V hereckých rolích se Patrick Warburton často opírá o svůj charakteristický hluboký, nakřáplý hlas a velkou postavu. V devadesátých letech byl známý díky své opakující se roli Davida Puddyho v seriálu Seinfeld, který je stálým přítelem Elaine Benesové. Hrál Erica v sitcomu „Daveův svět“. V roce 2002 si zahrál malou roli ve filmu Muži v černém II jako J. nový parťák T.
Warburton hrál v krátkometrážním seriálu stanice FOX The Tick, v němž ztvárnil hlavní roli. Po zrušení seriálu opakovaně kritizoval špatné vedení stanice FOX a prohlásil, že stanice „zřejmě neměla ani ponětí.“
Ve filmu 8 jednoduchých pravidel si zahrál Nicka Sharpa a v roce 2003 se připojil k obsazení seriálu Méně než dokonalý jako moderátor Jeb Denton. Hrál také Jeffa Binghama v seriálu Rules of Engagement a Ripa Rileyho v seriálu stanice FX Archer.
Warburton svůj hlas uplatnil v několika animovaných filmech a televizních pořadech, včetně hlavní postavy ve filmu Game Over, Buzze Rakeťáka a malých zelených mužíčků ve filmu Buzz Rakeťák z Hvězdné pěchoty a Kronka ve filmu Císařův nový háv s Davidem Spadem, Earthou Kitt a Johnem Goodmanem; Spade a Warburton se znovu sešli v sitcomu CBS Rules of Engagement, který se vysílal v letech 2007 až 2013, a v seriálu Joe Dirt 2: Krásný smolař v roce 2015. Warburton si roli Kronka zopakoval v přímém pokračování Kronk’s New Groove a v následném televizním seriálu The Emperor’s New School. V seriálu Kim Possible na Disney Channel namluvil hlas Steva Barkina.
Warburton byl také obsazen do seriálu The Venture Bros, v němž namluvil Brocka Samsona. Hlas Joe Swansona namluvil v seriálu Family Guy stanice Fox a detektiva Cashe v seriálu Batman. Svůj hlas propůjčil počítačovým animovaným filmům Hoodwinked, Chicken Little, Bee Movie, Open Season a Tak (všechny tři hry),Tak and the Power of Juju. V říjnu 2015 také namluvil hlas velitele Blaina H. Tatea v animovaném seriálu Moonbeam City stanice Comedy Central.
Warburton se v roce 2005 objevil v turnaji Poker Royale Celebrities vs. the Pros televize GSN, kde vyhrál turnaj a hlavní cenu 50 000 dolarů. Dne 8. listopadu 2009 se Warburton objevil jako postava Cala Johnsona z Divokého západu v pořadu Seth &Alex’s (Almost Live) Comedy Show, který uváděli Seth MacFarlane a Alex Borstein na stanici Fox. Byl také obsazen do role šerifa Bronsona Stonea v seriálu stanice Cartoon Network Scooby-Doo! Mystery Incorporated. Objevil se jako Bowser ve videu od CollegeHumor s názvem „The Roast of Mario“.
Dne 21. února 2012 se objevil v americké verzi pořadu Top Gear. Stanovil rekord v počtu ujetých kol v soutěži „Velká hvězda, malé auto“, čímž překonal předchozí rekordmanku Arlene Tur.
Warburton si v roce 2016 zahrál v sitcomu televize NBC Crowded, v němž po boku Carrie Prestonové ztvárnil rodiče, kteří se chystají užívat si léta prázdného hnízda, aby zjistili, že se k nim všechny jejich dcery a jeho rodiče stěhují zpět. Seriál se vysílal jednu sezónu o 13 epizodách.
V roli letušky Patricka se objevuje v „přednáškovém“ videu, které se promítá hostům na atrakci Soarin‘ Around the World v Disney California Adventure v kalifornském Anaheimu a v Epcotu v resortu Walt Disney World v Orlandu na Floridě, kde vysvětluje požadavky na jízdu, čímž si zopakoval svou roli z přednáškového videa k předchozí atrakci Soarin‘ Over California. Svůj hlas propůjčil droidovi G2-4T ve frontě na Star Tours:
Ztvárnil Lemonyho Snicketa v komediálním dramatickém seriálu A Series of Unfortunate Events společnosti Netflix.
Přestože je Warburton celoživotním fanouškem hokejového týmu Los Angeles Kings, objevil se na několika zápasech New Jersey Devils s obličejem (a hrudníkem) pomalovaným podobně jako v roli blázna do Ďáblů v jedné z epizod seriálu „Seinfeld“ a nabádal dav podobným způsobem jako jeho postava „Puddyho“. Jeho skutečný vztah k Devils začal, když ho tým pozval na slavnostní vhození prvního puku v sezóně 1995 a on se dostavil s pomalovaným obličejem. Po vhození puku uklouzl a upadl, ale okamžik zachránil tím, že znovu získal rovnováhu a strhl si tričko, aby odhalil, že má na hrudi namalované písmeno „D“. Tento okamžik se stal ikonou historie Devils. Devils rozdávali fanouškům na zápase v roce 2019 panenku Puddy bobblehead.
V komerčním a reklamním světě je Warburton hlasem v reklamách společnosti Carrier Corporation na její klimatizační a vzduchotechnické jednotky a byl hlasem Supermana v seriálu The Adventures of Seinfeld a Supermana pro společnost American Express. Je hlasem „Lewise“ v rozhlasové reklamě „Expedice Clark & Lewis“ pro společnost Horizon Air. V srpnu 2009 Warburton ztvárnil špičkový počítač v reklamě „Get a Mac“ pro společnost Apple Inc. V září 2011 se Warburton stal mluvčím reklamní kampaně „Good Reasons“ japonské automobilky Honda. Je hlasem v reklamě společnosti NAPA „Can of Know How“. V roce 2015 se Warburton stal hvězdou reklamy společnosti National Car Rental „Be the Boss of You“. A stal se hlasem v aktuální rozhlasové reklamní kampani „Discover Fresh“ kalifornského řetězce restaurací typu bufet Souplantation (na jiných trzích je restaurace známá jako „Sweet Tomatoes“).
Warburton je také hlasem lesníka Rangera v sérii rozhlasových spotů pro národní kampaň Smokey Bear sponzorovanou Lesní správou USA a Radou pro reklamu.