Sdílet
Od R. Duncana Hitea, MD
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) postihuje ve Spojených státech ročně více než 250 000 osob a až ve 40 % případů vede k úmrtí. Vzhledem k tomu, že rizikovým faktorem ARDS je věk, bude se počet pacientů zvyšovat s tím, jak bude americká populace stárnout.
Vliv ARDS
Pacienti se setkávají s prodlouženým pobytem na jednotce intenzivní péče na mechanické ventilaci a se sníženou kvalitou života, přičemž značné náklady mají dopad na jednotlivce i systém zdravotní péče. Široká škála běžných akutních stavů (infekce, trauma, transfuze a další) slouží jako spouštěče, přispívají ke složitosti a závažnosti a ovlivňují odpověď na léčebné přístupy.
Surfaktantová substituční terapie
Degradace, inhibice a inaktivace surfaktantu je dobře charakterizovaným a fyziologicky důležitým faktorem, který přispívá k patogenezi ARDS. U předčasně narozených novorozenců (narozených před 32. týdnem těhotenství) je vysoké riziko vzniku novorozenecké respirační tísně (nRDS). V průběhu dvou desetiletí se náhradní léčba surfaktantem (SRT) stala standardní součástí péče o kojence s nRDS, což vedlo k dramatickému snížení kojenecké úmrtnosti.
Úspěch SRT u nRDS vedl lékaře i vědce k nadšenému hledání potenciálních přínosů SRT u ARDS u dospělých a dětí. Bohužel několik velkých multicentrických klinických studií se SRT neprokázalo zlepšení klinických výsledků a utlumilo zájem o tento terapeutický přístup a podporu jeho dalšího zkoumání.
Zajímavé je, že v několika studiích SRT bylo zaznamenáno přechodné zlepšení oxygenace a plicních funkcí, které nebylo po ukončení SRT trvalé. Tato pozorování velmi pravděpodobně odrážejí dopad degradace exogenní SRT prostřednictvím stejných mechanismů, které vedly k poškození endogenního surfaktantu pacienta.
Zlepšení přístupů k SRT
Náš výzkumný tým prokázal, že sekreční fosfolipázy A2 (sPLA2s) hydrolyzují fosfolipidy surfaktantu a slouží jako silný mechanismus degradace surfaktantu u pacientů s ARDS, včetně časných a pozdních stadií onemocnění. Zejména izoforma sPLA2 skupiny IIA (PLA2G2A) je zvýšená v BAL tekutině pacientů s ARDS a koreluje s deplecí fosfatidylglycerolu (PG), aniontového fosfolipidu, který přispívá ke kriticky důležité biofyzikální interakci se surfaktantovým proteinem B (SP-B). Tato práce také prokázala, že PLA2G2A hydrolyzuje alveolární fosfolipidy na rozhraní vzduch-kapalina i ve vodné subfázi a že hydrofobní surfaktantové proteiny (SP-B a SP-C) chrání surfaktant před hydrolýzou sPLA2.
Tyto údaje naznačují, že revidované přístupy k SRT – které předvídají a zohledňují kinetiku degradace surfaktantu, včetně inhibice sPLA2 a/nebo jedinečně navržených přípravků surfaktantu (s důrazem na PG a surfaktantové proteiny) – mohou poskytnout důležitá vylepšení, která zlepší výsledky předchozích klinických studií.
V honbě za touto ambicí se naše současné úsilí zaměřuje na zvířecí modely ARDS, které mohou plně charakterizovat časový průběh degradace a dysfunkce surfaktantu, včetně změn v PLA2G2A, PG a SP-B. Na základě těchto výsledků jsou vyvíjeny nové přístupy SRT, které snižují závažnost ARDS a urychlují jeho řešení a budou využity v budoucích klinických studiích fáze I/II.
Není překvapivé, že negativní výsledky multicentrických studií SRT vedly u mnohých k pesimismu. Navzdory těmto odrazujícím faktorům náš optimismus přetrvává díky pevné původní teorii stojící za SRT a vývoji nových přístupů, které usilují o revizi a zdokonalení SRT prostřednictvím lepšího pochopení farmakokinetiky SRT v podmínkách ARDS.
Dr. Hite je předsedou oddělení kritické medicíny v respiračním institutu Cleveland Clinic. Můžete ho kontaktovat na čísle 216 445 3099 nebo na adrese [email protected].
Sdílet
- syndrom akutní respirační tísně (ARDS) r. duncan hite respirační výměnná surfaktantová substituční terapie