Serevent Diskus

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

LÉČIVÉ LÁTKY, včetně salmeterolu, léčivé látky přípravku SEREVENT DISKUS, zvyšují riziko úmrtí v souvislosti s astmatem. Údaje z rozsáhlé28týdenní placebem kontrolované americké studie, která porovnávala bezpečnost salmeterolu neboplaceba přidaného k obvyklé léčbě astmatu, ukázaly zvýšení počtu úmrtí souvisejících s astmatem u subjektů, které dostávaly salmeterol. Dostupné údaje z kontrolovanýchklinických studií naznačují, že LABA zvyšují riziko hospitalizace související s astmatem u dětských a dospívajících pacientů .

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Zkušenosti z klinických studií u astmatu

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Dvě multicentrické, 12týdenní, placebem kontrolované klinické studie hodnotily dávkování přípravku SEREVENT DISKUS dvakrát denně u osob ve věku 12 let a starších s astmatem. Tabulka 1 uvádí výskyt nežádoucích účinků v těchto dvou studiích.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce u přípravku SEREVENT DISKUS s výskytem ≥ 3 a častější než u placeba u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem

Nežádoucí příhoda	Procento subjektů
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dvakrát denně (n = 149)	Albuterol inhalační aerosol 180 mcg 4krát denně (n = 150)
Ušní, nosu a krku
Přetížení nosu/sinusu, bledost	6	9	8
Rýma	4	5	4
Neurologické
Bolesti hlavy	9	13	12
Respirační
1	3	< 1
Tracheitida/bronchitida	4	7	3
Chřipka	2	5	5

Tabulka 1 zahrnuje všechny události (ať už uvažovanédrug-související nebo nesouvisející s léčivem podle zkoušejícího), které se vyskytly v míře ≥ 3 % ve skupině léčené přípravkem SEREVENT DISKUS a byly častější než ve skupině s placebem.

Faryngitida, sinusitida, infekce horních cest dýchacích a kašel se vyskytly v míře ≥ 3 %, ale byly častější ve skupině s placebem. Podráždění hrdla však bylo v jiných kontrolovaných klinických studiích popsáno v míře vyšší než u placeba.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už je zkoušející považovali za související s lékem nebo ne, které byly častěji hlášeny u subjektů s astmatem léčených přípravkem SEREVENT DISKUS ve srovnání se subjekty léčenými placebem, zahrnují následující: kontaktní dermatitida, ekzém,lokalizované bolesti, nevolnost, abnormality ústní sliznice, bolest kloubů, parestézie, pyrexie neznámého původu, bolest hlavy v dutinách a poruchy spánku.

Pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let

Dvě multicentrické, 12týdenní, kontrolované studie hodnotily dávkování přípravku SEREVENT DISKUS dvakrát denně u subjektů ve věku 4 až 11 let s astmatem. Tabulka 2 zahrnuje všechny příhody (ať už byly zkoušejícím považovány za související s lékem nebo s lékem), které se vyskytly v míře 3 % nebo vyšší ve skupině dostávající přípravek SEREVENT DISKUS a byly častější než v placebo skupině.

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích reakcí u dvou 12-týdenních pediatrických klinických studiích u subjektů s astmatem

Nežádoucí příhoda	Procento subjektů
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dvakrát denně (n = 211)	Albuterol inhalační aerosol 200 mcg 4krát denně (n = 115)
Ušní, nosu, a hrdlo
Ušní příznaky a symptomy	3	4	9
Faryngitida	3	6	3
Neurologické
Bolesti hlavy	14	17	20
Respirační
Astma	2	4	< 1
Kožní
Kožní vyrážky	3	4	2
Kopřivka	0	3	2

Následující příhody byly hlášeny s četností vyšší než 1% ve skupině se salmeterolem a s vyšší četností než ve skupinách s albuterolem a placebem: gastrointestinální příznaky a symptomy, nižší respiračnípříznaky a symptomy, fotodermatitida a artralgie a kloubní revmatismus.

V klinických studiích hodnotících souběžnou léčbusalmeterolem s inhalačními kortikosteroidy byly nežádoucí účinky shodné s těmi, které byly dříve hlášeny pro salmeterol, nebo s příhodami, které by se daly očekávatpři použití inhalačních kortikosteroidů.

Normality laboratorních testů

Zvýšení jaterních enzymů bylo hlášeno u >1 % subjektův klinických studiích. Tato zvýšení byla přechodná a nevedla k přerušení studií. Kromě toho nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantnízměny glukózy nebo draslíku.

Zkušenosti z klinických studií u chronické obstrukční plicní nemoci

Dvě multicentrické, 24týdenní, placebem kontrolované americké studiehodnotily dávkování přípravku SEREVENT DISKUS dvakrát denně u osob s CHOPN. Pro účely prezentace (tabulka 3) byly údaje o placebu ze třetí studie, která měla stejný design, vstupní kritéria a celkový průběh, ale srovnávala flutikasonpropionát s placebem, integrovány s údaji o placebu z těchto dvou studií (celkem N = 341 pro salmeterol a 576 pro placebo).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u přípravku SEREVENT DISKUS s ≥ 3% výskytem v amerických kontrolovaných klinických studiích u osob s chronickou obstrukční plicní nemocía

Placebo
(n = 576)

Nežádoucí příhoda	Procento pacientů
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dvakrát denně (n = 341)
SEREVENT DISKUS 50 mcg dvakrát denně (n = 341)
Kardiovaskulární
Hypertenze	2	4
Ušní, nosu, a hrdlo
Podráždění hrdla	6	7
Ucpání nosní sliznice / zácpa	3	4
Sinusitida	2	4
Ušní příznaky	1	3
Gastrointestinální
Nevolnost a zvracení	3	3	3
Dolní cesty dýchací
Kašel	4	5
Rýma	2	4
Virulentní infekce dýchacích cest	4	5
Bolesti pohybového aparátu
Bolesti pohybového aparátu	10	12
Svalové křeče a křeče	1	3
Neurologické
Bolesti hlavy	11	14
Závratě	2	4
Průměrná délka expozice (dny)	128.9	138,5
a Tabulka 3 zahrnuje všechny příhody (bez ohledu na to, zda je zkoušející považoval za související s léčivem nebo nesouvisející s léčivem), které se vyskytly s četností 3 % nebo vyšší ve skupině dostávající přípravek SEREVENT DISKUS a byly častější ve skupině dostávající přípravek SEREVENT DISKUS než ve skupině s placebem.

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky vyskytující se ve skupině dostávající přípravekSEREVENT DISKUS, které se vyskytly s četností ≥ 1 % a byly častější než ve skupině dostávající placebo, byly následující: úzkost; artralgie a kloubní revmatismus; bolest kostí a skeletu; kandidóza v ústech/hrdle; zubní potíže a bolest; dyspeptické příznaky; otoky a edémy; gastrointestinální infekce; hyperglykémie; hyposalivace; keratitida a konjunktivitida; příznaky a symptomy dolních cest dýchacích; migrény; bolest svalů; svalová ztuhlost, napětí a rigidita; zánět pohybového aparátu; bolest a kožní vyrážky.

Nežádoucí reakce na salmeterol jsou podobné povahy jako reakce pozorované u jiných selektivních agonistů beta2-adrenoceptorů, např, tachykardie; palpitace; bezprostřední reakce přecitlivělosti, včetně kopřivky, angioedému, vyrážky, bronchospasmu; bolest hlavy; třes; nervozita a paradoxníbronchospasmus.

Laboratorní abnormality

Nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny ve zkouškách. Konkrétně nebyly zaznamenány žádné změny draslíku.

Postmarketingové zkušenosti

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinickýchstudií byly během používání salmeterolu po jeho schválení zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku. Tyto příhody byly vybrány k zařazení buď z důvodu jejich závažnosti, četnosti hlášení, nebo příčinné souvislosti se salmeterolem nebo kombinací těchto faktorů.

V rozsáhlých zkušenostech se salmeterolem po uvedení na trh v USA a ve světě byly hlášeny závažné exacerbace astmatu, včetně některých, které byly smrtelné. Ve většině případů k nim došlo u pacientů stěžkým astmatem a/nebo u některých pacientů, u nichž došlo k akutnímu zhoršení astmatu , ale vyskytly se také u několika pacientů s méně těžkým astmatem. Z těchto hlášení nebylo možné určit, zda salmeterol k těmto příhodám přispěl.

Kardiovaskulární

Arytmie (včetně fibrilace síní, supraventrikulárnítachykardie, extrasystol) a anafylaxe.

Nemocniční

Velmi vzácná anafylaktická reakce u pacientů s těžkou alergií na mléčné bílkoviny.

Respirační

Hlášení příznaků křečí horních cest dýchacích,podráždění nebo otoku hrtanu, jako je stridor nebo dušení; podráždění orofaryngu.

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Serevent Diskus (salmeterol xinafoát)

.