Modifikationen der DNA und der Histonproteine spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des sich entwickelnden und des erwachsenen Gehirns, und mehr als ein Jahrzehnt der Forschung hat die Bedeutung dieser „epigenetischen“ Modifikationen für eine Vielzahl von Gehirnfunktionen über die gesamte Lebensspanne hinweg nachgewiesen. Epigenetische Muster orchestrieren Genexpressionsprogramme, die die phänotypische Vielfalt verschiedener Zellklassen im Zentralnervensystem bestimmen, spielen eine Schlüsselrolle bei der erfahrungsabhängigen Genregulation im erwachsenen Gehirn und sind häufig an neurodegenerativen, psychiatrischen und neuroentwicklungsbedingten Krankheiten beteiligt. Zusätzlich zu diesen etablierten Rollen gibt es neue Hinweise darauf, dass epigenetische Informationen potenziell an die Nachkommen weitergegeben werden können, was zu inter- und transgenerationalen epigenetischen Vererbungsphänotypen führt. Unser Verständnis der zellulären Vorgänge, die an dieser Informationsübertragung beteiligt sind, ist jedoch unvollständig, und die Fähigkeit dieser Übertragung, eine vollständige epigenetische Umprogrammierung während der Embryonalentwicklung zu überwinden, ist höchst umstritten. In dieser Übersichtsarbeit wird die vorhandene Literatur über epigenetische Mehrgenerationenmechanismen im zentralen Nervensystem untersucht. Zunächst konzentrieren wir uns auf die zellulären Mechanismen, die diese Art der Informationsübertragung aufrechterhalten oder ihr entgegenwirken können, und betrachten, wie epigenetische Veränderungen in Keimbahn- und somatischen Zellen wichtige Aspekte der zellulären und organismischen Entwicklung regulieren. Als Nächstes gehen wir auf die möglichen Phänotypen ein, die sich aus den Erfahrungen der Vorfahren ergeben, die sich auf die genregulatorischen Veränderungen auswirken, einschließlich der Frage, wie diese Veränderungen zu einzigartigen metabolischen Phänotypen führen können. Schließlich erörtern wir einige Vorbehalte und technische Einschränkungen, die epigenetische Mehrgenerationenwirkungen beeinflussen. Wir argumentieren, dass Studien, die über multigenerationale epigenetische Veränderungen mit Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem berichten, mit Vorsicht zu interpretieren sind, und machen Vorschläge, wie die epigenetische Informationsübertragung mechanistisch von genetischen und Umwelteinflüssen auf die Gehirnfunktion abgegrenzt werden kann.

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