Olux-E

Upozornění

Uvedeno jako součást oddílu POKYNY PRO UŽIVATELE

POKYNY PRO UŽIVATELE

Vliv na endokrinní systém

Bylo prokázáno, že pěna Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) potlačuje osu HPA.

Systémová absorpce přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) způsobila reverzibilní supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) s možností vzniku klinické glukokortikosteroidní insuficience. K tomu může dojít v průběhu léčby nebo po vysazení lokálního kortikosteroidu. Používání přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam po dobu delší než 2 týdny může potlačit imunitní systém.

Ve studii zahrnující 37 subjektů ve věku 12 let a starších s nejméně 30 % tělesného povrchu (BSA) byla po dvou týdnech léčby přípravkem Olux-E zjištěna suprese nadledvin u 6 z 37 subjektů (16,2 %).

Vzhledem k možnosti systémové absorpce může používání přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) vyžadovat, aby byli pacienti pravidelně vyšetřováni na supresi osy HPA. Mezi faktory, které predisponují pacienta používajícího lokální kortikosteroid k supresi osy HPA, patří používání silnějších steroidů, používání na velké plochy, používání po delší dobu, používání pod okluzí, používání na změněnou kožní bariéru a používání u pacientů se selháním jater.

Při hodnocení pacientů z hlediska suprese osy HPA může být užitečný ACTH stimulační test. Pokud je prokázána suprese osy HPA, je třeba se pokusit o postupné vysazení léku, snížení frekvence aplikace nebo o nahrazení méně účinným steroidem. Projevy insuficience nadledvin mohou vyžadovat systémové kortikosteroidy. Obnova funkce osy HPA je obvykle rychlá a úplná po vysazení lokálních kortikosteroidů.

Cushingův syndrom, hyperglykémie a demaskování latentního diabetes mellitus mohou být také důsledkem systémové absorpce lokálních kortikosteroidů.

Použití více než jednoho přípravku obsahujícího kortikosteroidy současně může zvýšit celkovou systémovou expozici kortikosteroidům.

Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě ekvivalentních dávek, protože mají větší poměr povrchu kůže k tělesné hmotnosti.

Lokální nežádoucí reakce u lokálních kortikosteroidů

Lokální nežádoucí reakce se mohou s větší pravděpodobností vyskytnout při okluzivním použití, dlouhodobém použití nebo použití kortikosteroidů s vyšší účinností. Reakce mohou zahrnovat atrofii, strumy, teleangiektázie, pálení, svědění, podráždění, suchost, folikulitidu, akneiformní erupce, hypopigmentaci, periorální dermatitidu, alergickou kontaktní dermatitidu, sekundární infekci a miliárii. Některé lokální nežádoucí reakce mohou být ireverzibilní.

Alergická kontaktní dermatitida na jakoukoli složku lokálních kortikosteroidů je obvykle diagnostikována spíše na základě nezhojení než klinické exacerbace. Klinickou diagnózu alergické kontaktní dermatitidy lze potvrdit náplasťovým testem.

Pokud dojde k podráždění, je třeba léčbu přípravkem Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Souběžné kožní infekce

Souběžné kožní infekce je třeba léčit vhodným antimikrobiálním přípravkem. Pokud infekce přetrvává, podávání přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam by mělo být přerušeno, dokud nebude infekce adekvátně léčena.

Hořlavé složky

Hnací plyn v přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam je hořlavý. Během aplikace a bezprostředně po ní se vyhněte ohni, plameni nebo kouření. Obaly nepropichujte a/nebo nespalujte. Nevystavujte obaly působení tepla a/nebo je neuchovávejte při teplotách vyšších než 49 °C (120°F).

Informace pro pacienty

Pacienti používající lokální kortikosteroidy by měli obdržet následující informace a pokyny:

• Tento léčivý přípravek se má používat podle pokynů lékaře. Je určen pouze k zevnímu použití. Pokud tak neurčí předepisující lékař, neměl by být používán na tvář nebo v oblastech s kožními záhyby, jako je podpaží nebo třísla. Vyhněte se kontaktu s očima nebo jinými sliznicemi. Po použití si umyjte ruce.
• Tento léčivý přípravek by neměl být používán při jiných poruchách, než pro které byl předepsán.
• Ošetřovaná oblast kůže by neměla být obvazována, zavinována nebo jinak zakrývána tak, aby byla okluzivní, pokud tak neurčí lékař.
• Pacienti by měli lékaři hlásit jakékoli známky lokálních nebo systémových nežádoucích účinků.
• Pacienti by měli informovat své lékaře o tom, že používají přípravek Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foami, pokud se uvažuje o chirurgickém zákroku.
• Stejně jako u jiných kortikosteroidů by měla být léčba ukončena, pokud je dosaženo kontroly. Pokud nedojde ke zlepšení během 2 týdnů, kontaktujte lékaře.
• Pacienti by neměli užívat více než 50 g přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam týdně nebo množství větší než 21 kapslí týdně.
• Tento léčivý přípravek je hořlavý; při aplikaci tohoto přípravku se vyhněte teplu, plameni nebo kouření.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu přípravku Olux-E Foam nebo klobetasol-propionátu. V 90denní studii toxicity po opakovaných dávkách u potkanů vedlo lokální podávání přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam v dávkových koncentracích od 0,001 – 0,1 % nebo od 0,03 do 0,3 mg/kg/den klobetasol-propionátu k profilu toxicity odpovídajícímu dlouhodobé expozici kortikosteroidům, včetně atrofie nadledvin, histopatologických změn v několika orgánových systémech svědčících o závažné imunitní supresi a oportunních plísňových a bakteriálních infekcích. V této studii nebylo možné stanovit NOAEL. Ačkoli klinický význam nálezů u zvířat pro člověka není jasný, trvalé potlačení imunity související s glukokortikoidy může zvýšit riziko infekce a případně i riziko karcinogeneze.

Klobetasol propionát nebyl mutagenní ve čtyřech různých testovacích systémech: Amesův test, test na myším lymfomu, test konverze genů Saccharomyces cerevisiae a test fluktuace E. coli B WP2. V in vivo mikrojádrovém testu na myších byl pozorován pozitivní nález po 24 hodinách, ale ne po 48 hodinách po perorálním podání dávky 2000 mg/kg.

Studie na potkanech po subkutánním podání klobetasol-propionátu v dávkách do 0,5 mg/kg.05 mg/kg denně ukázalo, že u samic došlo ke zvýšení počtu resorbovaných embryí a snížení počtu živých plodů při nejvyšší dávce.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Teratogenní účinky, kategorie těhotenství C

Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie teratogenního potenciálu klobetasol-propionátu u těhotných žen. Přípravek Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Bylo prokázáno, že kortikosteroidy jsou teratogenní u laboratorních zvířat, pokud jsou podávány systémově v relativně nízkých dávkách. U některých kortikosteroidů byla prokázána teratogenita po dermální aplikaci laboratorním zvířatům.

Klobetasol-propionát nebyl testován na teratogenitu při lokální aplikaci; je však absorbován perkutánně a při subkutánním podání byl významným teratogenem u králíka i myši. Klobetasol-propionát má větší teratogenní potenciál než steroidy, které jsou méně účinné.

Studie teratogenity na myších s použitím subkutánní cesty vedly k fetotoxicitě při nejvyšší testované dávce (1 mg/kg) a k teratogenitě při všech testovaných dávkách až do 0,03 mg/kg. Tyto dávky jsou přibližně 1,4násobkem, resp. 0,04násobkem lidské lokální dávky přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam na základě srovnání tělesného povrchu. Pozorované abnormality zahrnovaly rozštěp patra a abnormality skeletu.

U králíků byl klobetasol-propionát teratogenní v dávkách 0,003 a 0,01 mg/kg. Tyto dávky jsou přibližně 0,02násobkem, resp. 0,05násobkem lidské lokální dávky přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam na základě srovnání tělesného povrchu. Pozorované abnormality zahrnovaly rozštěp patra, kranioschízu a další abnormality skeletu.

Kojící matky

Systémově podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléce a mohly by potlačit růst, narušit endogenní produkci kortikosteroidů nebo způsobit jiné nežádoucí účinky. Není známo, zda by lokální podávání kortikosteroidů mohlo vést k dostatečné systémové absorpci, která by vedla ke vzniku detekovatelných množství v mateřském mléce. Vzhledem k tomu, že mnoho léčivých látek se vylučuje do lidského mléka, je třeba při podávání přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam kojícím ženám dbát zvýšené opatrnosti.

Pokud je přípravek Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam používán během kojení, nesmí být aplikován na hrudník, aby nedošlo k náhodnému požití kojencem.

Použití u dětí

Použití u pediatrických pacientů mladších 12 let se nedoporučuje z důvodu rizika suprese osy HPA.

Po dvou týdnech léčby přípravkem Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam dvakrát denně se u 7 z 15 pacientů (47 %) ve věku 6 až 11 let projevila suprese osy HPA. Laboratorní suprese byla přechodná; u všech subjektů se sérové hladiny kortizolu vrátily k normálu při testování 4 týdny po léčbě.

U 92 pacientů ve věku 12 až 17 let byla bezpečnost podobná bezpečnosti pozorované u dospělé populace. Na základě těchto údajů není úprava dávkování přípravku Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) Foam u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let opodstatněná.

Vzhledem k vyššímu poměru plochy kožního povrchu k tělesné hmotnosti jsou dětští pacienti při léčbě lokálními kortikosteroidy vystaveni většímu riziku suprese HPA osy a Cushingova syndromu než dospělí. Jsou proto také více ohroženi adrenální insuficiencí během a/nebo po vysazení léčby.

U dětí užívajících topické kortikosteroidy byla hlášena suprese osy HPA, Cushingův syndrom, lineární růstová retardace, opožděný přírůstek hmotnosti a intrakraniální hypertenze. Mezi projevy suprese nadledvin u dětí patří nízké plazmatické hladiny kortizolu a absence odpovědi na stimulaci ACTH. Mezi projevy intrakraniální hypertenze patří vyboulení fontanel (u kojenců), bolesti hlavy a oboustranný edém papily. Podávání lokálních kortikosteroidů dětem by mělo být omezeno na nejmenší množství slučitelné s účinným terapeutickým režimem. Chronická léčba kortikosteroidy může narušit růst a vývoj dětí.

Při nevhodném použití lokálních kortikosteroidů u kojenců a dětí byly hlášeny nežádoucí účinky včetně strumy.

Geriatrické použití

V klinických studiích v USA byl pěnou Olux-E (pěna s klobetasol-propionátem) léčen omezený počet pacientů ve věku 65 let nebo starších (n = 58). I když je počet pacientů příliš malý na to, aby bylo možné provést samostatnou analýzu účinnosti a bezpečnosti, nežádoucí účinky hlášené u této populace byly podobné těm, které hlásili mladší pacienti. Na základě dostupných údajů není úprava dávkování přípravku Olux-E (klobetasol-propionátová pěna) Foam u geriatrických pacientů opodstatněná.

.