Lowry blev født i Arlington, Virginia, som søn af en socialarbejdermor og en engelskprofessor. Han voksede op i Arlington. Efter at have afsluttet sin uddannelse fra Yorktown High School i Arlington, gik Lowry på University of Virginia, hvor han studerede engelsk og historie. Han var redaktør for Virginia Advocate, skolens konservative månedsmagasin. Efter sin eksamen arbejdede han for Charles Krauthammer som researchassistent og senere som journalist for en lokal avis i det nordlige Virginia.
I 1992 blev Lowry medlem af National Review, efter at han var kommet på andenpladsen i bladets konkurrence for unge skribenter. I sommeren 1994 blev han artikelredaktør for National Review og flyttede til Washington, D.C. for at dække Kongressen. I november 1997 blev Lowry redaktør for National Review i en alder af 29 år og overtog posten efter John O’Sullivan, som havde afløst Buckley på denne post ti år tidligere. På det tidspunkt sagde Buckley om Lowry: “Jeg er meget sikker på, at jeg har fået en meget god person.”
Lowry skriver en syndikeret klumme for King Features og er opinionsklummeskribent hos Politico.
Som politisk kommentator optræder han regelmæssigt i forskellige kabel- og netværkssøndagsudsendelser, herunder NBC’s Meet the Press, ABC’s This Week og FOX News Sunday.
Lowry har skrevet tre skønlitterære bøger. Hans bestseller i New York Times, Legacy: Paying the Price for the Clinton Years er en polemik mod den tidligere præsident Bill Clinton, som han karakteriserer som “Navel-Gazer-in-Chief”. I juni 2013 udgav han den politiske Abraham Lincoln-biografi Lincoln Unbound.
I november 2019 udgav han The Case for Nationalism: How It Made Us Powerful, United, and Free. I en anmeldelse i Washington Times skriver forfatteren John Coyne: “Hans hensigt her er at argumentere for nationalismen, som han nærmer sig historisk, filosofisk og fælleskommunistisk….” I en anmeldelse i Foreign Affairs kritiserer Georgetown University Professor of Government, Charles King, der er ekspert i nationalisme, bogen og hævder, at Lowrys definition af en nation er vag, ahistorisk og modsætningsfyldt: “kun få af Lowrys udsagn ville kunne godkendes af historikere”, og Lowrys påstande om enheders enhed, homogenitet og fasthed i enheder som det gamle Egypten, Korea, Japan og Kina “burde være pinlige” for “enhver seriøs tænker”. Carlos Lozada var hård kritisk over for bogen i en anmeldelse i The Washington Post og beskrev bogen som et forsøg på at rense præsident Donald Trumps variant af nationalisme og “en del af en større indsats på højrefløjen for at skabe en ramme for Trumpisme i eftertiden, for at fordreje præsidentens ytringer og impulser til et sammenhængende verdensbillede, der kan overleve ham – en slags redningsmission for den konservative bevægelse.”
Under COVID-19-pandemien roste Lowry Floridas guvernør Ron DeSantis for hans håndfaste tilgang til coronaviruset i en klumme fra maj 2020 med titlen “Where does Ron DeSantis go to get his apology?”
Lowrys første roman, den politiske thriller Banquo’s Ghosts, blev skrevet i samarbejde med Keith Korman og udgivet i 2009. Handlingen drejer sig om et atombevæbnet Iran og en beruset venstreorienteret journalist.