Inspra

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten der Gebrauchsinformation ausführlicher behandelt:

• Hyperkaliämie

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden, nicht direkt mit der Häufigkeit in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entspricht möglicherweise nicht der Häufigkeit, die in der Praxis beobachtet wird.

Herzversagen nach Myokardinfarkt

In der EPHESUS-Studie wurde die Sicherheit bei 3307 mit INSPRA behandelten Patienten und 3301 mit Placebo behandelten Patienten untersucht. Die Gesamthäufigkeit der mit INSPRA gemeldeten unerwünschten Ereignisse (78,9 %) war ähnlich hoch wie bei Placebo (79,5 %). Unerwünschte Ereignisse traten unabhängig von Alter, Geschlecht oder Rasse in ähnlicher Häufigkeit auf. Die Patienten brachen die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses in beiden Behandlungsgruppen in ähnlicher Häufigkeit ab (4,4 % INSPRA vs. 4,3 % Placebo), wobei die häufigsten Gründe für den Abbruch Hyperkaliämie, Herzinfarkt und Nierenfunktionsstörungen waren.

Nebenwirkungen, die bei mit INSPRA behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Placebo, waren Hyperkaliämie (3,4 % vs. 2,0 %) und erhöhtes Kreatinin (2,4 % vs. 1,5 %). Abbrüche aufgrund von Hyperkaliämie oder abnormaler Nierenfunktion lagen in beiden Gruppen unter 1,0 %.

Bluthochdruck

INSPRA wurde bei 3091 Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden, auf Sicherheit geprüft. Insgesamt wurden 690 Patienten länger als 6 Monate und 106 Patienten länger als 1 Jahr behandelt.

In placebokontrollierten Studien betrug die Gesamtrate der unerwünschten Ereignisse 47 % bei INSPRA und 45 % bei Placebo. Unerwünschte Ereignisse traten unabhängig von Alter, Geschlecht oder Rasse in ähnlicher Häufigkeit auf. Bei 3 % der mit INSPRA behandelten Patienten und 3 % der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen. Die häufigsten Gründe für das Absetzen vonINSPRA waren Kopfschmerzen, Schwindel, Angina pectoris/MI und erhöhte GGT.

Gynäkomastie und abnorme vaginale Blutungen wurden mit INSPRA, nicht aber mit Placebo berichtet. Die Raten nahmen mit zunehmender Dauer der Therapie zu.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von INSPRA nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Haut: angioneurotisches Ödem, Ausschlag

Klinische Laborbefunde

Herzversagen nach Myokardinfarkt

Kreatinin

Erhöhungen von mehr als 0,5 mg/dL wurden bei 6,5 % der mit INSPRA behandelten Patienten und bei 4,9 % der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

Kalium

In EPHESUS sind die Häufigkeiten von Patienten mit Veränderungen des Kaliums (<3,5 mEq/L oder >5,5 mEq/L oder≥6,0 mEq/L) unter INSPRA im Vergleich zu Placebo in Tabelle2 dargestellt.

Tabelle 2: Hypokaliämie (<3.5 mEq/L) oder Hyperkaliämie (>5,5 oder ≥6.0 mEq/L) in EPHESUS

Kalium (mEq/L)	INSPRA (N=3251) n (%)	Placebo (N=3237) n (%)
<3.5	273 (8.4)	424 (13.1)
>5.5	508 (15.6)	363 (11.2)
≥6.0	180 (5.5)	126 (3,9)

Die Raten der Hyperkaliämie nahmen mit abnehmender Nierenfunktion zu.

Tabelle 3: Raten der Hyperkaliämie ( >5.5 mEq/L) inEPHESUS nach Baseline Creatinine Clearance*

Baseline Creatinine Clearance	INSPRA (N=508) n (%)	Placebo (N=363) n (%)
≤30 mL/min	160 (32)	82 (23)
31-50 mL/min	122 (24)	46 (13)
51-70 mL/min	86 (17)	48 (13)
>70 mL/min	56 (11)	32 (9)
* Geschätzt anhand der Cockroft-Gault-Formel.

Die Raten der Hyperkaliämie in EPHESUS waren in der mit INSPRA behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Proteinurie (16% vs. 11%), Diabetes (18% vs. 13%) oder beidem (26% vs. 16%) erhöht.

Bluthochdruck

Kalium

In placebokontrollierten Fixdosierungsstudien waren die mittleren Erhöhungen des Serumkaliums dosisabhängig und sind in Tabelle 4 zusammen mit der Häufigkeit von Werten >5,5 mEq/L dargestellt.

Tabelle 4: Erhöhungen des Serumkaliums in den Placebo-kontrollierten, fest dosierten Hypertonie-Studien von INSPRA

Tagesdosis	n	Mittlere Erhöhung mEq/L	% >5.5 mEq/L
Placebo	194	0	1
25	97	0.08	0
50	245	0.14	0
100	193	0.09	1

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