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SCHWERWIEGENDE INFEKTIONEN

Bei Patienten, die mit SIMPONI® (golimumab) behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer Infektionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen können. Die meisten Patienten, die diese Infektionen entwickelten, nahmen gleichzeitig Immunsuppressiva wie Methotrexat oder Kortikosteroide ein. Setzen Sie SIMPONI® ab, wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt.

Zu den gemeldeten Infektionen mit TNF-Blockern, zu denen SIMPONI® gehört, gehören:

• Aktive Tuberkulose (TB), einschließlich der Reaktivierung einer latenten TB. Die Patienten weisen häufig eine disseminierte oder extrapulmonale Erkrankung auf. Die Patienten sollten vor der Anwendung von SIMPONI® und während der Therapie auf latente TB getestet werden. Eine Behandlung der latenten Infektion sollte vor der Anwendung von SIMPONI® eingeleitet werden.

• Invasive Pilzinfektionen, einschließlich Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Candidose, Aspergillose, Blastomykose und Pneumocystose. Bei Patienten mit Histoplasmose oder anderen invasiven Pilzinfektionen kann es zu einer disseminierten statt zu einer lokalisierten Erkrankung kommen. Erwägen Sie eine empirische antimykotische Therapie bei Patienten mit einem Risiko für invasive Pilzinfektionen, die eine schwere systemische Erkrankung entwickeln.
• Bakterielle, virale und andere Infektionen aufgrund von opportunistischen Erregern, einschließlich Legionellen und Listerien.

Die Risiken und der Nutzen einer Behandlung mit SIMPONI® sollten vor dem Beginn der Therapie bei Patienten mit chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sorgfältig abgewogen werden. Beginnen Sie die Behandlung mit SIMPONI® nicht bei Patienten mit klinisch bedeutsamen aktiven Infektionen, einschließlich lokal begrenzter Infektionen. Die Patienten sind während und nach der Behandlung mit SIMPONI® sorgfältig auf das Auftreten von Anzeichen und Symptomen einer Infektion zu überwachen, einschließlich der möglichen Entwicklung einer Tuberkulose bei Patienten, die vor Beginn der Therapie negativ auf eine latente Tuberkuloseinfektion getestet wurden, die wegen einer latenten Tuberkulose behandelt werden oder die zuvor wegen einer Tuberkuloseinfektion behandelt wurden.

Das Infektionsrisiko kann bei Patienten über 65 Jahren, bei Patienten mit komorbiden Erkrankungen und/oder bei Patienten, die gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie einnehmen, höher sein. Andere schwerwiegende Infektionen, die bei mit SIMPONI® behandelten Patienten beobachtet wurden, umfassten Sepsis, Lungenentzündung, Zellulitis, Abszesse und Hepatitis-B-Infektionen.

MALIGNANZEN

Bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Blockern, zu denen auch SIMPONI® gehört, behandelt wurden, wurden Lymphome und andere bösartige Erkrankungen, zum Teil mit tödlichem Ausgang, berichtet. Bei etwa der Hälfte der Fälle handelte es sich um Lymphome, einschließlich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome. Bei den anderen Fällen handelte es sich um eine Vielzahl bösartiger Erkrankungen, darunter seltene bösartige Erkrankungen, die in der Regel mit Immunsuppression einhergehen, sowie bösartige Erkrankungen, die normalerweise nicht bei Kindern oder Jugendlichen beobachtet werden. Die Malignome traten im Median 30 Monate nach der ersten Therapiedosis auf. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig Immunsuppressiva.

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien zu allen TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, wurden bei Patienten, die mit TNF-Blockern behandelt wurden, mehr Fälle von Lymphomen beobachtet als bei Kontrollpatienten. In den klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (RA), psoriatischer Arthritis (PsA) und ankylosierender Spondylitis (AS) lag die Inzidenz von Lymphomen pro 100 Patientenjahre in der kombinierten SIMPONI®-Gruppe bei 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) im Vergleich zu einer Inzidenz von 0 (95% CI: 0, 0,96) in der Placebogruppe. In den klinischen Studien war die Inzidenz anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphome unter SIMPONI® nicht erhöht und entsprach dem, was in der Allgemeinbevölkerung zu erwarten wäre. In den kontrollierten und unkontrollierten Teilen der Phase-2/3-Studien bei Colitis ulcerosa (UC) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa 1 Jahr traten unter SIMPONI® keine Lymphome auf. Kurze Nachbeobachtungszeiträume, wie die von 1 Jahr oder weniger in den oben genannten Studien, spiegeln die tatsächliche Inzidenz von Malignomen möglicherweise nicht angemessen wider. Im Zusammenhang mit der Anwendung von TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, sind Fälle von akuter und chronischer Leukämie berichtet worden. Die Risiken und der Nutzen einer TNF-Blocker-Therapie sollten abgewogen werden, bevor eine Therapie bei Patienten eingeleitet wird, bei denen eine bösartige Erkrankung bekannt ist oder die eine bösartige Erkrankung entwickeln.

Nach der Markteinführung wurden Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL), einer seltenen Art von T-Zell-Lymphom, bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blockern behandelt wurden. Diese Fälle hatten einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und verliefen tödlich. Fast alle gemeldeten Fälle traten bei Patienten mit Morbus Crohn oder UC auf, und die meisten betrafen männliche Jugendliche und junge Erwachsene. Fast alle dieser Patienten hatten bei oder vor der Diagnose eine Behandlung mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin in Kombination mit einem TNF-Blocker erhalten. Ein Risiko für die Entwicklung von HSTCL bei Patienten, die mit TNF-Blockern behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

Es wurde über Melanome und Merkelzellkarzinome bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, behandelt wurden. Regelmäßige Hautuntersuchungen werden für alle Patienten empfohlen, insbesondere für Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

HEPATITIS B REAKTIVIERUNG

Die Anwendung von TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, wurde mit einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Patienten in Verbindung gebracht, die chronische Hepatitis-B-Träger sind. In einigen Fällen verlief die HBV-Reaktivierung in Verbindung mit einer TNF-Blocker-Therapie tödlich. Die meisten dieser Berichte traten bei Patienten auf, die gleichzeitig Immunsuppressiva erhielten.

Alle Patienten sollten vor Beginn einer TNF-Blocker-Therapie auf eine HBV-Infektion getestet werden. Bei Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet wurden, ist vor Beginn einer TNF-Blocker-Therapie ein Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B zu konsultieren. Bei der Verschreibung von SIMPONI® an Patienten, die als Träger von HBV identifiziert wurden, ist Vorsicht geboten und während und nach Beendigung der Therapie mit SIMPONI® ist engmaschig auf eine aktive HBV-Infektion zu achten. Setzen Sie SIMPONI® bei Patienten ab, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, und leiten Sie eine antivirale Therapie mit geeigneter unterstützenden Behandlung ein. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Wiederaufnahme der Behandlung mit SIMPONI® in Erwägung ziehen, und überwachen Sie die Patienten engmaschig.

HERZSCHWACHSENHEIT

Fälle von sich verschlechternder kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) und neu auftretender CHF sind unter TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, berichtet worden. Einige Fälle hatten einen tödlichen Ausgang. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie Patienten mit Herzinsuffizienz. Setzen Sie SIMPONI® ab, wenn neue oder sich verschlimmernde Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten.

DEMYELINATIVE ERKRANKUNGEN

TNF-Blocker, zu denen auch SIMPONI® gehört, wurden mit seltenen Fällen von neu auftretenden oder sich verschlimmernden demyelinisierenden Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich Multipler Sklerose (MS) und Guillain-Barré-Syndrom. Fälle von zentraler Demyelinisierung, MS, optischer Neuritis und peripherer demyelinisierender Polyneuropathie wurden selten mit SIMPONI® in Verbindung gebracht. Die Anwendung von SIMPONI® bei Patienten mit diesen Erkrankungen ist mit Vorsicht zu erwägen. Erwägen Sie das Absetzen der Behandlung, wenn diese Störungen auftreten.

AUTOIMMUNITÄT

Die Behandlung mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI®, kann zur Bildung antinukleärer Antikörper und selten zur Entwicklung eines lupusähnlichen Syndroms führen. Die Behandlung ist abzubrechen, wenn Symptome auftreten, die auf ein lupusähnliches Syndrom hindeuten.

HEMATOLOGISCHE ZYTOPENIEN

Es gibt Berichte über Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und Thrombozytopenie bei Patienten, die SIMPONI® erhalten. Bei der Anwendung von SIMPONI® bei Patienten, die signifikante Zytopenien haben oder hatten, ist Vorsicht geboten.

VERWENDUNG MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN

Die gleichzeitige Anwendung eines TNF-Blockers und Abatacept oder Anakinra wurde mit einem höheren Risiko für schwere Infektionen in Verbindung gebracht; daher wird die Anwendung von SIMPONI® in Kombination mit diesen Produkten nicht empfohlen. Bei der Umstellung von einem Biologikum auf ein anderes ist Vorsicht geboten, da die sich überschneidende biologische Aktivität das Infektionsrisiko weiter erhöhen kann. Eine höhere Rate an schwerwiegenden Infektionen wurde auch bei RA-Patienten beobachtet, die mit Rituximab behandelt wurden und anschließend eine Behandlung mit einem TNF-Blocker erhielten. Die gleichzeitige Anwendung von SIMPONI® mit Biologika, die zur Behandlung von RA, PsA oder AS zugelassen sind, wird wegen der Möglichkeit eines erhöhten Infektionsrisikos nicht empfohlen.

IMPFUNGEN/INFEKTIONSMITTEL

Personen, die SIMPONI® erhalten, können geimpft werden, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann zu klinischen Infektionen, einschließlich disseminierter Infektionen, führen. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Säuglinge, die SIMPONI® in utero ausgesetzt waren, wird wegen eines erhöhten Infektionsrisikos für die Dauer von 6 Monaten nach der letzten SIMPONI®-Injektion der Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Es wird empfohlen, therapeutische infektiöse Wirkstoffe nicht gleichzeitig mit SIMPONI® zu verabreichen, da die Möglichkeit klinischer Infektionen, einschließlich disseminierter Infektionen, besteht.

ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN

Es wurde über schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) mit SIMPONI® berichtet, von denen einige nach der ersten Dosis auftraten. Wenn eine anaphylaktische oder andere schwerwiegende allergische Reaktion auftritt, ist SIMPONI® sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie einzuleiten.

UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN

Die schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen waren schwere Infektionen und bösartige Erkrankungen.

Infektionen der oberen Atemwege und Nasopharyngitis waren die häufigsten Nebenwirkungen, die in den kombinierten Phase-3-Studien bis Woche 16 gemeldet wurden. Sie traten bei 7 % bzw. 6 % der mit SIMPONI® behandelten Patienten auf, verglichen mit 6 % bzw. 5 % der Patienten in der Kontrollgruppe. Die Rate der Reaktionen an der Injektionsstelle lag bei 6% der mit SIMPONI® behandelten Patienten im Vergleich zu 2% der Patienten in der Kontrollgruppe.

In den Phase-2/3-Studien an UC, in denen mit SIMPONI® behandelte Patienten untersucht wurden, wurden keine neuen unerwünschten Arzneimittelwirkungen festgestellt, und die Häufigkeit der unerwünschten Arzneimittelwirkungen entsprach dem Sicherheitsprofil, das bei Patienten mit RA, PsA und AS beobachtet wurde.

Bitte lesen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen und den Arzneimittelführer für SIMPONI®. Geben Sie Ihren Patienten den Arzneimittel-Leitfaden und regen Sie sie zur Diskussion an.