Philadelphia PhilliesEdit
The Philadelphia Phillies si vybrali Madsona v devátém kole (254. celkově) draftu Major League Baseball 1998. V první lize debutoval v roce 2003. V roce 2005 skončil s průměrem 4,14 inkasovaných bodů v 87 směnách. V roce 2006 ho Phillies přeřadili zpět na pozici nadhazovače, kterou zastával po celou dobu své druholigové kariéry.
Do roku 2008 se Madson stal součástí „mostu k Lidgeovi (closer Brad Lidge)“ a vypracoval se ve vynikajícího set-up managera. Díky ničivému changeupu našel Madson zvýšenou rychlost a v NLCS dosáhl až 97 mil za hodinu. Madson získal své první vítězství v play-off, když Phillies porazili Los Angeles Dodgers ve čtvrtém zápase NLCS 2008. Odehrál 1 2⁄3 směny, v nichž vyřadil jednoho hráče a povolil jeden hit a jednu chůzi.
Když byl Brad Lidge 9. června 2009 umístěn na listinu postižených hráčů, Ryan Madson byl volbou Phillies jako dočasný hráč. Madson si v nové roli připsal první zákrok 10. června 2009 proti New York Mets.
V šestém zápase mistrovské série Národní ligy 2010 byl Madson poraženým nadhazovačem, když v osmé směně prohrál se San Francisco Giants 3:2 sólovým homerunem Juana Uribeho.
Sezónu 2011 začal Madson opět jako hlavní náhradník Phillies. Když však byli v květnu 2011 Lidge a José Contreras na neschopence, byl Madson vybrán, aby za Phillies zavíral. od 21. srpna 2011 Madson proměnil 23 zákroků z 25 příležitostí a udržel si roli zavírače i poté, co se Lidge v červenci vrátil z DL. Madson zakončil sezónu s 32 zákroky, 62 strikeouty a ERA 2,37.
Jako volný hráč byl Madson blízko vyjednání čtyřleté smlouvy na 44 milionů dolarů, aby mohl zůstat u Phillies, ale generální manažer Phillies Rubén Amaro, Jr. místo toho podepsal čtyřletou smlouvu na 50 milionů dolarů s Jonathanem Papelbonem, který Madsona nahradil na pozici jedničky týmu.
Cincinnati RedsEdit
V průběhu sezóny 2011/12 se Madson dohodl na roční smlouvě na 8,5 milionu dolarů se Cincinnati Reds. Před koncem jarní přípravy si Madson přetrhl vazy v pravém lokti, což si vyžádalo operaci Tommyho Johna, a vynechal celou sezonu 2012. Za Reds už nikdy nenadhazoval, protože 31. října odmítl opci a stal se volným hráčem.
Los Angeles Angels of AnaheimEdit
Dne 28. listopadu 2012 se Madson dohodl na roční smlouvě s Los Angeles Angels of Anaheim. Sezonu 2013 zahájil na patnáctidenní neschopence, když se snažil zotavit z operace Tommyho Johna. Později v průběhu sezony Angels přeřadili Madsona na 60denní listinu postižených. Propuštěn byl 5. srpna, aniž by nastoupil k jedinému zápasu.
Madson to v lednu 2014 zkoušel s několika týmy, ale nedostal od nich žádnou druholigovou nabídku, a tak ukončil kariéru.
Kansas City RoyalsEdit
Po vynechání tří sezon kvůli rekonvalescenci po zranění se Madson v lednu 2015 dohodl na druholigové smlouvě s Kansas City Royals, jejíž součástí byla i pozvánka na jarní trénink. Smlouva by Madsonovi umožnila vydělat si 1 milion dolarů, pokud by se dostal do první ligy a splnil pobídky. Poradce Royals Jim Fregosi Jr. požádal Madsona, aby doučoval středoškolskou naději Johnnyho Morella, což nakonec vedlo k tomu, že se Madson připojil k týmu.
Madson tvořil účinnou střídačku v pozdních zápasech v bullpenu Royals spolu s Wadem Davisem a Kelvinem Herrerou poté, co byl krátce před playoffs nucen podstoupit operaci Tommyho Johna closer Greg Holland. Ve čtvrtém zápase ALDS 2015 proti Houston Astros dal Madson dva homeruny, díky nimž Royals zaostávali 6:2 a do vyřazení zbývalo šest autů, nicméně Royals se vzchopili a zápas a nakonec i sérii vyhráli. V šestém zápase ALCS 2015 proti Toronto Blue Jays Madson odevzdal dva homeruny José Bautistovi, ale Royals vítězným doběhem v dolní části téže směny vyhráli zápas i sérii.
Oakland AthleticsEdit
11. prosince 2015 podepsal Madson tříletou smlouvu v hodnotě 22 milionů dolarů s Oakland Athletics. Ve své první sezóně dostal Madson funkci closer, zatímco se levák Sean Doolittle zotavoval ze zranění. Madson zachránil 30 zápasů, přestože zmařil 7 zákroků, skončil s ERA 3,62 v 63 zápasech. V roce 2017 byl Madson zbaven role closer a byl zařazen na pozici setup man. Během 40 zápasů měl ERA 2,06 a zároveň zlepšil svůj K/9 z roku 2016.
Washington NationalsEdit
Dne 16. července 2017 byl Madson spolu se Seanem Doolittlem vyměněn do Washington Nationals za Blakea Treinena, Sheldona Neuse a Jesuse Luzarda. Madson sklidil od některých kritiku, když 4. srpna 2018 trefil hvězdu první mety Reds Joeyho Votta do kolena rychlým nadhozem o rychlosti 96 mil za hodinu hned na prvním nadhozu, zřejmě jako odplatu za náhodný hit nadhozem hvězdy Nationals Bryce Harpera. Votto, který na Madsona kvůli nadhozu vztekle křičel, skončil na DL.
Los Angeles DodgersEdit
31. srpna 2018 byl Madson vyměněn do Los Angeles Dodgers za druholigového nadhazovače Andrewa Istlera. Madson byl vítězným nadhazovačem v sedmém zápase NLCS 2018.