Black Box Warnhinweise
Kardiovaskuläre Risiken
- Östrogene mit und ohne Gestagene sollten nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden
- Östrogene plus Gestagene: Die Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestin Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall, invasiven Brustkrebs, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose bei postmenopausalen Frauen (im Alter von 50-79 Jahren) während einer 5.6 Jahre Behandlung mit täglicher PO konjugierter Östrogene (CE 0,625 mg) in Kombination mit Medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) im Vergleich zu Placebo
- Östrogene allein: Die Teilstudie der WHI-Studie zu Östrogenen allein berichtete über ein erhöhtes Schlaganfall- und Thromboserisiko bei postmenopausalen Frauen (im Alter von 50-79 Jahren) während einer 6,8-jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen (0.625 mg/Tag) allein im Vergleich zu Placebo
Demenzrisiken
- Östrogene mit und ohne Gestagene sollten nicht zur Vorbeugung von Demenz eingesetzt werden
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), eine Teilstudie der WHI-Studie, berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 4-jährigen Behandlung mit täglichem CE 0.625 mg in Kombination mit MPA 2,5 mg, verglichen mit Placebo
- Östrogenen allein: Eine Teilstudie der WHIMS-Studie berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 5,2-jährigen Behandlung mit konjugierten Östrogenen 0.625 mg allein im Vergleich zu Placebo
- Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auch für jüngere postmenopausale Frauen gelten
Brustkrebs
- Die WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie zeigte ebenfalls ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs
- In Ermangelung vergleichbarer Daten, In Ermangelung vergleichbarer Daten sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken für andere Dosierungen von CE und MPA und andere Kombinationen und Darreichungsformen von Östrogenen und Gestagenen ähnlich sind
- Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Gestagene in der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer verschrieben werden, die mit den Behandlungszielen und den individuellen Risiken vereinbar sind
Endometriumkrebs
- Östrogene allein: Es besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei Frauen mit einer Gebärmutter, die unbehandelte Östrogene einnehmen
- Die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie oder Angioödem gegen Östrogen/Progestine Bekannter Protein C-, Protein S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
Schwangerschaft
Östrogenabhängige Neoplasie
Gegenwärtig/Vorgeschichte von: TVT/PE, arterielle thromboembolische Erkrankungen, Brustkrebs, Lebererkrankungen/Tumore
Nicht diagnostizierte abnorme vaginale Blutungen
Gelbsucht bei vorheriger Einnahme oraler Kontrazeptiva
Porphyria
Vorgeschichte von Pruritus gravidarum, Pemphigoid gestationis, Verschlechterung der Otosklerose oder idiopathische Gelbsucht während der Schwangerschaft
Unbehandelte Endometriumhyperplasie
Vorsichtsmaßnahmen
Vorsicht bei Patienten mit Veränderungen der Knochenmineraldichte, aktueller/vorheriger Depression, DM, HTN, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, Fettleibigkeit, Endometriose, familiäre Vorgeschichte von Brustkrebs & DVT/PE, Rauchen, Epilepsie, Migräne, Nieren-/Herzschwäche
Absetzen, wenn folgende Symptome auftreten: Gelbsucht, Sehstörungen, 4-6 Wochen vor einem größeren chirurgischen Eingriff, Symptome einer VTE, massiver Blutdruckanstieg, ungewöhnlich starke Migräne oder erstmalige Migräne, Depression
Erhöhtes Risiko für postoperative thromboembolische Komplikationen
Zustände, die durch Flüssigkeitsretention verschlimmert werden (z. B., Asthma, Migräne, Herz-/Nierenfunktionsstörungen, Epilepsie)
Migräne mit Aura in der Vorgeschichte
In einigen epidemiologischen Studien wurde die Verwendung von Östrogen plus Gestagen und reinen Östrogenprodukten, insbesondere über 5 oder mehr Jahre, mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht; Die Dauer der Exposition, die mit einem erhöhten Risiko assoziiert ist, ist jedoch nicht in allen epidemiologischen Studien konsistent, und einige berichten keinen Zusammenhang
Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen; Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Anwendung des Arzneimittels beendet und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels ergriffen werden
Angioödeme mit Beteiligung von Auge/Augenlid, Gesicht, Kehlkopf, Rachen, Zunge und Extremitäten (Hände, Beine, Knöchel und Finger) mit oder ohne Urtikaria, die eine medizinische Intervention erfordern, sind in der Zeit nach der Vermarktung aufgetreten; Frauen, die während der Behandlung ein Angioödem entwickeln, sollten die Behandlung nicht wieder aufnehmen; Exogene Östrogene können die Symptome eines Angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern
Fälle von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung auftraten und ein medizinisches Notfallmanagement erforderten, wurden im Rahmen von Postmarketing-Studien berichtet
Studien über die Hinzufügung eines Gestagens für 10 oder mehr Tage des Östrogenverabreichungszyklus, oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Schema, haben über eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als sie durch die Östrogenbehandlung allein induziert würde
Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit einer Erhöhung der Plasmatriglyceride einhergehen, die zu einer Pankreatitis führt; Bei Auftreten einer Pankreatitis ist ein Abbruch der Behandlung in Erwägung zu ziehen
Obwohl bei der transdermal verabreichten Östrogentherapie der hepatische First-Pass-Metabolismus vermieden wird, können Östrogene bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden; Bei Frauen, bei denen in der Vergangenheit eine cholestatische Gelbsucht im Zusammenhang mit der Einnahme von Östrogenen oder mit einer Schwangerschaft aufgetreten ist, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollte das Medikament abgesetzt werden
Die Verabreichung von Östrogenen führt zu einem erhöhten Spiegel an Schilddrüsen-bindendem Globulin (TBG); Frauen, die auf eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie angewiesen sind und gleichzeitig Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise höhere Dosen der Schilddrüsenersatztherapie; bei diesen Frauen sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden, um den Spiegel der freien Schilddrüsenhormone in einem akzeptablen Bereich zu halten
Östrogene plus Gestagene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen; Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie z.B. Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, müssen sorgfältig beobachtet werden, wenn Östrogene plus Gestagene verschrieben werden
Eine Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da eine östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann
Bei Frauen, bei denen nach einer Hysterektomie eine Restendometriose bekannt ist, sollte die Zugabe von Gestagenen mit Vorsicht erfolgen, sollte die zusätzliche Gabe von Gestagenen in Betracht gezogen werden
Eine Östrogentherapie kann zu einer Verschlimmerung von Asthma führen, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes, und hepatische Hämangiome verursachen und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden
Nicht anwenden bei Erkrankungen, die zu Hyperkaliämie prädisponieren
Eine 2- bis 4-fache Erhöhung des Risikos einer Gallenblasenerkrankung, die eine Operation erfordert, bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene erhalten, wurde berichtet
Retinale Gefäßthrombose bei Patienten, die Östrogene erhalten; Bei plötzlichem teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens oder plötzlichem Auftreten von Proptosis, Diplopie oder Migräne sollte die Medikation bis zur Untersuchung abgesetzt werden; wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden, sollten die Östrogene abgesetzt werden
Es gibt mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagenen zusammen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogenen allein verbunden sein können, einschließlich eines möglichen erhöhten Brustkrebsrisikos, nachteiliger Auswirkungen auf den Lipoproteinstoffwechsel (z.g., Senkung von HDL, Erhöhung von LDL) und Beeinträchtigung der Glukosetoleranz
Vorsicht bei Personen mit schwerer Hypokalzämie