Die gleichzeitige Anwendung von Buspiron mit anderen ZNS-wirksamen Arzneimitteln ist mit Vorsicht zu genießen.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Buspiron
Kombination nicht empfohlen:
MAO-Hemmer: Die gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern (Phenelzin und Tranylcypromin) kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Die gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern und Buspiron wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Erythromycin: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (10 mg als Einzeldosis) und Erythromycin (1,5 g einmal täglich über vier Tage) bei gesunden Probanden erhöhte die Plasmakonzentrationen von Buspiron (Cmax um das 5fache und AUC um das 6fache erhöht). Wenn Buspiron und Erythromycin in Kombination angewendet werden sollen, wird eine niedrige Buspiron-Dosis (z. B. 2,5 mg zweimal täglich) empfohlen. Spätere Dosisanpassungen der beiden Arzneimittel sollten sich nach dem klinischen Ansprechen richten.
Itraconazol: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (10 mg als Einzeldosis) und Itraconazol (200 mg einmal täglich über vier Tage) bei gesunden Probanden erhöhte die Plasmakonzentrationen von Buspiron (Cmax um das 13fache und AUC um das 19fache erhöht). Wenn Buspiron und Itraconazol in Kombination angewendet werden sollen, wird eine niedrige Buspiron-Dosis (z. B. 2,5 mg einmal täglich) empfohlen. Spätere Dosisanpassungen eines der beiden Arzneimittel sollten sich nach dem klinischen Ansprechen richten.
Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung:
Diltiazem: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (10 mg als Einzeldosis) und Diltiazem (60 mg dreimal täglich) bei gesunden Freiwilligen erhöhte die Plasmakonzentrationen von Buspiron (Cmax um das 5,3-fache und AUC um das 4-fache erhöht). Verstärkte Wirkungen und erhöhte Toxizität von Buspiron sind möglich, wenn Buspiron zusammen mit Diltiazem verabreicht wird. Nachfolgende Dosisanpassungen eines der beiden Arzneimittel sollten auf der Grundlage des klinischen Ansprechens erfolgen.
Verapamil: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (10 mg als Einzeldosis) und Verapamil (80 mg dreimal täglich) bei gesunden Probanden erhöhte die Plasmakonzentrationen von Buspiron (Cmax und AUC um das 3,4-fache erhöht). Verstärkte Wirkungen und eine erhöhte Toxizität von Buspiron können möglich sein, wenn Buspiron zusammen mit Verapamil verabreicht wird. Nachfolgende Dosisanpassungen beider Arzneimittel sollten auf der Grundlage des klinischen Ansprechens erfolgen.
Rifampicin: Rifampicin induziert den Metabolismus von Buspiron über CYP3A4. Daher verringerte die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (30 mg als Einzeldosis) und Rifampicin (600 mg einmal täglich über 5 Tage) bei gesunden Probanden die Plasmakonzentrationen (Cmax verringerte sich um 84 % und AUC verringerte sich um 90 %) und die pharmakodynamische Wirkung von Buspiron.
– Antidepressiva: Es wurde über das Auftreten von erhöhtem Blutdruck bei Patienten berichtet, die Buspiron und Monoaminoxidase-Hemmer (Phenelzin und Tranylcypromin) erhielten. Buspiron sollte nicht gleichzeitig mit einem MAOI eingenommen werden. Bei gesunden Probanden wurden keine Wechselwirkungen mit dem trizyklischen Antidepressivum Amitriptylin beobachtet.
– Baclofen, Lofexidin, Nabilon, Antihistaminika können eine sedierende Wirkung verstärken.
Zu beachtende Wechselwirkungen:
SSRI: Die Kombination von Buspiron und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) wurde in einer Reihe von klinischen Studien an mehr als 300.000 Patienten getestet. Obwohl keine schwerwiegenden Toxizitäten beobachtet wurden, gab es seltene Fälle von Krampfanfällen bei Patienten, die gleichzeitig SSRI und Buspiron einnahmen.
Einzelne Fälle von Krampfanfällen bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Buspiron und SSRI erhielten, wurden aus der regelmäßigen klinischen Anwendung berichtet.
Buspiron sollte mit Vorsicht in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln (einschließlich MAOIs, L-Tryptophan, Triptanen, Tramadol, Linezolid, SSRIs, Lithium und Johanniskraut) angewendet werden, da es vereinzelte Berichte über das Auftreten eines Serotonin-Syndroms bei Patienten unter gleichzeitiger SSRI-Therapie gibt. Bei Verdacht auf diesen Zustand sollte die Behandlung mit Buspiron sofort abgebrochen und eine unterstützende symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
Proteinbindung: In vitro kann Buspiron weniger fest proteingebundene Arzneimittel wie Digoxin verdrängen. Die klinische Bedeutung dieser Eigenschaft ist unbekannt.
Nefazodon: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron (2,5 oder 5 mg zweimal täglich) und Nefazodon (250 mg zweimal täglich) an gesunde Probanden führte zu einem deutlichen Anstieg der Buspiron-Plasmakonzentrationen (Anstieg der Cmax um das bis zu 20-fache und der AUC um das bis zu 50-fache) und zu einem statistisch signifikanten Rückgang (etwa 50 %) der Plasmakonzentrationen des Buspiron-Metaboliten 1-Pyrimidinylpiperazin. Bei zweimal täglicher Gabe von 5 mg Buspiron wurden leichte Anstiege der AUC von Nefazodon (23 %) und seiner Metaboliten Hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) und mCPP (9 %) beobachtet. Leichte Erhöhungen der Cmax wurden für Nefazodon (8 %) und seinen Metaboliten HO-NEF (11 %) beobachtet.
Das Nebenwirkungsprofil der Probanden, die Buspiron 2,5 mg zweimal täglich und Nefazodon 250 mg zweimal täglich erhielten, war ähnlich wie das der Probanden, die eines der beiden Arzneimittel allein erhielten. Bei Probanden, die Buspiron 5 mg zweimal täglich und Nefazodon 250 mg zweimal täglich erhielten, traten Nebenwirkungen wie Benommenheit, Asthenie, Schwindel und Somnolenz auf. Es wird empfohlen, die Dosis von Buspiron zu verringern, wenn es zusammen mit Nefazodon verabreicht wird. Nachfolgende Dosisanpassungen beider Arzneimittel sollten auf der Grundlage des klinischen Ansprechens erfolgen.
Grapefruitsaft: Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron 10 mg und Grapefruitsaft (doppelte Stärke 200 ml über 2 Tage) bei gesunden Probanden erhöhte die Plasmakonzentrationen von Buspiron (Cmax um das 4,3-fache und AUC um das 9,2-fache erhöht).
Andere Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4: In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Buspiron durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert wird. Bei Verabreichung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor sollte eine niedrige Dosis von Buspiron, z. B. 2,5 mg zweimal täglich, mit Vorsicht angewendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem starken CYP3A4-Induktor, z.B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut, kann eine Dosisanpassung von Buspiron erforderlich sein, um die anxiolytische Wirkung von Buspiron aufrechtzuerhalten.
Fluvoxamin: Bei kurzfristiger Behandlung mit Fluvoxamin und Buspiron werden im Vergleich zur Monotherapie mit Buspiron verdoppelte Buspiron-Plasmakonzentrationen beobachtet.
Trazodon: Die gleichzeitige Verabreichung von Trazodon führte bei einigen Patienten zu einem 3-6fachen Anstieg der ALT.
Cimetidin: Bei der gleichzeitigen Anwendung von Buspiron und Cimetidin wurde ein leichter Anstieg des 1-(2-Pyrimidinyl)-piperazin-Metaboliten von Buspiron festgestellt. Wegen der hohen Proteinbindung von Buspiron (etwa 95 %) ist bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln mit hoher Proteinbindung Vorsicht geboten.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Warfarin, Digoxin, Phenytoin oder Propranolol durch Buspiron nicht aus Plasmaproteinen verdrängt werden.
Baclofen, Lofexidin, Nabilon, Antihistaminika können eine sedierende Wirkung verstärken.
Wirkung von Buspiron auf andere Arzneimittel
Diazepam: Nach Zugabe von Buspiron zum Diazepam-Dosierungsschema wurden für Diazepam keine statistisch signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Steady-State-Parametern (Cmax, AUC und Cmin) beobachtet, aber für Nordiazepam wurden Erhöhungen von etwa 15 % festgestellt, und es wurden geringfügige unerwünschte klinische Wirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen und Übelkeit) beobachtet.
Haloperidol: Die gleichzeitige Verabreichung von Haloperidol und Buspiron kann die Haloperidol-Serumspiegel erhöhen.
Digoxin: Beim Menschen sind etwa 95 % des Buspiron an Plasmaproteine gebunden. In vitro verdrängt Buspiron keine fest gebundenen Arzneimittel (z. B. Warfarin) aus Serumproteinen. In vitro kann Buspiron jedoch weniger fest proteingebundene Arzneimittel wie Digoxin verdrängen. Die klinische Bedeutung dieser Eigenschaft ist nicht bekannt.
Es gibt Berichte über Erhöhungen der Prothrombinzeit nach Zugabe von Buspiron zu einem Warfarin-haltigen Behandlungsschema.