Victor Frankenstein (Leonard Whiting) ist ein frisch ausgebildeter Arzt und mit Elizabeth Fanshawe (Nicola Pagett) verlobt. Nachdem Victors jüngerer Bruder William ertrunken ist, schwört Victor Gott ab und erklärt, dass er sich mit dem Teufel verbünden würde, wenn er seinen Bruder wieder zum Leben erwecken könnte.
Victor verlässt das Fanshawe-Anwesen, um seine medizinische Ausbildung fortzusetzen. Er trifft Henry Clerval (David McCallum), der entdeckt hat, wie man tote Materie wieder zum Leben erwecken kann. Clerval enthüllt seinen ultimativen Plan: Er will eine neue Rasse perfekter Wesen schaffen, die aus Leichen entstehen. Clerval überredet Frankenstein, ihm zu helfen, und das Labor ist bald fertiggestellt.
Sieben Landarbeiter sind bei einem Bergwerksunglück in der Nähe getötet worden. Die Ärzte graben die Leichen schnell aus und nähen Teile von ihnen zusammen, um einen physisch perfekten Körper zu schaffen. Clerval ist schockiert, als er feststellt, dass ein Arm, der Wochen zuvor reanimiert worden war, unansehnlich und verformt ist. Clerval erleidet einen Herzanfall und stirbt, bevor er seinen Tagebucheintrag beenden kann.
Am nächsten Morgen findet Victor Clervals Leiche und deutet den unvollständigen Tagebucheintrag als Zeichen des Erfolgs. Victor transplantiert Clervals Gehirn in seine Schöpfung.
Victor führt seine Schöpfung (Michael Sarrazin) bald in die Londoner High Society ein und gibt ihn als Freund aus einem fernen Land aus, der der englischen Sprache kaum mächtig ist. Kurz darauf entdeckt Victor in Clervals Laborkabinett den nun rückfälligen Arm und stellt fest, dass das Verfahren einen Fehler aufweist. Er zerstört den deformierten Arm, stellt aber fest, dass das gleiche Problem auch bei der Kreatur auftritt. Victor erkennt bald, dass die Degeneration unumkehrbar ist. Nachdem Victors Vermieterin, Mrs. Blair (Agnes Moorehead), durch den Anblick der Kreatur einen Schock erlitten hat, zieht sich Victor mit ihr in das Labor zurück. Er erwägt, die Kreatur zu zerstören, kann sich aber nicht dazu durchringen, es zu tun. Die Kreatur entdeckt sein entstelltes Aussehen und unternimmt einen erfolglosen Selbstmordversuch. Daraufhin flieht er aus dem Labor und springt ins Meer. Victor nimmt an, dass die Kreatur tot ist und erkennt, dass es vielleicht das Beste ist.
Die Kreatur wird unverletzt an den Strand gespült. Bald freundet er sich mit einem älteren blinden Bauern (Ralph Richardson) an. Der blinde Mann möchte seinen neuen Freund seiner Enkelin Agatha (Jane Seymour) und ihrem Freund Felix (Dallas Adams) vorstellen, aber das Monster versteckt sich. Er beobachtet die Familie aus der Ferne und verliebt sich in Agatha. Als Agatha und Felix eines Morgens unerwartet nach Hause kommen, treffen sie auf die Kreatur und reagieren entsetzt. Felix wird von der Kreatur getötet, und Agatha, die vor Schreck flieht, wird von einer Kutsche überfahren und ebenfalls getötet.
Die Kreatur bringt Agathas Leiche zurück ins Labor, um Victor zu bitten, sie wieder zum Leben zu erwecken. Als er dort ankommt, muss er feststellen, dass Victor das Labor verlassen hat und es nun von Dr. Polidori (James Mason), Clervals ehemaligem Mentor, besetzt ist. Polidori, der von der Herkunft der Kreatur weiß, will Victor zwingen, ihm bei der Erschaffung einer anderen Kreatur zu helfen. In der Zwischenzeit hat Victor seine Experimente aufgegeben und Elizabeth geheiratet. Er wird von Polidori konfrontiert, der ihn erpresst, ihm bei seinem Verfahren zu helfen.
Polidori enthüllt, dass er es war, der die Wiederbelebung von totem Fleisch perfektioniert hat, Geheimnisse, die von Clerval gestohlen wurden. Er lehnt Clervals Einsatz von Sonnenenergie zugunsten seines eigenen chemischen Reanimationsverfahrens ab. Victor bringt Agathas Kopf an einem neuen Körper an, und sie reanimieren ein weibliches Wesen, das Polidori Prima nennt. Victor fährt mit Elizabeth in die Flitterwochen.
Während Victor und Elizabeth weg sind, überredet Polidori Elizabeths Familie, Prima als Hausgast aufzunehmen. Als das Paar zurückkehrt, stellt sich heraus, dass Prima völlig geisteskrank ist, und Elizabeth bittet Victor, sie wegzuschicken. Im Laboratorium konfrontiert Victor Polidori, der sich bereit erklärt, mit Prima zu gehen, sobald sie sich in der Gesellschaft etabliert hat. Bevor sie das Labor verlassen, versucht Polidori, die ursprüngliche Kreatur zu vernichten, indem er zwei seiner Assistenten beauftragt, sie im Schlaf in ein Fass mit Säure zu stoßen, aber Victor hält sie auf. Die wütende Kreatur wirft einen der Assistenten in das Säurebad, während die anderen fliehen. Polidori sperrt die Kreatur im Labor ein und setzt das Gebäude in Brand, was zu einer Reihe gewaltiger Explosionen führt.
Einige Tage später findet im Fanshawe-Anwesen ein rauschendes Fest statt, um Prima der gesellschaftlichen Elite vorzustellen. Prima erfreut die Gäste, und Polidori enthüllt seinen Plan, sie als Kurtisane zu benutzen, um internationalen politischen Einfluss zu gewinnen. Plötzlich stürmt die schwer verbrannte Kreatur in den Ballsaal und stellt Prima zur Rede, die ihn angreift. Er reißt ihr den Kopf ab und wirft ihn Polidori vor die Füße, während die überlebenden Gäste fliehen. Weinend fragt Victor die Kreatur, warum sie das getan hat. Die Kreatur antwortet sanft und verschwindet in die Nacht.
Am nächsten Morgen werden Victor und Elizabeth vom örtlichen Wachtmeister verhört. Sie erfahren, dass Polidori einen Nervenzusammenbruch erlitten und zugegeben hat, Prima wiederbelebt zu haben. Victor gibt zu, die Kreatur aus Leichen gebaut zu haben, aber Elizabeth überzeugt den Wachtmeister, dass ihr Mann sich etwas vormacht, und die Polizei zieht ab. Elizabeth überredet Victor, nach Amerika zu reisen, um dort ein neues Leben zu beginnen.
Nachdem sie in See gestochen sind, stellen Victor und Elizabeth mit Entsetzen fest, dass Polidori ebenfalls auf dem Schiff ist. Polidori versucht, Victor davon zu überzeugen, die Experimente wieder aufzunehmen. Die Kreatur hat sich versteckt und taucht bald aus einem Rettungsboot auf, um Victor zu suchen. Elizabeth sieht, dass sich die Kreatur in Polidoris Kabine versteckt und sperrt die beiden zusammen in den Raum. Clervals Geist ist in der Kreatur wieder aufgetaucht und er ist entschlossen, sich an Polidori zu rächen. Victor schließt die Tür auf, und als sich der Kapitän und die Mannschaft des Schiffes einmischen, verlagert sich der Konflikt auf das Oberdeck. Die Kreatur schleppt Polidori auf die Spitze eines Mastes. Polidori wird von einem Blitz getroffen und zu einem Skelett reduziert. Victor, der versucht, den Mast zu erklimmen, um mit der Kreatur zu reden, wird bewusstlos geschlagen und fällt auf das Deck. Die Besatzungsmitglieder fliehen in einem Rettungsboot, und die Kreatur nimmt Victor unter Deck, um ihn zu pflegen.
Die Kreatur schlägt das Steuer des Schiffes ein und steuert direkt auf den Nordpol zu. In Victors Kabine stößt Elizabeth das Wesen grausam zurück, das sie daraufhin erwürgt (er ist jetzt in Gedanken bei Clerval). Während Victor bewusstlos unter Deck bleibt, hält die Kreatur den Kurs nach Norden bei. Als Victor erwacht, findet er den gefrorenen Körper von Elizabeth an Deck und das Schiff im Eis eingeschlossen. Er folgt der Kreatur zu einer Eishöhle, wo er ihr gesteht, dass die ganze Tragödie durch seine Ablehnung der hilflosen, verfallenden Kreatur verursacht wurde. Er weiß auch, dass die Kreatur nach seinem Tod völlig allein sein wird und mit einem „eisernen Körper“ verflucht ist, der sie gegen ihren Willen am Leben hält. Als Victor die Kreatur um Verzeihung bittet, löst der Klang seiner Rufe eine Eislawine aus. Als tonnenweise Eis auf die beiden herabstürzt, verzeiht die Kreatur (mit Clervals Stimme) ihrem Schöpfer, der lacht, als er erkennt, dass ihre Tortur zu Ende ist.