Imunitní odchylka spojená s přední komorou
Imunitní odchylka spojená s přední komorou (ACAID) je specializovaná imunitní odpověď jedinečná pro oko, při níž infekční agens a jiné antigeny zavedené do přední komory vyvolávají pouze vysoce kontrolovanou imunitní odpověď, která účinně eliminuje vyvolávající antigen a zároveň omezuje poškození okolních osob. Tento proces zahrnuje absenci určitých mechanismů odpovědi, které jsou běžně aktivní v jiných orgánech, a také zvýšenou toleranci některých antigenů. ACAID není absence imunitní odpovědi, ale spíše energická imunitní odpověď, která upřednostňuje specifické efektorové mechanismy a formu selektivní nereaktivity. ACAID chrání oko před antigenně specifickým imunitním poškozením zprostředkovaným hypersenzitivitou opožděného typu a B lymfocyty, které vylučují protilátky fixující komplement. ACAID závisí na jedinečném nitroočním imunitním prostředí a modifikované systémové odpovědi.
Molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I jsou exprimovány prakticky na všech jaderných buňkách, s výjimkou neuronů v centrálním nervovém systému a endotelu rohovky a sítnice. Nízká exprese klasických molekul MHC I. třídy na endotelu rohovky a sítnici zabraňuje cílení cytotoxických T lymfocytů. Molekuly MHC třídy I také regulují cytolýzu zprostředkovanou buňkami přirozených zabíječů (NK). Buňky NK jsou naprogramovány tak, aby ničily všechny buňky, které postrádají molekuly MHC třídy I, obvykle infikované buňky nebo neoplastické buňky. Aby se zabránilo destrukci zprostředkované buňkami NK, exprimují rohovkové endotelové buňky a buňky sítnice neklasické molekuly MHC třídy Ib, které mohou interagovat s buňkami NK vysílajícími signál „vypnuto“ a zabránit aktivaci NK.
Vodný humor těží z mnoha rozpustných a membránově vázaných imunosupresivních molekul. Tyto molekuly jsou uvolňovány nebo exprimovány endotelem rohovky, buňkami trabekulární síťky, zadním epitelem duhovky a epitelem řasnatého tělesa. Transformující růstový faktor-β (TGF-β) je nejdůležitějším molekulárním mediátorem imunitního privilegia. Buňky prezentující antigen (APC) vystavené TGF-β podporují tvorbu regulačních T lymfocytů (Treg), které potlačují imunitní odpovědi. TGF-β modifikuje APC tím, že inhibuje expresi interleukinu 12 (IL-12) a CD40, molekul, které podporují aktivované T lymfocyty. Rozpustný TGF-β také indukuje expresi TGF-β a IL-10 u APC. α-Melanocyty stimulující hormon (α-MSH) také indukuje tvorbu Treg a synergicky působí s TGF-β. Transformující růstový faktor (TGF-β2), α-MSH a peptid související s kalcitoninovým genem (CGRP) inhibují vrozenou imunitu tím, že zasahují do produkce oxidu dusnatého makrofágy. TGF-β, α-MSH a vazoaktivní střevní peptid inhibují expresi interferonu-γ aktivovanými CD4+ T lymfocyty, které modulují diferenciaci pomocných T lymfocytů. Vodní humor obsahuje proteiny regulující komplement, které inaktivují komplementovou kaskádu. Endotel rohovky, duhovka a ciliární epitel exprimují membránově vázané molekuly, jako je CD86, membránově vázaný TGF-β a trombospondin-1, které indukují konverzi aktivovaných T lymfocytů na Treg kontaktem. Kromě toho může exprese ligandu programované smrti-1/2 (PD-L1/PD-L2) a ligandu Fas (ligand CD95) na povrchu očních buněk indukovat apoptózu aktivovaných T lymfocytů. Některé proteiny regulující komplement jsou vázány na membránu.
ACAID lze rozdělit do tří fází: oční, thymické a slezinné. Indukce ACAID začíná oční fází a zachycením antigenu v přední komoře makrofágy sloužícími jako APC. Oční APC působí pod vlivem rozpustných imunosupresivních molekul, především TGF-β. Po zachycení antigenu začnou APC produkovat makrofágový zánětlivý protein-2 (MIP-2). Aktivované oční APC exprimují CD1d. Molekuly CD1d mají podobnou strukturu jako molekuly MHC I. třídy, ale prezentují spíše lipidové antigeny než peptidy. Během 72 hodin oční APC, které zachytily antigeny, migrují do iridokorneálního úhlu a skrz něj a vstupují do sklerálního žilního plexu a žilního oběhu. Mobilizované oční APC opouštějí kouli převážně krevním oběhem a dostávají se do brzlíku a sleziny.
Tymická fáze ACAID má za cíl poskytnout přirozené zabíječské T (NKT) lymfocyty potřebné pro slezinnou fázi. V thymu indukují oční APC produkci jedinečné populace NKT lymfocytů (CD4-CD8-NK1.1+ T lymfocytů). Pouze APC, které exprimují CD1d, mohou iniciovat tvorbu těchto specializovaných NKT lymfocytů. Thymické NKT lymfocyty migrují do sleziny během 4 dnů od zahájení ACAID v glóbu.
Slezinová fáze začíná, když se oční APC, které zachytily antigeny, dostanou do sleziny. Mezi jedinečné vlastnosti očních APC patří exprese CD1d a receptoru komplementu 3b. Tyto buňky také vykazují zvýšenou produkci IL-10, IL-13 a MIP-2, ale sníženou regulaci IL-12. Kromě toho oční APC migrují spíše do okrajových zón tvořených převážně B lymfocyty než do cílových oblastí s převahou T lymfocytů. Po usazení ve slezině vylučují oční APC TGF-β, trombospondin-1 a interferon-α/β, čímž vytvářejí imunosupresivní prostředí. Vylučují také MIP-2, chemoatraktant pro CD4+ NKT lymfocyty. Tyto CD4+ NKT lymfocyty zase produkují RANTES, který interaguje s B lymfocyty marginální zóny a rekrutuje CD4+ T lymfocyty, γδ T lymfocyty a CD8+ T lymfocyty, které se diferencují na konečné stadium ACAID Tregs. K produkci Tregs jsou nezbytné thymické NKT lymfocyty, ačkoli jejich přesná úloha nebyla dosud určena.
Jednou populací Treg buněk jsou CD4+, považované za „aferentní“, protože tyto buňky potlačují počáteční aktivaci a diferenciaci naivních T lymfocytů v efektorové buňky. Aferentní Treg buňky ACAID působí v regionální lymfatické tkáni. Druhou populací Treg buněk je CD8+, která je považována za „eferentní“, protože tato populace potlačuje expresi hypersenzitivity opožděného typu. Eferentní Treg buňky ACAID působí v periferii, včetně oka
.