Nalfon

Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts PRECAUTIONS.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAR mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten ist nicht klar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg an schweren thrombotischen Ereignissen im Vergleich zum Ausgangswert durch die Einnahme von NSAR scheint bei Patienten mit und ohne bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ähnlich zu sein. Bei Patienten mit bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren war die absolute Inzidenz von schweren thrombotischen Ereignissen aufgrund der höheren Ausgangsrate jedoch höher. In einigen Beobachtungsstudien wurde festgestellt, dass dieses erhöhte Risiko für schwere thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Wochen der Behandlung begann. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am häufigsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest mögliche Dauer verwendet werden. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die im Falle ihres Auftretens zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Belege dafür, dass die gleichzeitige Einnahme von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs mindert. Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin und einem NSAID wie Fenoprofen erhöht das Risiko schwerer gastrointestinaler Ereignisse.

Status nach koronarer Bypass-Operation

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach einer koronaren Bypass-Operation (CABG) ergaben eine erhöhte Inzidenz von Herzinfarkten und Schlaganfällen.NSAIDs sind im Rahmen einer CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass bei Patienten, die nach einem Herzinfarkt mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Woche der Behandlung ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulär bedingten Tod und die Gesamtsterblichkeit bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterblichkeitsrate im ersten Jahr nach einem Herzinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei Patienten, die mit NSAR behandelt wurden, im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei Patienten, die keine NSAR erhielten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Benutzern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von NALFON bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn NALFON bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie zu überwachen.

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich NALFON, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (Magen-Darm-) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit auftreten, mit oder ohne Warnsymptome. Nur einer von fünf Patienten, die unter einer NSAID-Therapie eine schwerwiegende Nebenwirkung im oberen Teil des Magen-Darm-Trakts entwickeln, ist symptomatisch. Durch NSAID verursachte Geschwüre des oberen Verdauungstrakts, grobe Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2 %-4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Doch selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs einnahmen, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Blutungen im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren.Weitere Faktoren, die das Risiko von Magen-Darm-Blutungen bei mit NSAR behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAR-Therapie, die gleichzeitige Einnahme von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Berichte über tödliche Magen-Darm-Ereignisse nach der Markteinführung traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der gastrointestinalen Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Risiko, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Blutungsrisiko. Bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiven Magen-Darm-Blutungen sollten andere Therapien als NSAR in Betracht gezogen werden.
• Auf Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Geschwüren und -Blutungen während einer NSAR-Therapie achten.
• Bei Verdacht auf eine schwerwiegende Magen-Darm-Nebenwirkung sofort eine Untersuchung und Behandlung einleiten und NALFON absetzen, bis eine schwerwiegende Magen-Darm-Nebenwirkung ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten genauer auf Anzeichen von Magen-Darm-Blutungen überwacht werden.

Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (um das Dreifache oder mehr des oberen Grenzwerts des Normalwerts) wurden bei etwa 1 % der mit NSAR behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren Leberschäden, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache des ULN) können bei bis zu 15 % der mit NSAIDs, einschließlich Fenoprofen, behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z.B., Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.B.,

Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich NALFON, können zu neu auftretendem Bluthochdruck oder zur Verschlimmerung eines bereits bestehenden Bluthochdrucks führen, die beide zu einer erhöhten Inzidenz von Herz-Kreislauf-Ereignissen beitragen können. Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Thiazid-Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, kann das Ansprechen auf diese Therapien beeinträchtigt sein, wenn sie NSAR einnehmen.

Überwachen Sie den Blutdruck zu Beginn der NSAR-Behandlung und während der gesamten Dauer der Therapie.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei Patienten, die mit COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In einer dänischen Nationalregisterstudie über Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAR das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Bei einigen mit NSAR behandelten Patienten wurden außerdem Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Fenoprofen kann die CV-Effekte verschiedener therapeutischer Wirkstoffe, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker), abschwächen.

Die Anwendung von NALFON bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz ist zu vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Wenn NALFON bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu überwachen.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrosen und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Prostaglandine in der Niere eine ausgleichende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des renalen Blutflusses führen, was eine offene renale Dekompensation auslösen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt in der Regel eine Erholung auf den Zustand vor der Behandlung.

Es liegen keine Informationen aus kontrollierten klinischen Studien über die Anwendung von NALFON bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor.

Die renalen Wirkungen von NALFON können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Dehydrierung oder Hypovolämie während der Anwendung von NALFON. Vermeiden Sie die Anwendung von NALFON bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn NALFON bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu überwachen.

Hyperkaliämie

Erhöhungen der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, wurden bei der Anwendung von NSAIDs berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörungen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen Zustand des Hyporeninämie-Hypoaldosteronismus zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Fenoprofen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Fenoprofen und bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie im Falle einer anaphylaktischen Reaktion den Notdienst auf.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Teilpopulation von Asthmapatienten kann an aspirinempfindlichem Asthma leiden, das chronische Rhinosinusitis, die durch Nasenpolypen kompliziert wird, schwere, möglicherweise tödliche Bronchospasmen und/oder eine Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs umfassen kann. Da bei solchen aspirinempfindlichen Patienten eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs festgestellt wurde, ist NALFON bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn NALFON bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, sind die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma zu überwachen.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Fenopropfen, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Vorfälle können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von schweren Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung von NALFON beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ein. NALFON ist kontraindiziert bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs.

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Fenoprofen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NALFON, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit NALFON behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, sind Hämoglobin oder Hämatokrit zu überwachen.

NSAIDs, einschließlich NALFON, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von NALFON bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann die Nützlichkeit von diagnostischen Zeichen bei der Erkennung von Infektionen vermindern.

Laborüberwachung

Da schwerwiegende gastrointestinale Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschädigung ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Patienten, die langfristig mit NSAR behandelt werden, regelmäßig mit einem Blutbild und einem chemischen Profil überwacht werden.

Okulare Wirkungen

Bislang haben Studien keine Veränderungen an den Augen gezeigt, die auf die Verabreichung von NALFON zurückzuführen sind. Allerdings wurden bei anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln unerwünschte Wirkungen am Auge beobachtet. Augenuntersuchungen sollten daher durchgeführt werden, wenn bei Patienten, die NALFON einnehmen, Sehstörungen auftreten.

Wirkungen auf das zentrale Nervensystem

Bei Patienten, deren Tätigkeiten Wachsamkeit erfordern, ist Vorsicht geboten, wenn bei ihnen während der Einnahme von NALFON Nebenwirkungen des ZNS auftreten.

Auswirkungen auf das Gehör

Da die Sicherheit von NALFON bei Patienten mit eingeschränktem Hörvermögen nicht nachgewiesen wurde, sollten bei diesen Patienten während einer längeren Therapie mit NALFON regelmäßige Tests der Hörfunktion durchgeführt werden.

Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (Medication Guide) zu lesen, die jeder Verschreibung beigefügt ist.Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über die folgenden Informationen vor Beginn der Therapie mit NALFON und regelmäßig während der laufenden Therapie.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Raten Sie Patienten, auf die Symptome von kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen zu achten, einschließlich Schmerzen in der Brust, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, und jedes dieser Symptome sofort ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis an ihren Gesundheitsdienstleister zu melden. Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sind die Patienten über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Blutungen zu informieren.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese Symptome auftreten, sollten die Patienten NALFON absetzen und sich sofort in ärztliche Behandlung begeben.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren medizinischen Betreuer zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Anschwellen von Gesicht oder Rachen).

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, NALFON sofort abzusetzen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und so schnell wie möglich ihren Arzt zu kontaktieren.

Frauenfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die schwanger werden möchten, dass NSAIDs, einschließlich NALFON,

Fötale Toxizität

Schwangere Frauen darauf hinweisen, dass sie NALFON und andere NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche wegen des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses des Ductus arteriosus des Fötus nicht mehr anwenden sollten.

Gleichzeitige Anwendung von NSAIDs vermeiden

Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung von NALFON mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.B., Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und der geringen oder fehlenden Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sein können.

Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass sie niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit NALFON einnehmen sollen, bis sie mit ihrem medizinischen Betreuer sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Fenoprofen wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Studien zur Bewertung des genotoxischen Potenzials von Fenoprofen wurden nicht durchgeführt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Weibliche und männliche Ratten wurden mit 60 bis 70 mg/kg/Tag oder 120 bis 150 mg/kg/Tag Fenoprofen-Calcium über die Nahrung behandelt (etwa
das 0,2- bzw. 0,4-fache der maximalen Tagesdosis für den Menschen von 3200 mg/Tag im Vergleich zur Körperoberfläche). Männliche Ratten wurden ab 77 Tagen vor der Paarung und während der Paarung behandelt. Weibliche Ratten wurden ab 14 Tage vor der Paarung und während der Trächtigkeit behandelt. Die Trächtigkeitsraten waren in den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis im Vergleich zu den Kontrollen leicht reduziert. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf Einnistungen, Resorptionen oder lebende Föten.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NALFON, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalductus arteriosus. Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NALFON, sollte bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimenon) vermieden werden.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu NALFON bei schwangeren Frauen. Die Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung haben alle klinisch erkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverluste.

In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurden bei den Nachkommen trächtiger Kaninchen nach oraler Verabreichung von Fenoprofen während der Organogenese in Höhe des 0,6-fachen der maximalen menschlichen Tagesdosis von 3200 mg/Tag embryofetale Letalität und Skelettanomalien festgestellt. Allerdings wurden nach oraler Verabreichung von Fenoprofen-Calcium an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen bis zum 0,3- und 0,6-fachen der menschlichen Tageshöchstdosis von 3200 mg/Tag keine größeren Veränderungen festgestellt.

Basierend auf tierexperimentellen Daten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Implantation von Blastozysten und der Dezidualisierung spielen. In Tierstudien führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthese-Hemmern wie Fenoprofen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Einpflanzung.

Klinische Erwägungen

Geburt oder Entbindung

Es gibt keine Studien über die Auswirkungen von NALFON während der Geburt oder Entbindung. In Tierstudien hemmen NSAIDS, einschließlich Fenoprofen, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Daten zum Menschen

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit NALFON bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien über mögliche embryofetale Risiken der Anwendung von NSAIDs bei Frauen im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft sind nicht schlüssig.

Daten von Tieren

Trächtige Ratten wurden während der Organogenese mit Fenoprofen in einer Dosis von 50 oder 100 mg/kg (das 0,15- bzw. 0,3-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 3200 mg/Tag im Vergleich zur Körperoberfläche) behandelt. Es wurden keine schwerwiegenden Missbildungen festgestellt und es gab keine Hinweise auf maternale Toxizität bei diesen Dosen, jedoch lagen die Expositionen unter den Expositionen, die beim Menschen auftreten.

Trächtige Kaninchen wurden während der Organogenese mit Fenoprofen in einer Dosis von 50 oder 100 mg/kg (das 0,3-fache und 0,6-fache der MHDD von 3200 mg/Tag auf der Basis eines Vergleichs der Körperoberfläche) behandelt. Bei den Tieren mit hoher Dosis wurde eine Maternaltoxizität (Mortalität) festgestellt. Es wurden zwar keine Missbildungen festgestellt, aber es gab eine erhöhte Inzidenz von Embryo-Fetallethalität und Skelettanomalien bei der 0,6-fachen MHDD.

Trächtige Ratten wurden vom 14. Trächtigkeitstag bis zum 20. postnatalen Tag mit oralen Fenoprofen-Dosen von 6,25, 12,5, 25, 50 oder 100 mg/kg behandelt (das 0,02-, 0,04-, 0,08-, 0,15- oder 0,3-fache der MHDD von 3200 mg/Tag im Vergleich zur Körperoberfläche). Alle Dosen verursachten eine signifikante Toxizität, einschließlich vaginaler Blutungen, verlängerter Geburt, erhöhter Totgeburten und mütterlicher Todesfälle.

Trächtige Ratten wurden vom 6. bis zum 19. und 1. bis 20.Das Dreifache des MDD von 3200 mg/Tag (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigte nur einen geringen Anstieg der Inzidenz von Geburtsstörungen trotz der mütterlichen Toxizität (gastrointestinale Ulzeration und Nierentoxizität).

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

In einer veröffentlichten Studie wurden nach einer Dosis von 600 mg alle 6 Stunden über 4 Tage bei Müttern nach der Geburt Fenoprofen-Spiegel in der Muttermilch festgestellt, die 1,6 % derjenigen im mütterlichen Plasma entsprachen. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an NALFON und möglichen schädlichen Auswirkungen des NALFONs oder der mütterlichen Grunderkrankung auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Anwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NALFON, die Ruptur der Ovarialfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern die für den Eisprung erforderliche Follikelruptur stören kann. Kleine Studien bei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt.Erwägen Sie das Absetzen von NSAIDs, einschließlich NALFON, bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder bei denen eine Untersuchung der Unfruchtbarkeit durchgeführt wird.

Anwendung bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Anwendung bei älteren Patienten

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwere kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, sollte die Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen und die Patienten auf unerwünschte Wirkungen überwacht werden.