankungen dar. Diese Studie zeigt, dass die Cotransplantation von aus induzierten pluripotenten Stammzellen gewonnenen Endothelzellen und glatten Muskelzellen die Durchblutung und die Heilungsrate der Gliedmaßen verbessert, indem sie die Neovaskularisierung in der ischämischen Gliedmaße durch von glatten Muskelzellen stammende Exosome vermittelte parakrine Mechanismen fördert. Diese Studie stellt eine neue Zelltherapietechnik zur Behandlung peripherer Gefäßerkrankungen vor.