Von Maureen Carroll, DVM, DACVIM
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Cobalamin oder Vitamin B12 ist ein wasserlösliches Vitamin, das ein wesentlicher Kofaktor für viele Enzymsysteme bei Mensch und Tier ist. Tiere sind nicht in der Lage, Cobalamin zu synthetisieren und sind auf Nahrungsquellen angewiesen. Ein Mangel an diesem sehr wichtigen Vitamin ist häufig und tritt nur dann auf, wenn der Patient unter einer gastrointestinalen Malabsorption leidet. Cobalamin ist ein essentieller Kofaktor für bestimmte Enzymsysteme, die Nukleinsäuresynthese, den Aminosäurestoffwechsel und die Blutbildung (Hämatopoese). Für die Absorption von Cobalamin im Ileum ist ein Intrinsic Factor erforderlich.
Cobalamin-Stoffwechsel:
Da Cobalamin nur über die Nahrung aufgenommen wird, wird es nach der Einnahme an das Transportprotein Haptocorrin gebunden und anschließend zur Absorption in den Dünndarm transportiert.
Freies Cobalamin wird im Dünndarm freigesetzt und an den Intrinsic Factor (IF) gebunden, ein Glykoprotein, das von den Parietalzellen des Magens (Menschen/Hunde) und der Bauchspeicheldrüse (Hunde, und ausschließlich bei Katzen) produziert wird. Der Cobalamin-IF-Komplex wird bei Hunden von Rezeptoren im Ileum bis zur Mitte des Jejunum aufgenommen, bei Katzen (und Menschen) nur im Ileum. Dieser membrangebundene Rezeptor wird Cubam-Rezeptor genannt und besteht aus zwei Proteinuntereinheiten: der Cubilin-Untereinheit (CUBN) und der amnionlosen Untereinheit (AMN). Nach der Bindung an diese Rezeptoruntereinheiten findet eine Endozytose statt, und Cobalamin wird in die Zelle aufgenommen.
Die beiden wichtigsten intrazellulären Reaktionen, an denen Cobalamin beteiligt ist, sind in der folgenden Abbildung dargestellt: Die eine ist die Umwandlung von Methylmalonyl-CoA in Succinyl-CoA, die in den Mitochondrien stattfindet. Die zweite ist die Remethylierung von Homocystein zu Methionin, die im Zytoplasma stattfindet.
Defekte im Cubam-Rezeptor und seinen zugehörigen Untereinheiten oder Defekte im intrazellulären Cobalamin-Stoffwechsel können ebenfalls zu Malabsorption und Mangel führen.
Krankheiten, die mit Cobalaminmangel assoziiert sind
Genetische Defekte wurden bei vielen Hunderassen wie Beagles, Border Collies, Shar Peis, Riesenschnauzern und Australian Shepards festgestellt. Zum Beispiel der Defekt bei Beagles und Border Collies: 2 unabhängige Mutationen im Cubilin-Gen. Angeborene Shar Peis leiden an einem Defekt im intrazellulären Stoffwechsel von Cobalamin. Riesenschnauzer haben einen Defekt im AMN-Gen. Beim Menschen ist das Imerslund-Gräsbeck-Syndrom (IGS) ein Defekt in einem der beiden Untereinheiten-Gene – Cubilin oder AMN. Rassebedingte angeborene Defekte im Cobalamin-Stoffwechsel wurden bei Katzen nicht festgestellt.
Cobalamin-Mangel wird bei verschiedenen Krankheiten beobachtet, darunter: Entzündliche Darmerkrankungen, GI-Lymphome, intestinale Dysbiose, exokrine Pankreasinsuffizienz, Kurzdarmsyndrom, Pankreatitis sowie bei Gastrinomen, da diese sowohl die gastrische als auch die pankreatische Sekretion des Intrinsic Factors beeinträchtigen können.
Klinische Anzeichen von Cobalaminmangel:
Cobalaminmangel beim Menschen kann zu Gedeihstörungen, perniziöser Anämie (normozytär/nicht regenerativ), Proteinurie und neurologischen Schäden (menschliche Säuglinge) führen. Bei Hunden kann angeborener Cobalaminmangel zu klinischen Anomalien wie Gedeihstörung, schlechter Körperkondition, Gewichtsverlust, Unfähigkeit zur Gewichtszunahme, Kachexie, Lethargie, Schwäche, Anorexie, Durchfall, Erbrechen, Dysphagie, oralen Ulzerationen, hämatopoetischen Anomalien (nicht-regenerative Anämie, Neutropenie) und Proteinurie führen. Die Symptome können bereits im Alter von 6-12 Wochen auftreten, wobei die Fälle klinisch bei Patienten im Alter von bis zu 3-4 Jahren festgestellt werden.
Bei Border Collies gibt es Fallberichte, die eine angeborene Leberfunktionsstörung beschreiben, die histologisch auf eine Cobalamin-Supplementierung anspricht, sobald der Mangel festgestellt wurde. Hyperhomocysteinämie (siehe Diagramm) kann bei Mäusen Leberschäden durch oxidativen Stress, Stress des endoplasmatischen Retikulums und Aktivierung entzündungsfördernder Faktoren verursachen. Bei chronischen Entzündungen produzieren die Sternzellen Kollagen, das sich bei chronischer Leberschädigung als feines Retikulinnetz im Disse-Raum ablagert. Dies kann zu einer entzündlichen Zellinfiltration und Anzeichen einer Hepatitis und möglicherweise einer leichten Fibrose führen.
Erworbene Formen des Cobalaminmangels treten in der Regel mit gastrointestinalen Symptomen auf; Blutdyskrasien sind ungewöhnlich. Neurologische Symptome werden gelegentlich berichtet (Erblindung bei Katzen), sind aber ungewöhnlich.
Diagnose von Cobalaminmangel:
Es gibt mehrere Methoden zur Diagnose von Cobalaminmangel, von der einfachen Messung des Cobalamin-Serumspiegels bis hin zur Bestimmung der Serumhomocystein- und Methylmalonsäure (MMA)-Werte sowie der MMA-Urinwerte. Bei Shar Peis sind aufgrund der Art des Gendefekts nicht nur die Cobalaminwerte mangelhaft, sondern auch die Methylmalonsäurewerte im Serum können 10-mal höher sein als bei anderen Hunden/Rassen mit Cobalaminmangel (siehe Diagramm/mitochondrialer Signalweg). Bei Katzen spiegeln erhöhte Methylmalonsäurekonzentrationen im Serum einen Cobalaminmangel genauer wider als die Messung von Cobalamin selbst. Daher kann bei Katzen, bei denen ein Cobalaminmangel vermutet wird und deren Cobalaminwerte im Referenzbereich liegen, die Bestimmung des MMA-Spiegels die Diagnose des Mangels bestätigen. Die Häufigkeit von Cobalaminmangel bei Katzen mit GI-Lymphomen ist höher als bei Katzen mit entzündlichen Darmerkrankungen.
Behandlung
Die Behandlung von Cobalaminmangel ist sehr einfach und kann als alleinige Therapie oder in Verbindung mit der Behandlung des zugrunde liegenden Krankheitsprozesses versucht werden. Ich habe bei einigen Hundepatienten festgestellt, dass sie allein auf eine Cobalamin-Supplementierung ansprechen und ihre mit der Enteropathie verbundenen Symptome verschwinden. Es ist auch bekannt, dass hypocobalaminämische Katzen mit IBD oder GI-Lymphomen besser auf die medikamentöse Behandlung des Krankheitsprozesses ansprechen, wenn die Cobalamin-Supplementierung Teil des Behandlungsregimes ist.
Es wurden Veröffentlichungen über die subkutane und orale Verabreichung veröffentlicht, wobei die Verabreichungsart von der Pathologie des Patienten abhängt. So benötigen beispielsweise Patienten mit Kurzdarmsyndrom, insbesondere wenn das Ileum beeinträchtigt ist, subkutane B12-Injektionen, da die Absorption von B12 hauptsächlich im Ileum erfolgt. Für andere Patienten wurde kürzlich ein Artikel veröffentlicht, der die orale B12-Supplementierung bei Hunden mit chronischen Enteropathien untersuchte und feststellte, dass mit dieser Art der Verabreichung normale Werte erreicht werden können. Die Erfahrung hat gezeigt, dass Katzen unter oraler Cobalamin-Gabe im Laufe der Zeit normale Serumspiegel erreichen können.
Hunde
Orale Dosierung: mit einem Körpergewicht von 1-10 kg erhalten ¼ einer 1 mg Tablette täglich; 10-20 kg erhalten ½ einer 1 mg Tablette täglich, >20 kg erhalten 1 Tablette täglich.
Subkutane Dosierung:
Subkutane Dosierung: 250-1200 µg einmal wöchentlich für 6 Wochen, dann monatlich auf der Grundlage des Cobalaminspiegels
Katzen:
Orale Verabreichung: 1/8 bis ¼ einer 1-mg-Tablette täglich
250 µg subkutan einmal wöchentlich für 6 Wochen, dann monatlich auf der Grundlage von Folgetests.
Zusammenfassung:
Cobalaminmangel bei Hunden und Katzen sollte bei allen Patienten mit einer Vorgeschichte von Enteropathie, Bauchspeicheldrüsenerkrankungen und Lebererkrankungen bei Katzen vermutet und getestet werden. Junge Hunde, insbesondere die der oben beschriebenen Rassen, sollten auf angeborenen Cobalaminmangel getestet werden, wenn unerklärliche Symptome von Magen-Darm-Erkrankungen, hämatologischen Erkrankungen, Leber- oder Nierenerkrankungen oder Gedeihstörungen festgestellt werden.
Genetische Tests sind für Border Collies, Beagles, Australian Shepherds und Riesenschnauzer verfügbar. Zu den Organisationen, die Proben für Tests akzeptieren, gehören Paw Print Genetics, Genomia, PennGen und Laboklin.
Die Supplementierung ist sehr einfach und kann in den meisten Fällen im Laufe der Zeit zu normalen Serumspiegeln führen.
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an den Angell’s Internal Medicine Service unter 617-541-5186 oder [email protected].
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Sprache: Englisch
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