MSK ist führend in der Neurofibromatose-Forschung und -Behandlung

Neurofibromatose ist eine genetische Störung, die häufig zu Tumoren im gesamten Nervensystem, einschließlich Gehirn, Rückenmark und Nerven, führt. Die Tumore sind in der Regel nicht bösartig, können aber zu Behinderungen führen und sogar lebensbedrohlich werden.

Anfang 2019 hat Memorial Sloan Kettering ein multidisziplinäres Zentrum zur Verbesserung der Neurofibromatose-Behandlung und -Forschung gegründet. Das neue Zentrum ermöglicht es Experten verschiedener Fachrichtungen, eng zusammenzuarbeiten, um eine bessere Versorgung zu gewährleisten und das Forschungsgebiet voranzubringen.

„Da Neurofibromatose Menschen zu Tumoren prädisponiert, ist diese Erkrankung für unser Krebszentrum von großer Bedeutung“, sagt die MSK-Neuroonkologin Anna Piotrowski.

Drei Erkrankungen

Neurofibromatose ist ein allgemeiner Begriff, der sich auf drei Erkrankungen bezieht: Neurofibromatose Typ 1 (NF1), Neurofibromatose Typ 2 (NF2) und Schwannomatose. Die genetischen Ursachen sind bei allen drei Erkrankungen unterschiedlich. Alle drei können vererbt werden, sie können aber auch durch eine spontane Genmutation entstehen.

NF1 zeigt sich in der Regel in der Kindheit, während NF2 und Schwannomatose typischerweise im Erwachsenenalter diagnostiziert werden.

Die Ausprägung der Krankheit ist sehr unterschiedlich – manche Menschen entwickeln viele Tumore, andere nur wenige. Die Anzahl und Lage der Tumore hängt zum Teil von den genetischen Merkmalen der Krankheit ab.

Neurofibromatose kann behandelt und kontrolliert werden, aber es gibt keine Heilung. Die Krankheit ist seit Jahrhunderten bekannt – es gibt Darstellungen der Neurofibromatose in den Zeichnungen von Mönchen aus dem 13. Jahrhundert -, aber es gibt keine von der US Food and Drug Administration zugelassenen Medikamente zur Behandlung. Das Feld verändert sich jedoch schnell.

„In jüngster Zeit hat es eine explosionsartige Entwicklung bei der Behandlung der Neurofibromatose gegeben, sowohl bei potenziellen Medikamenten als auch bei besseren bildgebenden Verfahren“, sagt Dr. Piotrowski.

In jüngster Zeit hat es eine explosionsartige Entwicklung bei der Behandlung der Neurofibromatose gegeben, sowohl bei potenziellen Medikamenten als auch bei besseren bildgebenden Verfahren.

Reguläre Kliniken

Ein wichtiges Merkmal des Neurofibromatose-Zentrums von MSK ist eine alle zwei Wochen stattfindende Klinik, die es den Patienten ermöglicht, mehrere Spezialisten in einem Besuch zu sehen. Sie wurde von Mark Bilsky, dem Leiter des multidisziplinären Wirbelsäulentumorzentrums, ins Leben gerufen.

„Hier gibt es eine Menge Fachwissen in verschiedenen Disziplinen, und wenn wir sie alle in einem Raum zusammenbringen, ist das ein großer Vorteil für die Patienten“, sagt MSK-Neurochirurg Ori Barzilai. „Die Neurochirurgen sitzen mit Chirurgen anderer Fachrichtungen, Radiologen, Pathologen, Genetikern und vielen anderen zusammen, und die Patienten erhalten schnell Antworten auf ihre Fragen.“

Das Team, zu dem auch Andrew Lin gehört, ein weiterer Neurologe, der auf die klinische Versorgung von Neurofibromatose spezialisiert ist, trifft sich außerdem alle zwei Wochen zu einem Tumorboard. Dort können sie schwierige Neurofibromatose-Fälle und Behandlungsmöglichkeiten vorstellen und diskutieren. „Es ist eine wirklich gute Möglichkeit, über diese schwierigen Fälle zu sprechen, denn bei Neurofibromatose ist der beste Plan oft nicht einfach“, sagt Dr. Barzilai.

Dr. Barzilai fügt hinzu, dass er und andere MSK-Neurochirurgen zunehmend minimalinvasive chirurgische Methoden – insbesondere robotergestützte Techniken – einsetzen, um Neurofibromatose zu behandeln, wenn dies angebracht ist.

„Menschen mit Neurofibromatose müssen im Laufe ihres Lebens oft mehrfach operiert werden, wenn wir also die Eingriffe minimalinvasiv halten können, ist das ein großer Gewinn für sie“, sagt Dr. Barzilai. „MSK ist einer der wenigen Orte, die diesen Vorteil bieten können.“

Klinische Studien

Bei MSK haben Menschen mit Neurofibromatose Zugang zu einer breiten Palette von Forschungsstudien, die vom Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium gefördert werden.

„Es gibt viele vielversprechende therapeutische Optionen, die durch das Konsortium getestet werden“, sagt Dr. Piotrowski. „Ein Medikament, Selumetinib, erweist sich als vielversprechend für die Behandlung von NF1-assoziierten plexiformen Neurofibromen, was für diese Patienten sehr interessant ist. Diese Tumore lassen sich nur schwer operativ entfernen, und es ist schwierig, sie sicher mit Strahlung zu behandeln.“

Selumetinib erhielt Anfang des Jahres von der FDA den Status eines Therapiedurchbruchs zur Behandlung von NF1. Das Medikament wird auch in klinischen Studien für bestimmte Krebsarten untersucht, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Schilddrüsenkrebs.

In einer vielversprechenden Phase-II-Studie wurde kürzlich das Medikament Bevacizumab (Avastin®) bei Menschen mit NF2-assoziierten vestibulären Schwannomen getestet. Dabei handelt es sich um Tumore, die an den Hör- und Gleichgewichtsnerven entstehen, die vom Innenohr zum Gehirn führen.

„Menschen mit Schwannomen an den Hörnerven, die für eine Operation oder Bestrahlung nicht in Frage kommen, können von diesem Medikament profitieren“, sagt Dr. Piotrowski. „Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass sich bei den Patienten, die Bevacizumab erhielten, das Hörvermögen entweder verbesserte oder über einen längeren Zeitraum nicht weiter abnahm. Das ist für ihre Lebensqualität von großer Bedeutung.“

In einer weiteren Phase-II-Studie unter der Leitung des pädiatrischen Neuroonkologen Matthias Karajannis wird das Medikament Crizotinib (Xalkori®) bei Kindern und Erwachsenen mit NF2 und progressivem vestibulärem Schwannom getestet.

Personen mit Neurofibromatose müssen im Laufe ihres Lebens oft mehrfach operiert werden, wenn wir also die Eingriffe so gering wie möglich halten können, ist das ein großer Gewinn für sie.

Bringing Laboratory Findings to the Clinic

Ein entscheidender Schritt auf dem Weg zu besseren Behandlungen ist das Verständnis dessen, was in Neurofibromatose-Tumoren geschieht, die zunächst gutartig sind und dann zu Krebs werden. Das Labor von Luis Parada, Direktor des Hirntumorzentrums am Sloan Kettering Institute, beschäftigt sich seit langem mit der Entwicklung von NF1-assoziierten Tumoren und hat gentechnisch veränderte Mausmodelle entwickelt, die wichtige Informationen darüber liefern können, was die Tumoren dazu bringt, krebsartig zu werden.

Ingo Mellinghoff, Leiter der Abteilung für Hirntumore, stellvertretender Co-Chair der Neurologie und wissenschaftlicher Arzt im Human Oncology and Pathogenesis Program (HOPP), untersucht Gliome, die mit Keimbahn- und sporadischen Mutationen von NF1 in Verbindung stehen. Darüber hinaus untersucht die Ärztin Ping Chi anhand von Zell-, Gewebe- und Mausmodellen die genetischen und epigenetischen Veränderungen, die zur Bildung bestimmter NF1-assoziierter Weichteiltumoren führen.

MSK-Kliniker verwenden bereits MSK-IMPACTTM, einen DNA-Sequenzierungstest, um festzustellen, welche genetischen Veränderungen einen Neurofibromatose-Tumor für bestimmte Medikamente anfällig machen. Vor kurzem haben MSK-Forscher damit begonnen, mit Hilfe des Tests eine Datenbank mit Informationen über Menschen mit NF1 zu erstellen, die später an Hirntumoren erkranken. Die genetischen Informationen werden mit anderen klinischen Informationen kombiniert. Man hofft, dass die Erstellung eines molekularen Profils Aufschluss darüber geben wird, was die Ursachen für die Entwicklung dieses schwereren Krebses sind.