Narodil se a vyrostl v Bristolu v Pensylvánii, kde začal svou kariéru jako novinový pisálek, pracoval pro Philadelphia Inquirer a nakonec přešel do rozhlasu, kde působil ve vysílání 610 WIP a 93.3 WMMR.V roce 2000 nastoupil Missanelli do WPHL-TV, kde pracoval jako sportovní ředitel a moderátor. Z této stanice odešel v roce 2003, kdy mu vypršela smlouva. V lednu 2010 podepsal novou víceletou smlouvu na pobočce ESPN, 97.5 The Fanatic. V lednu 2003 byl propuštěn ze stanice 610 WIP a začal vysílat pořad s Joem Conklinem na stanici WMMR. Missanelli je také profesorem na Univerzitě svatého Josefa.
V rozhovoru s kopáčem Philadelphie Eagles Davidem Akersem nazval Missanelli kopáče Eagles „holkou“ a kritizoval ho, že není „skutečný sportovec“, a označil ho za „pouhého kopáče“.
V roce 2006 byl Missanelli propuštěn z WIP po hádce s producentem na místě, při níž údajně producenta udeřil
Missanelli opakovaně bojoval s vnímáním fanoušků Philadelphie, jak sám napsal: „Ujišťuji vás, že když se pustím do hosta, jako je Michael Wilbon, Skip Bayless nebo Keith Law, je to z dobrého důvodu, který nemá absolutně nic společného se mnou osobně a všechno souvisí s tím, že kryju záda lidem, kteří museli příliš dlouho šlapat po špinavé vodě vnímání fanoušků Philadelphie, podporované línými hnidopichy z celostátních médií.“
V červenci 2010 se časopis Philadelphia Magazine věnoval Missanellimu v článku popisujícím válku o sledovanost filadelfských sportovních rádií.
V roce 2017 byl Missanelli propuštěn ze svého působiště na stanici 6ABC za výroky na adresu hlasatelky ESPN.
V květnu 2020 se Missanelli během vysílání stanice 97.5 The Fanatic a v televizi dostal do ostré debaty s producentem Tyronem Johnsonem a moderátorkou sportovních aktualit Natalií Egenolfovou o incidentu, kdy běloška neprávem zavolala policii na černocha v Central Parku. Těsně před střihem na reklamu bylo vidět, jak Missanelli vztekle spustil sluchátka. Když se pořad vrátil do televize, bylo vidět, jak na sebe Missanelli a Johnson křičí. Byli ztlumeni, ale Missanelli na Johnsona vztekle ukazoval prstem a zdálo se, že mu nadává.