MSK je lídrem ve výzkumu a léčbě neurofibromatózy

Neurofibromatóza je genetické onemocnění, které často vede ke vzniku nádorů v celém nervovém systému, včetně mozku, míchy a nervů. Nádory jsou obvykle nenádorové, ale mohou způsobit postižení a dokonce se stát život ohrožujícími.

Na začátku roku 2019 Memorial Sloan Kettering zahájil činnost multidisciplinárního centra zaměřeného na zlepšení léčby a výzkumu neurofibromatózy. Nové centrum umožňuje odborníkům z různých specializací úzce spolupracovat, aby poskytovali lepší péči a posunuli se v této oblasti výzkumu kupředu.

„Protože neurofibromatóza predisponuje lidi ke vzniku nádorů, je to onemocnění, které má pro naše onkologické centrum velký význam,“ říká neuroonkoložka MSK Anna Piotrowski.

Tři poruchy

Neurofibromatóza je obecný termín označující tři poruchy: neurofibromatózu typu 1 (NF1), neurofibromatózu typu 2 (NF2) a schwannomatózu. Genetické příčiny se u každé z nich liší. Všechny tři mohou být dědičné, ale mohou být také výsledkem spontánní genové mutace.

NF1 se obvykle projeví v dětství, zatímco NF2 a schwannomatóza jsou obvykle diagnostikovány v dospělosti.

Je velká variabilita v tom, jak se onemocnění projevuje – u některých lidí vzniká mnoho nádorů, u jiných velmi málo. Počet a umístění nádorů částečně závisí na genetických vlastnostech onemocnění.

Neurofibromatózu lze léčit a zvládat, ale neexistuje žádný lék. Toto onemocnění je známo již po staletí – na kresbách mnichů ze 13. století jsou vyobrazení neurofibromatózy -, ale americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv dosud neschválil žádné léky k jeho léčbě. Tato oblast se však rychle mění.

„V poslední době došlo k explozi pokroku v léčbě neurofibromatózy, a to jak v oblasti potenciálních léků, tak v oblasti lepších zobrazovacích technik,“ říká doktor Piotrowski.

V poslední době došlo k explozi pokroku v léčbě neurofibromatózy, a to jak v oblasti potenciálních léků, tak v oblasti lepších zobrazovacích technik.

Pravidelné kliniky

Jedním z důležitých prvků centra pro neurofibromatózu v MSK je klinika, která se koná každé dva týdny a umožňuje lidem navštívit více specialistů během jedné návštěvy a kterou zahájil Mark Bilsky, vedoucí multidisciplinárního centra pro nádory páteře.

„Je zde mnoho odborných znalostí z různých oborů, takže když je všechny spojíme v jedné místnosti, vytváří to pro pacienty obrovský přínos,“ říká neurochirurg MSK Ori Barzilai. „Neurochirurgové sedí společně s chirurgy jiných specializací, spolu s radiology, patology, genetiky a mnoha dalšími, a pacienti tak dostávají rychlé odpovědi na své otázky.“

Tým, jehož součástí je i Andrew Lin, další neurolog specializující se na klinickou péči o neurofibromatózy, se také každé dva týdny schází na nádorové radě. Ta jim umožňuje prezentovat a diskutovat obtížné případy neurofibromatózy a možnosti léčby. „Je to opravdu dobrá cesta, jak o těchto náročných případech mluvit, protože u neurofibromatózy často není nejlepší plán jednoznačný,“ říká doktor Barzilai.

Dr. Barzilai dodává, že on a další neurochirurgové MSK stále častěji používají k léčbě neurofibromatózy minimálně invazivní chirurgické metody – zejména roboticky asistované techniky, pokud je to vhodné.

„Lidé s neurofibromatózou často potřebují během svého života několik operací, takže pokud můžeme zachovat minimální invazivitu, je to pro ně velká výhra,“ říká Dr. Barzilai. „MSK je jedním z mála pracovišť, které může tuto výhodu nabídnout.“

Klinické studie

V MSK mají lidé s neurofibromatózou přístup k široké škále výzkumných studií sponzorovaných konsorciem pro klinické studie neurofibromatózy.

„V rámci konsorcia se testuje mnoho povzbudivých terapeutických možností,“ říká Dr. Piotrowski. „Jeden z léků, selumetinib, se ukazuje jako slibný pro léčbu plexiformního neurofibromu asociovaného s NF1, což je pro tyto pacienty velmi vzrušující. Tyto nádory je velmi obtížné odstranit chirurgicky a je obtížné je bezpečně léčit ozařováním.“

Selumetinib získal na začátku letošního roku od FDA označení průlomové terapie pro léčbu NF1. Tento lék se také zkouší v klinických studiích u některých druhů rakoviny, včetně nemalobuněčného karcinomu plic a rakoviny štítné žlázy.

V nedávné době proběhla slibná studie fáze II, která testovala lék bevacizumab (Avastin®) u lidí s vestibulárním schwannomem spojeným s NF2. Jedná se o nádory, které se vyvíjejí na sluchových a rovnovážných nervech vedoucích z vnitřního ucha do mozku.

„Lidé s vestibulárními schwannomy na sluchových nervech, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro operaci nebo ozařování, mohou mít z tohoto léku prospěch,“ říká doktor Piotrowski. „Výsledky studie ukazují, že u lidí, kteří dostávali bevacizumab, došlo buď ke zlepšení sluchu, nebo k jeho dalšímu zhoršení po delší dobu. To je pro kvalitu jejich života poměrně významné.“

Další studie fáze II, kterou vede dětský neuroonkolog Matthias Karajannis, bude testovat lék crizotinib (Xalkori®) u dětí a dospělých s NF2 a progresivním vestibulárním schwannomem.

Lidé s neurofibromatózou často potřebují během života několik operací, takže pokud se nám podaří udržet je minimálně invazivní, je to pro ně velká výhra.

Přenos laboratorních poznatků na kliniku

Klíčovým krokem k lepší léčbě je pochopení toho, co se děje u nádorů neurofibromatózy, které začínají benigně a pak se stávají rakovinnými. Laboratoř Luise Parady, ředitele Centra pro mozkové nádory Sloan Ketteringova institutu, se dlouhodobě zabývá výzkumem vývoje nádorů spojených s NF1 a vyvinula geneticky upravené myší modely, které mohou poskytnout zásadní informace o tom, co vede k tomu, že se nádory stanou rakovinnými.

Ingo Mellinghoff, vedoucí oddělení mozkových nádorů, úřadující spolupřednosta neurologického oddělení a lékař-vědec v programu lidské onkologie a patogeneze (HOPP), zkoumá gliomy, které jsou spojeny se zárodečnými a sporadickými mutacemi NF1. Kromě toho lékař-vědec Ping Chi používá buněčné, tkáňové a myší modely ke studiu genetických a epigenetických změn, které vedou ke vzniku některých nádorů měkkých tkání spojených s NF1.

Lékaři MSK již používají MSK-IMPACTTM, test sekvenování DNA, ke zjištění, které genetické změny činí nádor neurofibromatózy zranitelným vůči specifickým lékům. Nedávno začali výzkumníci MSK tento test používat k sestavení databáze informací o lidech s NF1, u nichž se vyvinula rakovina mozku. Genetické informace jsou kombinovány s dalšími klinickými informacemi. Doufají, že vytvoření molekulárního profilu objasní, co je příčinou vzniku této závažnější rakoviny.