Podle studie publikované v časopise International Journal of Rheumatic Disease byla přítomnost protilátek anti-Smith (anti-Sm) nezávisle spojena s časnými špatnými výsledky u biopticky prokázané lupusové nefritidy (LN).
Sedm Smithových proteinů (B, D1, D2, D3, E, F a G) tvoří součást komplexu U1, U2, U4, U5 a malých ribonukleoproteinů, proti nimž se tvoří autoprotilátky anti-Sm. Ačkoli je anti-Sm detekována pouze u malé části pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE), má vysokou specifitu pro LN. Souvislost mezi pozitivitou anti-Sm a funkčním stavem ledvin u pacientů s LN není dobře definována. Vyšetření anti-Sm se proto rutinně nepoužívá k hodnocení aktivity onemocnění.
S cílem posoudit, zda protilátky anti-Sm souvisejí se špatnými výsledky a potřebou imunosupresiv u LN, doktor Sang-Won Lee z Yonsei University College of Medicine, Soul, Jižní Korea, a jeho kolegové retrospektivně zkoumali lékařské záznamy pacientů s biopticky prokázanou LN v jedné nemocnici v Jižní Koreji.
Pacienti s LN vhodní pro zařazení do studie měli diagnózu SLE podle revidovaných kritérií American College of Rheumatology z roku 1997, neměli v anamnéze výsledky testů anti-Sm v posledních 6 měsících a u nichž nikdy nebyly diagnostikovány alternativní zdravotní stavy, které mohou napodobovat LN, zjištěné podle kódů Mezinárodní klasifikace nemocí-10.
Pokračování textu
Výzkumníci definovali časné špatné výsledky u LN jako potřebu pokračovat v imunosupresivní medikaci více než 3 měsíce po biopsii ledviny. Doba trvání onemocnění byla definována jako doba od stanovení diagnózy do provedení biopsie ledviny.
„Vzhledem k tomu, že imunosupresiva u LN vyžadují několik týdnů až měsíců pro dosažení maximálního účinku, předpokládali jsme, že podávání imunosupresiv po dobu delší než 3 měsíce po biopsii ledviny může být náhradním ukazatelem závažnosti LN vyžadující agresivní léčbu,“ vysvětlili autoři.
Analyzovaná data zahrnovala klinické, laboratorní a histologické výsledky 149 pacientů s LN, kteří podstoupili biopsii. Tito pacienti měli průměrný věk 32,0 let, medián délky trvání onemocnění 0,1 měsíce, medián délky sledování 33,0 měsíců, medián skóre SLE Disease Activity Index 12,0 bodů.
Z těchto údajů byl vytvořen formulář pro klinický výzkum, který obsahoval věk, pohlaví, délku sledování onemocnění, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, koncentraci hemoglobinu, rychlost sedimentace erytrocytů, C-reakční protein, dusík močoviny v krvi, komplement C3 a C3, lupusový antikoagulant,a náhodný poměr moči a kreatininu. Bylo rovněž vypočteno skóre SLEDAI.
Sérové antinukleární protilátky (ANA), včetně anti-Sm, antiribonukleoproteinu (RNP), anti-Sjögrenova syndromu A (SSA)/Ro, anti-SSB/La a anti-double stranded DNA (Anti-dsDNA), byly měřeny pomocí imunofluorescence. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) eGFR byla vypočtena podle rovnic studie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration a Modification of Diet in Renal Disease.
Výchozí věk účastníků studie (β=,961, P=,027) a skóre SLEDAI (β=,206, P=,007) významně korelovaly s časnými špatnými výsledky u biopticky prokázané LN. Výzkumníci také zjistili, že pozitivita anti-Sm zvyšovala po multivariační logistické regresní analýze potenciál časného špatného výsledku LN odds ratio 2,870, 95% interval spolehlivosti , 1,033, 7,976, P=,043).
Včasné špatné výsledky byly významně vyšší u účastníků studie, kteří byli anti-Sm pozitivní ve srovnání s negativními, 80,0 % vs 56,5 %, v tomto pořadí (P=,022).
Výzkumníci však poznamenávají, že tyto výsledky mohou být způsobeny tím, že anti-Sm se může podílet na tvorbě imunitního komplexu vedoucího k poškození ledvin. „Lze tedy důvodně spekulovat, že pacienti s anti-Sm by mohli vyžadovat imunosupresiva při LN častěji než pacienti bez anti-Sm,“ uvedli autoři.
Shrnutí a klinická použitelnost
Pozitivita na anti-Sm protilátky zjištěná v době renální biopsie u pacientů s LN může mít prediktivní hodnotu pro časné špatné výsledky definované potřebou podávání imunosupresiv (OR 2.870).
Omezení a sdělení
Tato studie byla omezena svým retrospektivním designem, krátkou dobou sledování a relativně malým vzorkem analyzovaných biopsií ledvin. Zařazení pouze pacientů s LN s biopticky prokázanou LN mohlo vyloučit pacienty s méně závažnou LN. Navíc vzhledem k tomu, že vyšetření anti-Sm není během sledování LN rutinně nařizováno, nemohli výzkumníci posoudit, zda by léčba LN vedla ke změnám anti-Sm.
„Budoucí studie, které zahrnou velký počet pacientů, lépe objasní vztah mezi anti-Sm s progresí a výsledkem LN, což pomůže určit optimální roli a smysluplné období při sledování LN,“ uzavřeli výzkumníci.