TY – JOUR
T1 – ABH Gel wird nicht von der Haut normaler Probanden aufgenommen
AU – Smith, Thomas J.
AU – Ritter, Joseph K.
AU – Poklis, Justin L.
AU – Fletcher, Devon
AU – Coyne, Patrick J.
AU – Dodson, Patricia
AU – Parker, Gwendolyn
N1 – Informationen zur Finanzierung: Diese Arbeit wurde von der American Cancer Society Grant # PEP-10-174-01 (T. J. S.) unterstützt.
PY – 2012/5
Y1 – 2012/5
N2 – Hintergrund: Lorazepam (Ativan ®), Diphenhydramin (Benadryl ®), Haloperidol (Haldol ®) (ABH) topische Gel ist derzeit weit verbreitet für Übelkeit in der Hospiz wegen der wahrgenommenen Wirksamkeit und niedrige Kosten verwendet und wurde für Krebs-Chemotherapie vorgeschlagen. Es gibt jedoch keine Studien über die Absorption, eine Voraussetzung für die Wirksamkeit. Wir haben diese Studie durchgeführt, um festzustellen, ob ABH-Gel-Medikamente absorbiert werden, was eine Voraussetzung für die Wirksamkeit ist. Intervention: Zehn gesunde Freiwillige im Alter von 25 bis 58 Jahren (Mittelwert 37 Jahre), zwei Afroamerikaner und acht kaukasische Amerikaner, erhielten die Standarddosis von 1,0 ml (2 mg Lorazepam, 25 mg Diphenhydramin und 2 mg Haloperidol in einem pluronischen Lecithin-Organogel), die von der Versuchsperson auf die volare Oberfläche der Handgelenke gerieben wurde. Messungen: Blutproben wurden nach 0, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten entnommen. Die Plasmakonzentrationen wurden mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie unter Verwendung deuterierter interner Standards für jedes Medikament analysiert. Ergebnisse: In keiner Probe von einem der 10 Probanden wurde Lorazepam oder Haloperidol bis zu einer Konzentration von 0,05 ng/ml nachgewiesen. Diphenhydramin wurde in mehreren Plasmaproben mit Konzentrationen >0,05 ng/ml bei drei Patienten gefunden, wobei die höchste Konzentration von 0,30 ng/ml bei einer Person nach 240 Minuten erreicht wurde. Insgesamt wiesen fünf von 10 Patienten in einer oder mehreren Proben nachweisbares Diphenhydramin auf, was für eine begrenzte Absorption spricht. Keiner der Probanden bemerkte irgendwelche Nebenwirkungen. Schlussfolgerungen/Lektionen: Keines der in ABH-Gel enthaltenen Wirkstoffe Lorazepam, Haloperidol oder Diphenhydramin wird in der üblichen Form in ausreichenden Mengen absorbiert, um bei der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen wirksam zu sein. Diphenhydramin wird unregelmäßig in subtherapeutischen Mengen absorbiert. Die Wirksamkeit von ABH-Gel sollte in randomisierten Studien bestätigt werden, bevor seine Anwendung empfohlen wird.
AB – Hintergrund: Lorazepam (Ativan ®), Diphenhydramin (Benadryl ®), Haloperidol (Haldol ®) (ABH) topisches Gel ist derzeit weit verbreitet für Übelkeit in Hospizen wegen der wahrgenommenen Wirksamkeit und niedrigen Kosten und wurde für Krebs-Chemotherapie vorgeschlagen. Es gibt jedoch keine Studien über die Absorption, eine Voraussetzung für die Wirksamkeit. Wir haben diese Studie durchgeführt, um festzustellen, ob ABH-Gel-Medikamente absorbiert werden, was eine Voraussetzung für die Wirksamkeit ist. Intervention: Zehn gesunde Freiwillige im Alter von 25 bis 58 Jahren (Mittelwert 37 Jahre), zwei Afroamerikaner und acht kaukasische Amerikaner, erhielten die Standarddosis von 1,0 ml (2 mg Lorazepam, 25 mg Diphenhydramin und 2 mg Haloperidol in einem pluronischen Lecithin-Organogel), die von der Versuchsperson auf die volare Oberfläche der Handgelenke gerieben wurde. Messungen: Blutproben wurden nach 0, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten entnommen. Die Plasmakonzentrationen wurden mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie unter Verwendung deuterierter interner Standards für jedes Medikament analysiert. Ergebnisse: In keiner Probe von einem der 10 Probanden wurde Lorazepam oder Haloperidol bis zu einer Konzentration von 0,05 ng/ml nachgewiesen. Diphenhydramin wurde in mehreren Plasmaproben mit Konzentrationen >0,05 ng/ml bei drei Patienten gefunden, wobei die höchste Konzentration von 0,30 ng/ml bei einer Person nach 240 Minuten erreicht wurde. Insgesamt wiesen fünf von 10 Patienten in einer oder mehreren Proben nachweisbares Diphenhydramin auf, was für eine begrenzte Absorption spricht. Keiner der Probanden bemerkte irgendwelche Nebenwirkungen. Schlussfolgerungen/Lektionen: Keines der in ABH-Gel enthaltenen Wirkstoffe Lorazepam, Haloperidol oder Diphenhydramin wird in der üblichen Form in ausreichenden Mengen absorbiert, um bei der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen wirksam zu sein. Diphenhydramin wird unregelmäßig in subtherapeutischen Mengen absorbiert. Die Wirksamkeit von ABH-Gel sollte in randomisierten Studien bestätigt werden, bevor seine Verwendung empfohlen wird.
KW – Palliativmedizin
KW – Absorption
KW – Übelkeit
KW – topisches Arzneimittel
UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK
UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK
U2 – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
DO – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
M3 – Artikel