trans-Cinnamaldehyd

trans-Cinnamaldehyd Chemické vlastnosti,použití,výroba

Přehled

Skořicový aldehyd, stará aromatická látka získávaná ze skořicovníku a dalších druhů rodu Cinnamomum, nyní přitahuje stále větší zájem pro svou schopnost předcházet vzniku cukrovky a jejích komplikací. Cinnamaldehyd jako žlutá a viskózní kapalina tvoří 98 % esenciálního oleje ze skořicové kůry a byl poprvé izolován Dumasem a Péligotem a poté syntetizován v laboratoři italským chemikem Luigim Chiozzou (1828-1889) v roce 1854. V roce 2007 Subash a kol. poprvé popsali hypoglykemický a hypolipidemický účinek skořicového aldehydu na samce diabetických potkanů Wistar indukovaných streptozotocinem (STZ). Od té doby byl skořicový aldehyd rozsáhle studován na zvířecích modelech diabetu a obezity.
Kasie neboli čínská skořice je široce používané koření získávané z vnitřní kůry skořicovníku. Cassia se již tisíce let používá k léčebným účelům a je považována za jednu z 50 základních bylin tradiční čínské medicíny. K léčebným účelům se používá několik částí rostliny Cassia, včetně kořene, kůry, listů a květů. Uvádí se, že výtažky ze skořice mají různé příznivé účinky, včetně antialergenních, antimikrobiálních, antivirových, antioxidačních, gastroprotektivních, antiangiogenních a antialzheimerovských účinků, jakož i biologické aktivity podobné inzulínu . Extrakty skořice obsahují několik účinných látek, včetně esenciálních olejů (cinnamaldehyd a cinnamylaldehyd), tříslovin, slizu a sacharidů. Zajímavé je, že skořicový aldehyd, známý také jako aldehyd skořicový, vykazuje protiobezitní účinky tím, že snižuje akumulaci lipidů a downreguluje peroxizomový proliferátorem aktivovaný receptor-γ, CCAAT/enhancer-binding protein α a sterol regulatory element-binding protein 1. Kromě toho skořicový aldehyd inhibuje lipopolysacharidem indukovanou aktivaci mikroglií tím, že se zaměřuje na protein-1 související s receptorem pro lipoproteiny o nízké hustotě. Bylo také zjištěno, že skořicový aldehyd má antimutagenní účinky na rakovinné buňky.

Obrázek 1 chemická struktura skořicového aldehydu;

Farmakokinetika

Skořicový aldehyd se přirozeně vyskytuje ve formě trans-cinnamaldehydu. V experimentu provedeném Zhao et al. hodnotí farmakokinetiku cinnamaldehydu u potkanů pomocí relativně citlivého přístupu plynové chromatografie s hmotnostní spektrometrií (GC-MS) při perorálním (500 mg/kg) a intravenózním injekčním (i.v.,20 mg/kg) podání. Výsledky ukazují, že AUC0-t skořicového aldehydu při perorálním podání je 1984 ± 531 a při i.v. podání 355 ± 53 ng h/ml. T1/2 a Tmax cinnamaldehydu jsou delší při perorálním podání (6,7 ± 1,5 h a 1,6 ± 0,5 h) než při i.v. podání (1,7 ± 0,3 h a 0,033 h). Cmax je 249 ± 36 ng/ml při perorálním podání a 547 ± 142 ng/ml při i.v. podání. Výsledky naznačují, že biologická dostupnost cinnamaldehydu se lépe zlepšuje při i.v. podání než při perorálním podání.

Autoři dále dokazují, že Cmax a AUC0-t jsou úměrné dávce (od 125 do 500 mg), zatímco Tmax a střední doba pobytu se v reakci na zvyšování dávky nemění. Vzhledem k tomu, že cinnamaldehyd a cinnamylalkohol se mohou u potkanů vzájemně přeměňovat, analyzují autoři také farmakokinetické vlastnosti cinnamylalkoholu v plazmě potkanů. Farmakokinetické údaje skořicového alkoholu jsou 1105±337 ng-h/ml pro AUC0-t, 6,7±2,8 h pro T1/2, 1,5±0,7 h pro Tmax a 221±66 ng/ml pro Cmax při perorální dávce 500 mg/kg. Zajímavé je, že v metabolitech byl objeven také methylcinamát. Pokud jde o farmakokinetické vlastnosti methyl cinnamátu, doporučujeme zájemcům, aby si přečetli článek Zhao et al. Stručně řečeno, cinnamaldehyd je po vstřebání dobře distribuován do celého těla. Cinnamaldehyd má možnost přeměny na cinnamylalkohol a také může být po vstupu do organismu oxidován na kyselinu skořicovou. Pro úplné pochopení farmakokinetických vlastností cinnamaldehydu je třeba stanovit v plazmě také methylcinamát a cinnamylalkohol. Nestabilita cinnamaldehydu však zpochybňuje, že bioaktivita cinnamaldehydu je pravděpodobně způsobena součtem jeho metabolitů. Proto se očekávají další pokusy o řešení potenciálních obav. Kromě toho je třeba u nově vyvinutého SME-cinnamaldehydu se zlepšenou biologickou dostupností také dále zkoumat antidiabetický účinek.

Použití

Extrakty skořice mají různé příznivé účinky, včetně antialergenních, antimikrobiálních, antivirových, antioxidačních, gastroprotektivních, antiangiogenních a antialzheimerovských účinků a také biologické aktivity podobné inzulinu. Skořicový aldehyd vykazuje protiobezitní účinky tím, že snižuje akumulaci lipidů a downreguluje peroxizomový proliferátorem aktivovaný receptor-γ, CCAAT/enhancer-binding protein α a sterol regulatory element-binding protein 1. Kromě toho skořicový aldehyd inhibuje lipopolysacharidem indukovanou aktivaci mikroglií tím, že se zaměřuje na protein-1 související s receptorem pro lipoproteiny o nízké hustotě. Bylo také zjištěno, že skořicový aldehyd má antimutagenní účinky na rakovinné buňky. Níže je zdůrazněn účinek skořicového aldehydu na léčbu rakoviny a cukrovky:
Rakovina
Kwon a kol. poprvé uvedli, že výtažky ze skořice indukují in vitro a in vivo smrt melanomových buněk prostřednictvím inhibice NF-κB a AP-1. Dále uvedli, že výtažky ze skořice indukují in vitro a in vivo smrt melanomových buněk. Následná studie ukázala, že HCA je hlavní protinádorovou sloučeninou obsaženou ve výtažcích skořice, která působí inhibičně na růst 29 typů lidských nádorových buněk in vitro a na xenografty lidských nádorů SW620 in vivo.

O protinádorových účincích výtažků skořice informovaly i další výzkumné týmy. Ty inhibují rakovinné buňky melanomu tím, že indukují expresi proangiogenních faktorů; zlepšily také protinádorovou aktivitu CD8 T buněk zvýšením jejich cytolytické aktivity. Extrakty skořice také inhibují vaskulární endoteliální růstový faktor, což bylo zjištěno screeningem sloučenin na jejich inhibiční aktivitu vůči VEGFR2. Většinu protinádorových účinků skořicových extraktů lze přičíst skořicovým aldehydům, hlavní složce silice, která je zodpovědná za chuť a vůni celé skořice. Bylo zjištěno, že skořicové aldehydy inhibují proliferaci nádorových buněk inhibicí cyklinu D1 u několika typů nádorů. Skořicové aldehydy také vyvolávají apoptózu generováním reaktivních forem kyslíku v leukemických buňkách HL-60 a prostřednictvím aktivace proapoptotických proteinů rodiny Bcl-2 a signální dráhy MAPK v buňkách lidského hepatomu. Dimerické cinnamaldehydy odvozené z HCA navíc vykazovaly větší protinádorové účinky než monomerické cinnamaldehydy tím, že indukovaly apoptózu a zástavu buněčného cyklu. Řada studií navíc odhalila, že protinádorové účinky HCA a jejích derivátů jsou zprostředkovány několika molekulárními mechanismy. Nedávná studie ukázala, že polyfenoly nesoucí skořicový scaffold vyvolávají zástavu buněčného cyklu ve fázi G2/M a apoptotickou buněčnou smrt u lidských buněk rakoviny vaječníků rezistentních na cisplatinu, což naznačuje, že sloučeniny skořicových aldehydů by mohly být účinné v kombinované chemoterapii pro pacienty s rakovinou. Celkově lze říci, že molekulární mechanismy, které jsou základem protinádorových a antimetastatických účinků skořicových aldehydů, jsou různorodé, což naznačuje, že skořicový aldehyd je multitargetingová sloučenina. Je třeba vyhodnotit rozdílnou reaktivitu různých druhů rakoviny na různé deriváty skořicového aldehydu, aby bylo možné vybrat nejúčinnější sloučeninu pro každý typ rakoviny.
Anti-diabetes
V posledních desetiletích byly provedeny studie hodnotící jeho příznivou roli při léčbě diabetu a jeho komplikací. Ukázalo se, že perorální podávání cinnamaldehydu v rozmezí od 20 mg/kg tělesné hmotnosti do 40 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 21 až 60 dnů vedlo k významnému zlepšení hladin glukózy v krvi a glykosylovaného hemoglobinu i citlivosti na inzulin u STZ indukovaných diabetických potkanů. A předpokládá se, že 20 mg/kg-BW je účinná dávka pro prevenci rozvoje diabetu u zvířat. Dále léčba skořicovým aldehydem po dobu 4 týdnů zvyšuje plazmatickou hladinu inzulinu a obsah jaterního glykogenu a snižuje hladinu triglyceridů a lipoproteinů-cholesterolu o nízké hustotě u samců potkanů Wistar infikovaných STZ a/nebo HFD. Camacho a spol. dále zjistili, že podávání skořicového aldehydu po dobu 5 týdnů myším C57BL/6J krmeným HFD vedlo k významnému snížení přírůstku tělesného tuku. Tvrdili však, že léčba skořicovým aldehydem nezměnila plazmatické hladiny inzulinu nalačno a spotřebu krmiva. Důvodem nejednotnosti ohledně regulace inzulínu by mohlo být to, že genetické pozadí myší C57BL/6J je v některých výrobních zařízeních změněno. Různé podkmeny myší mohou vykazovat významné rozdíly ve fenotypech. Kromě toho může skořicový aldehyd ve studii Camacho vykazovat účinek na snížení hladiny glukózy prostřednictvím zlepšení citlivosti na inzulin v periferii.

Cinnamaldehyd má schopnost zlepšovat diabetické tukové tkáně tím, že snižuje ukládání viscerálního tuku a podporuje lipolýzu a oxidaci mastných kyselin a termogenezi, což je spojeno s upregulací genů pro energetický výdej, inhibicí PPARγ/CEBP-α a SREBP1, upregulací HSL a PNPLA2 a MGL, indukcí fosforylace AMPK a zvýšením Cpt1a ve WAT a Acsl4 v BAT, jakož i stimulací sympatického nervového systému. Kromě toho skořicový aldehyd zabraňuje expresi zánětlivých genů a zlepšuje expresi GLUT u diabetických zvířat. Cinnamaldehyd může chránit před diabetem tím, že zlepšuje citlivost na inzulín a vychytávání glukózy prostřednictvím regulace dráhy PI3K/IRS-1 a RBP4-GLUT4 v kosterní svalové tkáni, jakož i regulací metabolismu mitochondrií prostřednictvím dráhy PGC-1α/MEF2/GLUT4 v buňkách C2C12. Cinnamaldehyd má také pozitivní účinky na diabetická játra prostřednictvím zlepšení syntézy glykogenu regulací aktivit PK a PEPCK a snížením hladiny RBP4, jakož i normalizací aberantních jaterních enzymů, což naznačuje příznivou roli této sloučeniny v metabolismu glukózy a citlivosti na inzulin v diabetických játrech.
Antimikrobiální účinky
Studie potvrdila antimikrobiální aktivitu skořicového aldehydu, hřebíčku, tymiánu a rozmarýnu proti E. coli O157:H7 a salmonele. Wendakoon a Sakaguchi uvedli, že karbonylová skupina skořicového aldehydu se váže na bílkoviny, čímž zabraňuje aktivitě dekarboxylázy aminokyselin u Enterobacter aerogenes. Smid a kol. pozorovali poškození cytoplazmatické membrány Saccharomyces cerevisiae při působení skořicového aldehydu, což vedlo k nadměrnému úniku metabolitů a enzymů z buňky a nakonec ke ztrátě životaschopnosti. Většina studií naznačuje, že způsoby účinku éterických olejů závisí na typu mikroorganismů, především na struktuře jejich buněčné stěny a na uspořádání jejich vnější membrány. Pozorovali poškození v důsledku významných rozdílů ve vnějších membránách gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Toxičnost

I v současnosti se stále předpokládá, že skořicový aldehyd je bezpečnou přírodní látkou a je dobře snášen lidmi i zvířaty. Tento koncept je také dobře přijímán FDA a radou Evropy s návrhem přijatelného denního příjmu 1,25 mg/kg.
Akutní toxicita
Šinnamaldehyd má údajně vysokou míru bezpečnosti a podávání 20násobku účinné dávky (20 mg/kg) této sloučeniny nezpůsobilo abnormální behaviorální příznaky a narušené hodnoty sérového chemismu v průběhu celé studie. Akutní toxicita skořicového aldehydu je nízká, hodnoty střední orální letální dávky(LD50) se u různých druhů pohybují od nízké 0,6 g/kg tělesné hmotnosti až po vysokou 3,4 g/kg tělesné hmotnosti.

Dlouhodobá toxicita
Výsledky tříměsíční studie ukazují, že u samic potkanů vystavených působení 16 500 nebo 33 000 ppm a u samic myší vystavených působení 8200 ppm nebo vyššímu se snižuje tělesná hmotnost. Kromě toho je spotřeba krmiva snížena u všech exponovaných skupin potkanů a u skupiny myší s nejvyšší dávkou. Expozice cinnamaldehydu dále zvyšuje výskyt hyperplazie dlaždicového epitelu předžaludku. U myší vystavených skořicovému aldehydu se navíc zvyšuje výskyt degenerace čichového epitelu nosní dutiny. Všechny krysy přežily po celou dobu tříměsíční studie.
Další
Cinnamaldehyd může také vykazovat cytotoxické účinky na hepatocyty potkanů F344, což se projevuje snižováním hladiny glutathionu, a na buňky HepG2, což se projevuje zvyšováním počtu mikrojader. Behar a kol. studovali potenciální toxicitu tohoto produktu u lidských embryonálních a plicních buněk. Výsledky ukazují, že působení cinnamaldehydu depolymerizuje mikrotubuly v lidských plicních fibroblastech. Cinnamaldehyd také snižuje proliferaci a diferenciaci buněk tím, že inhibuje jejich růst a diferenciaci a mění jejich morfologii a pohyblivost a zvyšuje počet zlomů řetězců DNA a buněčnou smrt. Studie provedená Olsenem a kol. ukazuje, že skořicový aldehyd způsobuje podráždění kůže zvýšením prahu chladové bolesti a snížením prahu mechanické bolesti a také zvýšením teploty a prokrvení kůže u člověka.

1. Zhou M, Chen Z, Shen S. Recent advanceson cinnamaldehyde. Journal of Economic Animal 2015;19:1-5.
2. Khare P, Jagtap S, Jain Y, Baboota RK, Mangal P, Boparai RK, Bhutani KK, Sharma SS, Premkumar LS, Kondepudi KK, Chopra K, Bishnoi M. Cinnamaldehyde supplementation preventes fasting-induced hyperphagia, lipid accumulation, and inflammation in high-fat diet-fed mice. BioFactors 2016;42:201-211.
3. Ma R, Zhu R, Wang L, Guo Y, Liu C, Liu H, Liu F, Li H, Li Y, Fu M, Zhang D. Diabetická osteoporóza: A review of its traditional chinese medicinal use and clinical and preclinical research. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM 2016;2016:3218313.
4. Dumas JP, E. Výzkum organické chemie – o skořicovém oleji, kyselině hippurové a kyselině sebakové. Annales de chimie et de physique 1834;57:305-334.
5. Chiozza L. Sur la production artificielle de l´essence de cannelle“. Comptes rendus 1856;42:222-227.
6. Subash Babu P, Prabuseenivasan S, Ignacimuthu S. Cinnamaldehyde–a potential antidiabetic agent. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology 2007;14:15-22.
7. Hagenlocher Y, Bergheim I, Zacheja S, Schaffer M, Bischoff SC, Lorentz A. 2013. Extrakt skořice inhibuje degranulaci a de novo syntézu zánětlivých mediátorů v žírných buňkách. Allergy 68: 490-497.
8. Matan N, Rimkeeree H, Mawson AJ, Chompreeda P, Haruthaithanasan V, Parker M. 2006. Antimikrobiální aktivita skořicového a hřebíčkového oleje v podmínkách modifikované atmosféry. Int J Food Microbiol 107: 180-185.
9. Fink RC, Roschek B Jr, Alberte RS. 2009. Inhibitory vstupu HIV typu 1 s novým způsobem účinku. Antivir Chem Chemother 19: 243-255.
10. Yang CH, Li RX, Chuang LY. 2012. Antioxidační aktivita různých částí Cinnamomum cassia extrahovaných různými extrakčními metodami. Molecules 17: 7294-7304.
11. Peterson DW et al. 2009. Extrakt ze skořice inhibuje agregaci tau spojenou s Alzheimerovou chorobou in vitro. J Alzheimers Dis 17: 585-597.
12. Cheng DM, Kuhn P, Poulev A, Rojo LE, Lila MA, Raskin I. 2012. In vivo a in vitro antidiabetické účinky vodného extraktu skořice a potravinové matrice obohacené o skořicové polyfenoly. Food Chem 135: 2994-3002.
13. Kim JE et al. 2015a. Nový přírodní produkt příbuzný skořici s inhibiční aktivitou Pim-1 inhibuje leukémii a rakovinu kůže. Cancer Res 75: 2716-2728.
14. Hwang H et al. 2011. 2′-Hydroxycinnamaldehyd se zaměřuje na protein-1 související s receptorem lipoproteinů s nízkou hustotou, aby inhiboval aktivaci mikroglií vyvolanou lipopolysacharidem. J Neuroimmunol2011 230:
15. Shaughnessy DT, Setzer RW, DeMarini DM. 2001. Antimutagenní účinek vanilinu a skořicového aldehydu na spontánní mutace u Salmonella TA104 je způsoben snížením počtu mutací v GC, ale ne v AT místech. Mutat Res 480: 55-69.
16. Zhang LQ, Zhang ZG, Fu Y, Xu Y. Pokrok ve výzkumu farmakologických účinků trans-cinnamaldehydu. Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica 2015;40:4568-4572.
17. Zhao H, Xie Y, Yang Q, Cao Y, Tu H, Cao W, Wang S. Pharmacokinetic study of cinnamaldehyde in rats by gc-ms after oral and intravenous administration. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis 2014;89:150-157.
18. Kwon BM et al. 1998. Syntéza a in vitro cytotoxicita cinnamaldehydů vůči lidským solidním nádorovým buňkám. Arch Pharm Res 21: 147-152.
19. Lee CW et al. 1999. Inhibice růstu lidských nádorů 2′-hydroxya 2′-benzoyloxycinnamaldehydy. Planta Med 65: 263-266
20. Kwon HK et al. 2009. Extrakt ze skořice potlačuje progresi nádoru modulací angiogeneze a efektorové funkce CD8+ T buněk. Cancer Lett 278: 174-182.
21. Lu J, Zhang K, Nam S, Anderson RA, Jove R,WenW. 2010. Nová inhibiční aktivita angiogeneze ve skořicovém extraktu blokuje kinázu VEGFR2 a následnou signalizaci. Carcinogenesis 31: 481-488.
22. Jeong HW et al. 2000. Cinnamaldehydy inhibují cyklin dependentní kinázu 4/cyklin D1. Bioorg Med Chem Lett 10: 1819-1822.
23. Ka H et al. 2003. Cinnamaldehyd indukuje apoptózu prostřednictvím ROS zprostředkovaného přechodu mitochondriální permeability u buněk lidské promyelocytární leukemie HL-60. Cancer Lett 196: 143-152.
24. Wu SJ, Ng LT, Lin CC. 2005. Cinnamaldehydem indukovaná apoptóza u lidských buněk PLC/PRF/5 prostřednictvím aktivace proapoptotických proteinů rodiny Bcl-2 a dráhy MAPK. Life Sci 77: 938-951.
25. Shin DS et al. 2006. Syntéza a biologické hodnocení dimerních cinnamaldehydů jako účinných protinádorových látek. Bioorg Med Chem 14: 2498-2506.
26. Shin SY et al. 2014. Polyfenoly nesoucí skelet skořicového aldehydu vykazující inhibiční účinky na buněčný růst cisplatinrezistentních buněk karcinomu vaječníků A2780/Cis. Bioorg Med Chem 22: 1809-1820.
27. Lee SC, Xu WX, Lin LY, Yang JJ, Liu CT. Chemické složení a hypoglykemický a pankreas-protektivní účinek listové silice z domorodé skořice. Journal of agricultural and food chemistry 2013;61:4905-4913.
28. El-Bassossy HM, Fahmy A, Badawy D. Cinnamaldehyde protects from the hypertension associated with diabetes. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 2011;49:3007-3012.
29. Li M, Xu Y, Zhang W. Effects of cinnamaldehyde on the expression levels of irs-1 and p85 alpha in gastrocnemius of type 2 diabetic rats. Medical Journal of Wuhan University 2009;30:723-726=731.
30. Kumar S, Vasudeva N, Sharma S. Gc-ms analysis and screening of antidiabetic, antioxidant and hypolipidemic potential of cinnamomum tamala oil in streptozotocin induced diabetes mellitus in rats. Cardiovascular diabetology 2012;11:95.
31. Camacho S, Michlig S, de Senarclens-Bezencon C, Meylan J, Meystre J, Pezzoli M, Markram H, le Coutre J. Anti-obesity and anti-hyperglycemic effects of cinnamaldehyde via altered ghrelin secretion and functional impact on food intake and gastric emptying. Scientific reports 2015;5:7919.
32. Navarro SJ, Trinh T, Lucas CA, Ross AJ, Waymire KG, Macgregor GR. Kmenové pozadí myší c57bl/6j modifikuje účinek mutace v bcl2l2. G3 2012;2:99-102.
33. Mekada K, Abe K, Murakami A, Nakamura S, Nakata H, Moriwaki K, Obata Y, Yoshiki A. Genetic differences among c57bl/6 substrains. Experimental animals 2009;58:141-149.
34. Kiselycznyk C, Holmes A. All mice are not created equal. Frontiers in neuroscience 2011;5:10.
35. Attane C, Peyot ML, Lussier R, Zhang D, Joly E, Madiraju SR, Prentki M. Differential insulin secretion of high-fat diet-fed c57bl/6nn and c57bl/6nj mice: Důsledky smíšeného genetického pozadí v metabolických studiích. PloS one 2016;11:e0159165.
36. Nicholas P G, Schnuckc. JK, Mermierd. CM, Conne. CA, Vaughanc. RA. Trans-cinnamaldehyd stimuluje mitochondriální biogenezi prostřednictvím pgc-1α a pparβ/δ, což vede ke zvýšené expresi glut4. Biochimie 2015;119:45-51.
37. Zhang W, Xu YC, Guo FJ, Meng Y, Li ML. Antidiabetické účinky skořicového aldehydu a berberinu a jejich vliv na expresi retinol-vázajícího proteinu 4 u potkanů s diabetes mellitus 2. typu. Chin Med J 2008;121:2124-2128.
38. Bandyopadhyay GK, Yu JG, Ofrecio J, Olefsky JM. Zvýšená exprese p85/55/50 a snížená aktivita fosfotidylinositol 3-kinázy v inzulín-rezistentním lidském kosterním svalu. Diabetes 2005;54:2351-2359.
39. Saraswathi V, Ramnanan CJ, Wilks AW, Desouza CV, Eller AA, Murali G, Ramalingam R, Milne GL, Coate KC, Edgerton DS. Impact of hematopoietic cyclooxygenase-1 deficiency on obesity-linked adipose tissue inflammation and metabolic disorders in mice (Vliv nedostatku hematopoietické cyklooxygenázy-1 na zánět tukové tkáně a metabolické poruchy u myší). Metabolism: clinical and experimental 2013;62:1673-1685.
40. Ohaeri OC. Vliv česnekového oleje na hladiny různých enzymů v séru a tkáni streptozotocinových diabetických potkanů. Bioscience reports 2001;21:19-24.
41. Mahfouz MH, Assiri AM, Mukhtar MH. Hodnocení neutrophil gelatinase-associated lipocalin (ngal] a retinol-binding protein 4 u diabetiků 2. typu s nefropatií. Biomarker insights 2016;11:31-40.
42. SHAN, B., CAY, Y.-Z., BROOKS, J.D. a CORKE, H. 2007. Antibakteriální vlastnosti a hlavní bioaktivní složky skořicové tyčinky: Aktivita proti potravinářským patogenním bakteriím. J. Agric. Food Chem. 55, 5484-5490
43. RHAYOUR, K., BOUCHIKHI, T., TANTAOUI-ELARAKI, A., SENDIDE, K. a REMMAL, A. 2003. Mechanismus baktericidního účinku oreganové a hřebíčkové silice jejich fenolických hlavních složek na Escherichia coli a Bacillus subtilis. J. Essent. Oil Res. 15, 356-362.
44. KIM, H.-O., PARK, S.-W. a PARK, H.-D. 2004. Inaktivace Escherichia coli O157:H7 skořicovým aldehydem purifikovaným z výhonu Cinnamomum cassia. Food Microbiol. 21, 105-110
45. WENDAKOON, C. and SAKAGUCHI, M. 1995. Inhibice aktivity dekarboxylázy aminokyselin Enterobacter aerogenes aktivními složkami v koření. J. Food Prot. 58, 280-283.
46. SMID, E.J., KOEKEN, J.P.G. a GORRIS, L.G.M. 1996. Fungicidní a fungistatický účinek sekundárních rostlinných metabolitů cinnamaldehydu a karvonu. In Modern Fungicides and Antimicrobial Compounds pp. 173-180, Intercept, Andover, U.K.
47. Dugoua JJ, Seely D, Perri D, Cooley K, Forelli T, Mills E, Koren G. From type 2 diabetes to antioxidant activity: A systematic review of the safety and efficacy of common and cassia cinnamon bark (Systematický přehled bezpečnosti a účinnosti kůry skořice obecné a kasie). Canadian journal of physiology and pharmacology 2007;85:837-847.
48. Anand P, Murali KY, Tandon V, Murthy PS, Chandra R. Insulinotropic effect of cinnamaldehyde on transcriptional regulation of pyruvate kinase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, and glut4 translocation in experimental diabetic rats. Chemicko-biologické interakce 2010;186:72-81.
49. Gowder SJT. Hodnocení bezpečnosti potravinářského aromatu -cinnamaldehydu. Biosafety 2014;3
50. Hooth MJ, Sills RC, Burka LT, Haseman JK, Witt KL, Orzech DP, Fuciarelli AF, Graves SW, Johnson JD, Bucher JR. Toxikologické studie a studie karcinogeneze mikrokapsulovaného trans-cinnamaldehydu u potkanů a myší. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 2004;42:1757-1768.
51. Swales NJ, Caldwell J. Studies on trans-cinnamaldehyde ii: Mechanisms of cytotoxicity in rat isolated hepatocytes. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA 1996;10:37-42.
52. Sanyal R, Darroudi F, Parzefall W, Nagao M, Knasmuller S. Inhibition of genotoxic effects of heterocyclic amines in human derived hepatoma cells by dietary bioantimutagens. Mutagenesis 1997;12:297-303.
53. Behar RZ, Luo W, Lin SC, Wang Y, Valle J, Pankow JF, Talbot P. Distribution, quantification and toxicity of cinnamaldehyde in electronic cigarette refill fluids and aerosols. Tobacco control 2016
54. Olsen RV, Andersen HH, Moller HG, Eskelund PW, Arendt-Nielsen L. Somatosensory and vasomotor manifestations of individual and combined stimulation of trpm8 and trpa1 using topical l-menthol and trans-cinnamaldehyde in healthy volunteers. European journal of pain 2014;18:1333-1342.

Chemické vlastnosti

trans-cinnamaldehyd je hlavní složkou oleje z kasie (asi 90 %) a oleje z kůry skořicovníku srílanského (asi 75 %). Menší množství se nachází v mnoha dalších esenciálních olejích. V přírodě převažuje trans-izomer.
trans-cinnamaldehyd je nažloutlá kapalina s charakteristickou kořeněnou vůní,silně připomínající skořici. Jako ??,??-nenasycený aldehyd podléhá mnoha reakcím, z nichž důležitá je hydrogenace na skořicový alkohol, dihydrocinnamaldehyd a dihydrocinnamaldehyd. Kyselina skořicová vzniká autoxidací.
V průmyslovém měřítku se skořicový aldehyd připravuje téměř výhradně alkalickou kondenzací benzaldehydu a acetaldehydu. Samokondenzaci acetaldehydu lze zabránit použitím přebytku benzaldehydu a pomalým přidáváním acetaldehydu.
Cinnamaldehyd se používá v mnoha kompozicích pro vytváření kořeněných a orientálních tónů (např. v mýdlových parfémech). Je hlavní složkou umělého skořicového oleje. Kromě toho je důležitým meziproduktem při syntéze skořicového alkoholu adihydroskořicového alkoholu.

Chemické vlastnosti

ČIRÁ ŽLUTÁ KAPALINA

Chemické vlastnosti

Hořlavá, nažloutlá, olejovitá kapalina (na vzduchu houstne). Silný štiplavý, kořeněný, skořicový zápach.

Definice

ChEBI: E (trans) stereoizomer skořicového aldehydu, mateřské látky třídy skořicových aldehydů.

Syntetický odkaz(y)

Chemistry Letters, 12, s. 1207, 1983
Journal of the American Chemical Society, 93, s. 2080, 1971 DOI: 10.1021/ja00737a057
Tetrahedron Letters, 18, s. 1215, 1977

Všeobecný popis

Čirá žlutá kapalina s vůní skořice a sladkou chutí.

Reakce na vzduch &Reakce na vodu

Může být citlivý na dlouhodobé působení vzduchu a světla. Nerozpustný ve vodě.

Profil reaktivity

trans-cinnamaldehyd je neslučitelný se silnými oxidačními činidly a silnými zásadami. trans-cinnamaldehyd může také reagovat s hydroxidem sodným.

Nebezpečí požáru

trans-cinnamaldehyd je hořlavý.

Potenciální expozice

Botanický fungicid a insekticid. Používá se jako protiplísňový prostředek, lákadlo kukuřičných kořenových červů a repelent pro psy a kočky. Lze použít na půdní obaly pro houby, řádkové plodiny, trávník a všechny potravinářské komodity. Není uveden pro použití v zemích EU.

Přeprava

UN1989 Aldehydy, n.o.s., třída nebezpečnosti: 3; označení: 3 – hořlavá kapalina

Inkompatibility

Aldehydy se často účastní samokondenzačních nebo polymeračních reakcí. Tyto reakce jsou exotermické; často jsou katalyzovány kyselinou. Aldehydy se snadno oxidují za vzniku karboxylových kyselin. Hořlavé a/nebo toxické plyny vznikají při kombinaci aldehydů s azosloučeninami, diazosloučeninami, dithiokarbamáty, nitridy a silnými redukčními činidly. Aldehydy mohou reagovat se vzduchem za vzniku nejprve peroxokyselin a nakonec karboxylových kyselin. Tyto autoxidační reakce jsou aktivovány světlem, katalyzovány solemi přechodných kovů a jsou autokatalytické (katalyzují je produkty reakce). Přídavek stabilizátorů (antioxidantů) k dodávkám aldehydů autoxidaci zpomaluje. Neslučitelné s oxidačními činidly (chlorečnany, dusičnany, peroxidy, manganistany, chlornany, chlor, brom, fluor atd.); kontakt může způsobit požár nebo výbuch. Uchovávejte mimo dosah alkalických materiálů, silných zásad, silných kyselin, oxokyselin, epoxidů, ketonů, azobarviv, žíravin, boranů, hydrazinů

Zneškodňování odpadu

Spalování. V souladu s 40CFR165 dodržujte doporučení pro likvidaci pesticidů a nádob s pesticidy.