Syndrom TAR může potenciálně postihnout více tělesných systémů, ale je spojen zejména s abnormalitami krve (hematologickými) a kostí (skeletu). Dvěma hlavními nálezy jsou trombocytopenie a radiální aplazie. Vyskytuje se také řada dalších příznaků. Konkrétní příznaky se u jednotlivých pacientů liší. Postižení jedinci nebudou mít všechny níže uvedené příznaky. Některé příznaky se časem zlepší a v dospělosti mohou způsobovat jen malé nebo žádné problémy. Většina postižených jedinců má normální inteligenci, jsou schopni samostatného života a mnozí se oženili a mají vlastní děti.

Přibližně u 90 % postižených jedinců se během prvního roku života objeví příznaky související s nízkou hladinou krevních destiček v krvi. Krevní destičky jsou specializované krevní buňky, které se shlukují do sraženin, aby zastavily krvácení. U TAR syndromu jsou některé specializované buňky v kostní dřeni známé jako megakaryocyty defektní nebo nesprávně vyvinuté (hypoplastické). Megakaryocyty se normálně vyvíjejí v krevní destičky. U jedinců s TAR syndromem nedochází k normálnímu dozrávání megakaryocytů v krevní destičky, což způsobuje nízkou hladinu krevních destiček, která může být označována jako (hypomegakaryocytární trombocytopenie). Přesný důvod, proč se megakaryocyty nevyvíjejí v krevní destičky, není znám.

U jedinců s TAR syndromem se hladina krevních destiček v krvi střídavě zvyšuje a snižuje. Epizody trombocytopenie jsou nejčastější během prvních dvou let života. Epizodám mohou předcházet nebo je vyvolat některé infekce, například virová onemocnění (zejména onemocnění zažívacího traktu), operace, stres nebo jiné faktory, například nesnášenlivost kravského mléka (viz níže).

Nízká hladina krevních destiček může vyústit v epizody závažného krvácení (hemoragie). Mezi specifické příznaky trombocytopenie patří časté krvácení z nosu nebo gastrointestinální krvácení, které může vyústit ve zvracení krve (hemateméza) nebo krvavou stolici. Kromě toho se u postižených jedinců může objevit krvácení (hemoragie) v kožních (dermálních) vrstvách nebo ve vrstvách pod sliznicemi (submukózních), což vede ke snadnému vzniku modřin (ekchymóz) a/nebo k výskytu purpurových nebo načervenalých skvrn velikosti špendlíku na kůži (petechie). U těžce postižených pacientů mohou krvácivé epizody, zejména do mozku (intrakraniální krvácení), vést k potenciálně život ohrožujícím komplikacím v kojeneckém věku. Kromě toho bylo u některých jedinců, kteří měli v anamnéze intrakraniální krvácení, hlášeno mentální postižení. Jinak inteligence u jedinců s TAR syndromem obvykle není ovlivněna.

Jak bylo uvedeno výše, trombocytopenie je obvykle nejzávažnější během prvního roku života. V dospělosti se může hladina krevních destiček zlepšit téměř na normální hodnoty. Dospělí proto mohou mít jen málo přidružených příznaků; postižené ženy však mohou mít neobvykle silnou nebo prodlouženou menstruaci (menoragii).

Kromě krevních destiček mohou být postiženy i další dvě hlavní linie krevních buněk (červené a bílé krvinky). Červené krvinky dodávají tělu kyslík a bílé krvinky pomáhají v boji proti infekcím. Může se objevit nízká hladina cirkulujících červených krvinek (anémie). Anémie je spojena s únavou, bledou kůží a slabostí. Některé postižené děti mohou mít nadměrné množství bílých krvinek, které se nazývá „leukemoidní reakce“. Ta se vyskytuje u kojenců s extrémně nízkou hladinou krevních destiček. Může také dojít ke zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie). U některých pacientů se také může objevit zvýšená hladina specifického typu bílých krvinek zvaného eozinofil (eozinofilie). Příčina eozinofilie není známa. Často je spojena s alergií nebo astmatem a může se vyskytovat u dětí s TAR syndromem, které trpí nesnášenlivostí kravského mléka.

U jedinců s TAR syndromem se vyskytují různé abnormality kostry. Charakteristickým nálezem je absence (aplazie) jedné z kostí předloktí (radius). Postiženy bývají vřetenní kosti obou paží (oboustranně). Vřetenní kost je dlouhá tenká kost, která se táhne od lokte až k palcové straně zápěstí. U jedinců se syndromem TAR jsou přítomny palce, což je nález, který jej odlišuje od jiných poruch postihujících vřetenní kosti. Ruce, prsty a palce nejsou téměř vždy postiženy, i když prsty mohou být abnormálně krátké.

Mohou se vyskytnout i další abnormality skeletu včetně nedostatečného vývoje nebo absence další kosti předloktí, loketní kosti. Někdy může být nedostatečně vyvinutá dlouhá kost ramene (humerus), která sahá od ramene k lokti. V některých případech může být nedostatečně vyvinut i ramenní pletenec a postižení jedinci mohou mít sníženou sílu horní části těla. V těžkých případech mohou paže chybět a ruce mohou být spojeny s trupem malou, nepravidelně tvarovanou kostí (fokomelií).

U některých pacientů mohou být postiženy i dolní končetiny. Závažnost může kolísat od sotva patrných změn až po významné malformace. Postižení jedinci mohou vykazovat abnormality kolen včetně volné čéšky, která se správně neposouvá ve své drážce (subluxace čéšky) a může potenciálně zcela vyklouznout z jamky (vykloubit se), absence čéšky (pately) nebo vzácně mohou být kolenní kosti srostlé. Může také dojít k vykloubení kyčelního kloubu, kdy hlavice dlouhé kosti horní končetiny (stehenní kosti) nezapadá správně do své jamky v kyčelním kloubu. Často se vyskytují další abnormality dolních končetin včetně nesprávné rotace dlouhých kostí dolních končetin směrem dovnitř (torze stehenní a holenní kosti), pokrčení nohou a abnormality postihující chodidla a prsty. Abnormality dolních končetin mohou potenciálně ovlivnit schopnost chůze (pohyblivost). U většiny jedinců s těžkým postižením horních končetin je větší pravděpodobnost abnormalit dolních končetin.

V souvislosti se syndromem TAR byla navíc často hlášena nesnášenlivost nebo alergie na kravské mléko. U těchto dětí může zavedení kravského mléka do stravy precipitovat trombocytopenické, eozinofilní a/nebo „leukemoidní“ epizody (viz výše). Nesnášenlivost kravského mléka může také způsobit řadu gastrointestinálních příznaků včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a nepřibývání na váze a nerůst očekávaným tempem (failure to thrive).

Přibližně třetina postižených dětí má také strukturální malformace srdce (vrozené srdeční vady). Tyto srdeční vady mohou zahrnovat abnormální otvor ve vláknité přepážce (septu), která rozděluje horní komory srdce (defekt síňového septa), nebo malformaci známou jako Fallotova tetralogie. Ta popisuje kombinaci srdečních vad, včetně abnormálního zúžení (stenózy) otvoru mezi plicní tepnou (která přivádí krev do plic) a dolní pravou komorou (komorou) srdce, abnormálního otvoru v přepážce mezi dolními komorami srdce (defekt komorového septa); posunutí hlavní tepny, která dopravuje krev bohatou na kyslík do většiny těla (tj, aorta) a zvětšení pravé komory (hypertrofie).

Někteří jedinci s TAR syndromem mohou vykazovat malý vzrůst. Se syndromem TAR je spojena řada dalších tělesných abnormalit, včetně abnormálně malé čelisti (mikrognatie), neúplného uzavření střechy úst (rozštěp patra), jedné nebo více růžových nebo tmavě červených nepravidelně tvarovaných skvrn na kůži (hemangiomů) na obličeji způsobených hustými kolekcemi malých krevních cév (kapilár) nebo drobných abnormalit postihujících páteř a žebra. Mohou se vyskytnout také vady ledvin (renální), jako je například malformace, při níž jsou obě ledviny abnormálně spojeny u báze (podkovovitá ledvina), a také nedostatečný vývoj (hypoplazie) a nesprávná funkce ledvin. Některé z těchto nálezů se vyskytly pouze u několika hlášených pacientů a vědci nevědí, zda se jedná o náhodný výskyt, nebo zda mají jedinci s TAR syndromem větší riziko vzniku těchto projevů.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.