Serevent Diskus

Nebenwirkungen

LABA, einschließlich Salmeterol, dem Wirkstoff inSEREVENT DISKUS, erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Todes. Daten aus einer großen, 28-wöchigen placebokontrollierten US-Studie, in der die Sicherheit von Salmeterol oder Placebo zusätzlich zur üblichen Asthmatherapie verglichen wurde, zeigten einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei den Probanden, die Salmeterol erhielten. Die verfügbaren Daten aus kontrollierten klinischen Studien deuten darauf hin, dass LABA das Risiko asthmabedingter Krankenhausaufenthalte bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten erhöhen.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.

Erfahrungen aus klinischen Studien bei Asthma

Erwachsene und jugendliche Probanden im Alter von 12 Jahren und älter

Zwei multizentrische, 12-wöchige, placebokontrollierte klinische Studien untersuchten die zweimal tägliche Gabe von SEREVENT DISKUS bei Probanden im Alter von 12 Jahren und älter mit Asthma. Tabelle 1 zeigt das Auftreten von Nebenwirkungen in diesen beiden Studien.

Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen von SEREVENT DISKUS mit einer Häufigkeit ≥ 3 und häufiger als Placebo bei erwachsenen und jugendlichen Probanden mit Asthma

Nebenwirkung	Prozent der Probanden
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg zweimal täglich (n = 149)	Albuterol-Inhalationsspray 180 mcg viermal täglich (n = 150)
Ohr, Nase und Rachen
Nasen-/Nasennebenhöhlenverstopfung, Blässe	6	9	8
Rhinitis	4	5	4
Neurologisch
Kopfschmerzen	9	13	12
Atemwege
Asthma	1	3	< 1
Tracheitis/Bronchitis	4	7	3
Influenza	2	5	5

Tabelle 1 enthält alle Ereignisse (unabhängig davon, ob sie als medikamenten-vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt oder nicht arzneimittelbedingt eingestuft wurden), die mit einer Rate von ≥ 3 % in der mit SEREVENT DISKUS behandelten Gruppe auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.

Rachenentzündungen, Nasennebenhöhlenentzündungen, Infektionen der oberen Atemwege und Husten traten mit einer Rate von ≥ 3 % auf, waren jedoch in der Placebogruppe häufiger. In anderen kontrollierten klinischen Studien wurden jedoch Raten von Halsreizungen beschrieben, die über denen der Placebogruppe lagen.

Zusätzliche unerwünschte Wirkungen

Andere unerwünschte Wirkungen, die zuvor nicht aufgelistet wurden, unabhängig davon, ob sie von den Prüfärzten als arzneimittelbedingt angesehen wurden oder nicht, und die von den mit SEREVENT DISKUS behandelten Probanden im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Probanden häufiger berichtet wurden, umfassen die folgenden: Kontaktdermatitis, Ekzem, lokale Schmerzen, Übelkeit, Anomalien der Mundschleimhaut, Gelenkschmerzen, Parästhesien, Pyrexie unbekannter Ursache, Sinuskopfschmerzen und Schlafstörungen.

Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren

In zwei multizentrischen, 12-wöchigen, kontrollierten Studien wurde die zweimal tägliche Gabe von SEREVENT DISKUS bei Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren mit Asthma untersucht. Tabelle 2 enthält alle Ereignisse (unabhängig davon, ob sie vom Prüfer als arzneimittelbedingt oder nicht arzneimittelbedingt eingestuft wurden), die in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhielt, mit einer Rate von 3 % oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.

Tabelle 2: Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen in zwei 12-.Wochen bei Probanden mit Asthma

Nebenwirkung	Prozent der Probanden
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg zweimal täglich (n = 211)	Albuterol-Inhalationsspray 200 mcg viermal täglich (n = 115)
Ohr, Nase, und Rachen
Anzeichen und Symptome im Ohr	3	4	9
Rachenentzündung	3	6	3
Neurologisch
Kopfschmerzen	14	17	20
Respiratorisch
Asthma	2	4	< 1
Haut
Hautausschläge	3	4	2
Urtikaria	0	3	2

Die folgenden Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1 % in der Salmeterolgruppe und mit einer höheren Häufigkeit als in der Albuterol- und Placebogruppe berichtet: Gastrointestinale Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Symptome der unteren Atemwege, Photodermatitis sowie Arthralgie und Gelenkrheumatismus.

In klinischen Studien, die die gleichzeitige Behandlung von Salmeterol mit inhalativen Kortikosteroiden untersuchten, entsprachen die unerwünschten Ereignisse denen, die zuvor für Salmeterol berichtet wurden, oder den Ereignissen, die bei der Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden zu erwarten wären.

Laboruntersuchungen

Bei > 1 % der Probanden in klinischen Studien wurde eine Erhöhung der Leberenzyme festgestellt. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten nicht zum Abbruch der Studien. Darüber hinaus wurden keine klinisch relevanten Veränderungen bei Glukose oder Kalium festgestellt.

Klinische Studien bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Zwei multizentrische, 24-wöchige, placebokontrollierte US-Studien untersuchten die zweimal tägliche Gabe von SEREVENT DISKUS bei Patienten mit COPD. Für die Darstellung (Tabelle 3) wurden die Placebodaten aus einer dritten Studie, die hinsichtlich des Designs, der Aufnahmekriterien für die Probanden und der allgemeinen Durchführung identisch war, in der jedoch Fluticasonpropionat mit Placebo verglichen wurde, mit den Placebodaten aus diesen beiden Studien integriert (insgesamt N = 341 für Salmeterol und 576 für Placebo).

Tabelle 3: Unerwünschte Wirkungen von SEREVENT DISKUS mit einer Häufigkeit von ≥ 3 % in US-kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankunga

Unerwünschte Wirkungen	Prozent der Patienten
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg Zweimal täglich (n = 341)
Kardiovaskulär
Bluthochdruck	2	4
Ohr, Nase, und Rachen
Reizung der Kehle	6	7
Nasenverstopfung	3	4
Sinusitis	2	4
Ohranzeichen und Symptome	1	3
Gastrointestinal
Übelkeit und Erbrechen	3	3
Untere Atemwege
Husten	4	5
Rhinitis	2	4
Virale Atemwegsinfektion	4	5
Muskuloskelettale
Muskuloskelettale Schmerzen	10	12
Muskelkrämpfe und Spasmen	1	3
Neurologische
Kopfschmerzen	11	14
Schwindel	2	4
Durchschnittliche Dauer der Exposition (Tage)	128.9	138,5
a Tabelle 3 enthält alle Ereignisse (unabhängig davon, ob sie vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt oder nicht arzneimittelbedingt eingestuft wurden), die mit einer Rate von 3 % oder mehr in der Gruppe auftraten, die SEREVENT DISKUS erhielt, und die in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhielt, häufiger auftraten als in der Placebogruppe.

Zusätzliche unerwünschte Wirkungen

Andere unerwünschte Wirkungen, die in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhielt, mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe, waren wie folgt: Angstzustände; Arthralgie und Gelenkrheumatismus; Knochen- und Skelettschmerzen; Candidose Mund/Rachen; Zahnbeschwerden und -schmerzen; dyspeptische Symptome; Ödeme und Schwellungen; gastrointestinale Infektionen; Hyperglykämie; Hyposalivation; Keratitis und Konjunktivitis; Anzeichen und Symptome der unteren Atemwege; Migräne; Muskelschmerzen; Muskelsteifheit, -spannung und -rigidität; Entzündungen des Bewegungsapparats; Schmerzen; und Hautausschläge.

Nebenwirkungen von Salmeterol ähneln denen, die bei anderen selektiven Beta2-Adrenozeptor-Agonisten beobachtet werden, z. B., Tachykardie, Herzklopfen, unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, Zittern, Nervosität und paradoxer Bronchospasmus.

Laboranomalien

Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen in den Studien. Insbesondere wurden keine Veränderungen des Kaliumspiegels festgestellt.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Zusätzlich zu den in den klinischen Studien gemeldeten unerwünschten Wirkungen wurden bei der Anwendung von Salmeterol nach der Zulassung die folgenden unerwünschten Wirkungen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund ihrer Schwere, der Häufigkeit der Meldungen oder eines kausalen Zusammenhangs mit Salmeterol oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme in die Liste ausgewählt.

Im Rahmen der umfangreichen US-amerikanischen und weltweiten Erfahrungen mit Salmeterol nach der Markteinführung wurden schwerwiegende Exazerbationen von Asthma, einschließlich einiger mit tödlichem Ausgang, gemeldet. In den meisten Fällen traten diese bei Patienten mit schwerem Asthma und/oder bei einigen Patienten auf, bei denen sich das Asthma akut verschlechterte, aber sie traten auch bei einigen wenigen Patienten mit weniger schwerem Asthma auf. Anhand dieser Berichte konnte nicht festgestellt werden, ob Salmeterol zu diesen Ereignissen beigetragen hat.

Kardiovaskulär

Arrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Extrasystolen) und Anaphylaxie.

Nicht standortspezifisch

Sehr seltene anaphylaktische Reaktion bei Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie.

Respiratorisch

Berichte über Symptome der oberen Atemwege wie Kehlkopfspasmen, Reizungen oder Schwellungen wie Stridor oder Ersticken; oropharyngeale Reizungen.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoat)