Die Anwendung von Ibuprofen bei gleichzeitiger Einnahme von NSAR einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer sollte wegen des erhöhten Risikos von Ulzerationen oder Blutungen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Unerwünschte Wirkungen können durch die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist, minimiert werden (siehe Abschnitt 4.2 und Risiken für den Magen-Darm-Trakt und das Herz-Kreislauf-System weiter unten). Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten regelmäßig ärztlich überwacht werden, um unerwünschte Wirkungen zu kontrollieren.
Ibuprofen sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses unter folgenden Bedingungen verabreicht werden:
– Systemischer Lupus erythematosus (SLE) oder gemischte Bindegewebserkrankungen.
– Angeborene Störung des Porphyrin-Stoffwechsels (z.B. akute intermittierende Porphyrie)
– Erstes und zweites Trimester der Schwangerschaft
– Stillzeit
Besondere Vorsicht ist in folgenden Fällen geboten:
– Gastrointestinale Erkrankungen einschließlich chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
– Herzinsuffizienz und Bluthochdruck
– Eingeschränkte Nierenfunktion
– Leberfunktionsstörungen
– Gestörte Blutbildung
– Blutgerinnungsstörungen
– Allergien, Heuschnupfen, chronische Schwellungen der Nasenschleimhaut, Polypen, chronisch obstruktiver Atemwegserkrankung oder Asthma bronchiale
– Unmittelbar nach größeren chirurgischen Eingriffen
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre und -Perforationen
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre oder -Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAR zu jedem Zeitpunkt der Behandlung mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte von schwerwiegenden Magen-Darm-Ereignissen berichtet.
Das Risiko von Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen im Magen-Darm-Trakt ist mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit einem Ulkus in der Vorgeschichte, insbesondere wenn es zu einer Blutung oder Perforation kommt (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Menschen erhöht. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Eine Kombinationstherapie mit schützenden Wirkstoffen (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso für Patienten, die gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können. (Siehe unten und Abschnitt 4.5). Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinaler Toxizität, insbesondere wenn sie älter sind, sollten alle ungewöhnlichen abdominalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung melden.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko einer Ulzeration oder Blutung erhöhen können, wie z. B. orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin oder Heparin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn bei Patienten, die Ibuprofen erhalten, Magen-Darm-Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAIDs sollten mit Vorsicht an Patienten mit einer gastrointestinalen Erkrankung in der Vorgeschichte (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) verabreicht werden, da ihr Zustand verschlimmert werden kann. (Siehe Abschnitt 4.8).
Ältere Menschen
Bei älteren Menschen treten häufiger Nebenwirkungen von NSAIDs auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2).
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da Flüssigkeitsretention, Bluthochdruck und Ödeme im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie berichtet wurden.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag), mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Insgesamt deuten epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass niedrig dosiertes Ibuprofen (z. B. ≤ 1200 mg täglich) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse verbunden ist.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA II III), etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Ibuprofen behandelt werden, und hohe Dosen (2400 mg/Tag) sollten vermieden werden.
Eine Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollte ebenfalls sorgfältig abgewogen werden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibuprofen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.
Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen, einige davon tödlich, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko für diese Reaktionen scheint bei Patienten zu Beginn der Therapie am höchsten zu sein, wobei der Beginn der Reaktion in der Mehrzahl der Fälle innerhalb des ersten Monats der Behandlung auftritt. Es wurde über akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) im Zusammenhang mit Ibuprofen-haltigen Produkten berichtet. Ibuprofen sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.
Ausnahmsweise können Varizellen die Ursache für schwere infektiöse Komplikationen der Haut und der Weichteile sein. Bisher kann nicht ausgeschlossen werden, dass NSAIDs zur Verschlimmerung dieser Infektionen beitragen. Daher ist es ratsam, die Einnahme von Ibuprofen bei Varizellen zu vermeiden.
Maskierung von Symptomen zugrundeliegender Infektionen
Ibuprofen kann die Symptome einer Infektion maskieren, was zu einer verzögerten Einleitung einer angemessenen Behandlung führen und dadurch den Ausgang der Infektion verschlechtern kann. Dies wurde bei bakterieller, in der Gemeinschaft erworbener Lungenentzündung und bakteriellen Komplikationen bei Varizellen beobachtet. Wenn Ibuprofen zur Fieberbekämpfung oder Schmerzlinderung im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, ist eine Überwachung der Infektion ratsam. Außerhalb des Krankenhauses sollte der Patient einen Arzt aufsuchen, wenn die Symptome fortbestehen oder sich verschlimmern.
Renale Wirkung
Ibuprofen kann bei Patienten, die zuvor nicht an Nierenstörungen gelitten haben, aufgrund seiner Wirkung auf die Nierendurchblutung eine Retention von Natrium, Kalium und Flüssigkeit verursachen. Dies kann Ödeme verursachen oder bei prädisponierten Patienten sogar zu Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck führen.
Wie bei anderen NSAIDs hat die längere Verabreichung von Ibuprofen bei Tieren zu Nierenpapillennekrosen und anderen pathologischen Nierenveränderungen geführt. Beim Menschen wurde über eine akute interstitielle Nephritis mit Hämaturie, Proteinurie und gelegentlich nephrotischem Syndrom berichtet. Fälle von Nierentoxizität wurden auch bei Patienten beobachtet, bei denen Prostaglandine eine ausgleichende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung von NSAIDs eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des renalen Blutflusses bewirken, was eine offene renale Dekompensation auslösen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, sowie bei älteren Menschen. Nach Absetzen der NSAID-Behandlung tritt in der Regel eine Erholung auf den Zustand vor der Behandlung ein.
Hepatisch:
Lungenfunktionsstörungen (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
SLE und gemischte Bindegewebserkrankungen
Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematosus (SLE) und gemischten Bindegewebserkrankungen kann ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis bestehen.
Aseptische Meningitis
Symptome einer aseptischen Meningitis, wie Nackensteife, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung wurden beobachtet.
Aseptische Meningitis wurde in seltenen Fällen bei Patienten unter Ibuprofen-Therapie beobachtet. Obwohl sie wahrscheinlich eher bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und verwandten Bindegewebserkrankungen auftritt, wurde sie auch bei Patienten berichtet, die keine chronische Grunderkrankung haben.
Sonstige Vorsichtsmaßnahmen
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (zum Beispiel anaphylaktischer Schock) werden sehr selten beobachtet. Bei den ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion nach der Einnahme/Verabreichung von Ibuprofen muss die Therapie abgebrochen werden. Medizinisch notwendige Maßnahmen sind entsprechend den Symptomen durch Fachpersonal einzuleiten.
Bronchospasmus, Urtikaria oder Angioödeme können bei Patienten mit Asthma bronchiale, chronischer Rhinitis, Sinusitis, Nasenpolypen, Polypen oder allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte ausgelöst werden. Ibuprofen kann die Anzeichen oder Symptome einer Infektion (Fieber, Schmerzen und Schwellungen) verschleiern.
Bei langfristiger, hochdosierter Einnahme von Analgetika können Kopfschmerzen auftreten, die nicht mit erhöhten Dosen des Arzneimittels behandelt werden sollten.
Im Allgemeinen kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Analgetika, insbesondere die kombinierte Einnahme verschiedener analgetischer Substanzen, eine dauerhafte Nierenschädigung und das Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) verursachen. Ibuprofen kann die Thrombozytenaggregation vorübergehend hemmen und die Blutungszeit verlängern. Daher sollten Patienten mit Gerinnungsstörungen oder unter gerinnungshemmender Therapie sorgfältig beobachtet werden.
Bei einer Langzeitbehandlung mit Ibuprofen ist eine regelmäßige Überwachung der Leber- und Nierenfunktion sowie des Blutbildes erforderlich, insbesondere bei Risikopatienten.
Konsum von Alkohol sollte vermieden werden, da er die Nebenwirkungen von NSAIDs verstärken kann, insbesondere wenn sie den Magen-Darm-Trakt oder das zentrale Nervensystem betreffen.
Patienten, die Ibuprofen einnehmen, sollten ihrem Arzt Anzeichen oder Symptome von Magen-Darm-Geschwüren oder Blutungen, verschwommenes Sehen oder andere Augensymptome, Hautausschlag, Gewichtszunahme oder Ödeme melden.
Pädiatrische Bevölkerung
Bei dehydrierten Jugendlichen besteht das Risiko einer Nierenschädigung.