Zánětlivá spondyloartropatie
Spondyloartropatie je termín používaný pro skupinu zánětlivých artritických onemocnění, u kterých je výrazné postižení páteřních entezí (úponů vazů) (Thomson a Inman, 1990). U lidí mezi tyto poruchy patří ankylozující spondylitida, postinfekční reaktivní artritida, Reiterův syndrom (postreaktivní uretritida, konjunktivitida a artritida), psoriatická artritida a artritida spojená se zánětlivým onemocněním střev (Thomson a Inman, 1990; Mielants et al., 1991; El-Khoury et al., 1996). Přestože bývá postižena páteř, jsou tato onemocnění často spojena s artritidou postihující synoviální klouby, zejména sakroiliakální klouby (Thomson a Inman, 1990). Ze studií skeletu se zdá, že spondyloartropatie je u savců široce rozšířená (Rothschild a Woods, 1992b; Rothschild et al., 1993, 1994, 1997; Rothschild a Rothschild, 1994). K tomuto onemocnění je náchylná řada druhů včetně medvědů, hyen a slonů. Primáti Starého světa, jako jsou gorila (Rothschild a Woods, 1989), gibon, šimpanz, orangutan, pavián, opice Diana a makak rhesus (Sokoloff et al., 1968; Nall a Bartels, 1973; Rothschild a Woods, 1991, 1992b, 1992c; Swezey et al., 1991; Rothschild a Rothschild, 1996; Rothschild a Woods, 1996; Rothschild et al.,1997; Rothschild, 2005; Rothschild a Rühli, 2005a, 2005b) a mohou být postiženi primáti Nového světa, jako jsou např. svišti (Callithrix jacchus) (Rothschild, 1993a). V rámci jednoho druhu, jako je gorila, se může anatomické rozložení spondloartropatie u různých poddruhů lišit. To naznačuje rozdíly v etiologii onemocnění, které mohou souviset s rozdíly v prostředí (Rothschild, 2005; Rothschild et al., 2005b).
Předpokládá se, že spondyloartropatie je zvláště častá u velkých druhů, jako jsou primáti, ale pokud tomu tak je, etiopatogeneze tohoto pozorování zůstává nejasná (Nunn et al..), Spondyloartropatie se zdá být zvláště rozšířená mezi volně žijícími a v zajetí drženými současnými populacemi paviánů (Rothschild a Rothschild, 1996) a její četnost se zvyšuje u lidoopů, paviánů a opic rhesus (Rothschild, 2005). To naznačuje přítomnost nového patogenního faktoru v prostředí a možnou genetickou predispozici. Novější studie etiologie reaktivní artritidy/spondyloartropatie u tří poddruhů Pan, včetně Pan paniscus, sexuálně promiskuitního šimpanze bonobo (dříve známého jako trpasličí šimpanz), však vedly k závěru, že habitatově specifické vzorce spondyloartropatie pravděpodobně nejsou způsobeny sexuálním přenosem infekčního agens, ale spíše rozdílnou expozicí infekčním bakteriálním patogenům souvisejícím s enteritidou, jako jsou Shigella nebo Yersinia (Rothschild a Rühli, 2005a).
U lidí je histokompatibilní marker HLA-B27 spojen, nikoli však výlučně, s predispozicí k ankylozující spondylitidě. U opic rhesus se může vyvinout reaktivní artritida při absenci molekuly podobné HLA-B27 (Urvater et al., 2000). Gorily se spondyloartropatií exprimují molekulu MHC I. třídy, která se strukturálně liší od HLA-B27, ale obě molekuly podobným způsobem vážou peptidy obsahující arginin (Urvater et al., 2001). Pro pacienty se spondyloartropatií je společná zvýšená reaktivita na bakteriální (Repo et al., 1990) a chlamydiové antigeny (Rahman et al., 1992). Tato přehnaná reakce na poškození přednostně ovlivňuje zánětlivé reakce neutrofilů a aktivitu T lymfocytů (Repo et al., 1990; Toussirot et al., 1994). Je pravděpodobné, že tuto abnormální zánětlivou aktivitu vyvolává více etiologických činitelů. Kromě genetických faktorů je třeba vzít v úvahu chronickou virovou infekci včetně viru imunodeficience (Mijiyawa, 1993). Pro spondyloartropatii nehumánních primátů je zvláště zajímavá souvislost lidské spondyloartropatie a reaktivní artritidy po gramnegativní bakteriální enterokolitidě. Bakteriální enterokolitida je běžným enzootickým onemocněním u primátů v zajetí i ve volné přírodě (Paul-Murphy, 1993; Raphael et al., 1995). Stejně jako u lidí lze předpokládat, že část populace primátů nehumánních má přehnanou zánětlivou reaktivitu na bakteriální antigeny. Předpokládá se, že přednostní páteřní a sakroiliakální distribuce tohoto onemocnění souvisí se sledováním bakteriálních nebo chlamydiových antigenů z míst střevního nebo uretrálního zánětu do vazivových inzertů na obratlích. Blízkost zánětu k páteři však nemusí být nezbytnou podmínkou. Polyartritidu a osifikující entezopatii lze u potkanů vyvolat pomocí injekce kolagenu typu II do polštářku nohy jako patogenního činitele (Gillet et al., 1989). Hlavními charakteristikami spondyloartritického zánětu jsou jeho přetrvávání při nízké intenzitě a indukce tvorby nové kosti. Erozivní léze a kloubní změny zřejmě souvisejí s hyperplazií synoviálních buněk a uvolňováním cytokinů, zatímco růst osteofytů a konečný proces ankylózy je třeba považovat za přehnaný reparační proces k chronickému zánětu.
Smith a kol. se pokusili experimentálně vyvolat reaktivní artritidu u makaků rhesus intraartikulární injekcí organismů Bedsonia izolovaných z kloubu pacienta s Reiterovým syndromem. Byla však pozorována pouze omezená a lokální artritida v injikovaném kloubu (Smith et al., 1973).
Chronická spondyloartropatie vytváří viditelnou fixovanou deformitu dorzální páteře (obrázky 13.12 a 13.13). Při hrubém vyšetření je nejtypičtějším nálezem u spondyloartropatie osteofytóza, která se vyvíjí na laterálních aspektech obratlových těl. Extenze a koalescence osteofytů vede k ankylóze. Ankylóza může postihnout i další klouby, zejména sakroiliakální klouby. Spolu s ankylózou lze u páteře i periferních kloubů pozorovat erozivní artritidu spočívající v narušení kostního a kloubního povrchu kloubních okrajů v místech uložení vazů (entezí). Mikroskopicky lze v oblastech aktivního onemocnění pozorovat smíšenou akutní a chronickou zánětlivou reakci sestávající z neutrofilů, lymfocytů a plazmatických buněk (Sokoloff et al., 1968; Cawley et al., 1972; Agarwal et al., 1990). Tyto buňky jsou přítomny ve volné vláknité pojivové tkáni s výraznými kapilárními cévami. Tam, kde jsou postiženy synoviální klouby, je patrná hyperplazie buněk synoviální výstelky. Podobně jako u revmatoidní artritidy lze synovii pozorovat na předním okraji erozí zasahujících do kloubního okraje.
Vnímavost nehumánních primátů ke spondyloartropatii i chronické enterokolitidě naznačuje, že tato zvířata jsou obzvláště vhodná pro vývoj modelového onemocnění. Takový model by mohl vést k lepšímu pochopení spondyloartropatie u lidí. Experimentální pokusy o vývoj takových modelů s bakteriálními nebo chlamydiovými antigeny překrývají navrhované modely pro revmatoidní artritidu. O těchto modelech bude pojednáno později v této kapitole.