Co je Machado-Josephova choroba?
Machado-Josephova choroba (MJD) – nazývaná také spinocerebelární ataxie typu 3 (SCA3) – je jednou z přibližně 30 uznávaných, dominantně dědičných forem ataxie. Ataxie je obecný pojem, který znamená nedostatek svalové kontroly nebo koordinace. MJD je charakterizována pomalu postupující nemotorností rukou a nohou, potácející se vrávoravou chůzí, která může být mylně považována za opilost, obtížemi s řečí a polykáním, poruchami očních pohybů někdy doprovázenými dvojitým viděním nebo vypoulenýma očima a spasticitou dolních končetin. U některých jedinců se objeví dystonie (trvalé svalové kontrakce, které způsobují kroucení těla a končetin, opakované pohyby a abnormální polohy) nebo příznaky podobné příznakům Parkinsonovy choroby. U jiných se mohou objevit fascikulace (záškuby) obličeje nebo jazyka, neuropatie nebo problémy s močením a autonomním nervovým systémem.
Klinické projevy MJD mohou být velmi variabilní, a to i mezi postiženými osobami ve stejné rodině. Tato široká škála příznaků odráží zvláštní typ mutace, která způsobuje MJD: opakované rozšíření kódu DNA, jehož velikost se u postižených osob liší. Čím delší je expanze, tím závažnější je obvykle onemocnění. Jinými slovy, delší opakované expanze mají tendenci způsobovat onemocnění, které začíná dříve v životě a vykazuje širší škálu neurologických příznaků. U většiny jedinců s MJD začínají příznaky obvykle ve třetí až páté dekádě života, ale mohou začít již v raném dětství nebo až v 70 letech.
MJD je progresivní onemocnění, což znamená, že se příznaky s časem zhoršují. Očekávaná délka života se pohybuje od poloviny 30. roku u osob s nejtěžšími formami MJD s časným nástupem až po téměř normální délku života u osob s mírnými, pozdními formami. Příčinou úmrtí osob, které zemřou na časnou formu onemocnění, je často aspirační pneumonie.
Název „Machado-Joseph“ pochází od dvou rodin portugalského/azorského původu, které byly v 70. letech 20. století mezi prvními rodinami popsanými s jedinečnými příznaky tohoto onemocnění. Výskyt onemocnění je nejvyšší u osob portugalského/azorského původu. Například mezi přistěhovalci portugalského původu v Nové Anglii je prevalence přibližně jedna ku 4 000 a nejvyšší prevalence na světě, přibližně jedna ku 140, se vyskytuje na malém azorském ostrově Flores. Brzy po objevení této genové vady bylo zjištěno, že dědičná ataxie v evropských rodinách známá jako SCA3 je způsobena přesně stejnou mutací. SCA3 a MJD jsou tedy stejná porucha.
nahoru
Jaké jsou různé typy Machado-Josephovy choroby?
Všechny osoby s MJD mají stejnou genovou mutaci: expanzi opakování DNA v genu ATXN3. Široká škála příznaků u postižených osob vedla vědce k rozdělení onemocnění na jednotlivé typy, které se obecně rozlišují podle věku nástupu a rozsahu příznaků. Typ I MJD je charakterizován nástupem mezi přibližně 10. a 30. rokem života, rychlejší progresí a větším výskytem dystonie a rigidity než ataxie. Typ II, nejčastější typ MJD, obvykle začíná mezi 20. a 50. rokem věku, má střední rychlost progrese a způsobuje různé příznaky, včetně výrazné ataxie, spastické chůze a zvýšených reflexních reakcí. U jedinců postižených MJD typu III začíná onemocnění nejpozději (přibližně mezi 40. a 70. rokem života), postupuje relativně pomalu a je charakterizováno jak periferním nervosvalovým postižením (svalové záškuby, slabost, atrofie a abnormální pocity, jako je necitlivost, brnění, křeče a bolest rukou a nohou), tak ataxií. Většina jedinců s MJD, zejména však jedinci s typem I a II, má jeden nebo více problémů se zrakem, včetně dvojitého nebo rozmazaného vidění, ztráty schopnosti rozlišovat barvy a/nebo kontrast a neschopnosti ovládat pohyby očí. U některých jedinců se také objevují výrazné příznaky podobné Parkinsonově chorobě, jako je pomalost pohybů, ztuhlost nebo rigidita končetin a trupu a třes nebo třes rukou.
nahoru
Co způsobuje Machado-Josephovu chorobu?
MJD je klasifikována jako jedna z mnoha dominantně dědičných ataxií, konkrétně spinocerebelárních ataxií neboli SCA. U SCA, u nichž bylo identifikováno téměř 30 samostatných genetických příčin, vede degenerace buněk v zadním mozku k poruše koordinace pohybu. Zadní mozek zahrnuje mozeček (velký svazek mozkové tkáně připomínající housku, který se nachází v zadní části hlavy), mozkový kmen a horní část míchy. MJD se dědí autozomálně dominantně, což znamená, že postižený člověk má jednu alelu způsobující MJD (alela je polovina dvojice genů umístěných na stejné pozici na chromozomech člověka) a normální alelu MJD a může předat jednu z těchto alel další generaci. Každé dítě postiženého rodiče má 50procentní šanci, že zdědí alelu onemocnění. Pokud dítě zdědí gen způsobující onemocnění, vyvinou se u něj nakonec příznaky onemocnění. U dítěte, které nezdědí chorobnou alelu, se nemoc nerozvine a nemůže se přenést na další generaci.
MJD patří do skupiny genetických poruch nazývaných rozšířené opakované choroby. Mutace u nemocí s rozšířeným opakováním jsou abnormálně dlouhá opakování normálního opakování tří písmen genetického kódu DNA. V případě MJD se kódová sekvence „CAG“ opakuje v genu ATXN3, který produkuje protein onemocnění zvaný ataxin-3. Tento protein je při mutaci náchylný k abnormálnímu skládání a hromadění v postižených mozkových buňkách. Nahromaděný protein ataxin-3 tvoří abnormální shluky známé jako inkluzní tělíska, která se nacházejí v jádře buňky. Ačkoli shluky samy o sobě nemusí být pro mozkové buňky toxické, odrážejí problém ve skládání bílkovin, který pravděpodobně ovlivňuje normální vlastnosti bílkoviny ataxinu-3.
Jedním z neobvyklých rysů MJD a mnoha dalších onemocnění s rozšířenými repeticemi je jev zvaný anticipace. Anticipace je pozoruhodná skutečnost, že u dětí postižených rodičů se příznaky onemocnění objevují zpravidla dříve v životě a mohou se u nich vyskytovat závažnější příznaky. To je způsobeno tendencí k dalšímu rozšiřování mutace s rozšířenou repeticí při přenosu na další generaci, zejména při přenosu z otce. Protože delší expanze mají tendenci způsobovat časnější a závažnější onemocnění, způsobuje tento molekulární růst z jedné generace na druhou v průměru dřívější věk nástupu onemocnění v následujících generacích. Přestože delší repetice mají tendenci způsobovat dřívější nástup onemocnění, není možné přesně předpovědět dobu a průběh onemocnění u jedince pouze na základě délky repetice.
V celosvětovém měřítku se MJD neboli SCA3 jeví jako nejrozšířenější autozomálně dominantně dědičná forma ataxie.
nahoru
Jak se Machado-Josephova choroba diagnostikuje?
Lékaři diagnostikují MJD na základě rozpoznání příznaků onemocnění a odebrání rodinné anamnézy. Ptají se podrobně na rodinné příslušníky, kteří vykazují (nebo vykazovali) příznaky onemocnění, na druhy příznaků pozorovaných u těchto příbuzných, na věk(y) nástupu onemocnění a na průběh a závažnost příznaků. Definitivní diagnózu MJD lze stanovit pouze pomocí genetického testu. Genetický test na MJD (SCA3) je velmi přesný. Jedinci, kteří jsou v riziku MJD (tj. mají postiženého rodiče), ale nemají žádné příznaky, mohou podstoupit presymptomatické testování, aby se zjistilo, zda jsou nositeli alely onemocnění (a zda se u nich tedy později nemoc rozvine). Podstoupení presymptomatického testování je velmi osobní rozhodnutí, které by ohrožení jedinci měli učinit až po důkladném zvážení možných pro a proti. Mnoho ohrožených osob se rozhodne tento test nepodstoupit mimo jiné z obavy z diskriminace v zaměstnání a z obtíží při získávání nebo udržení pojištění. Další informace o genetickém testování a poradenství naleznete v organizacích uvedených v části „Kde mohu získat další informace?“
nahoru
Jak se léčí Machadova-Josephova nemoc?
MJD je nevyléčitelná, ale některé příznaky nemoci lze léčit. Léčba levodopou (používá se při léčbě jedinců s Parkinsonovou chorobou) může zmírnit parkinsonské rysy (ztuhlost a zpomalení pohybů, často doprovázené třesem) na mnoho let. Antispazmodické léky, jako je baklofen, mohou pomoci snížit spasticitu. Botulotoxin může léčit těžkou spasticitu a některé příznaky dystonie, ale měl by být použit jako poslední možnost kvůli možným vedlejším účinkům, jako jsou problémy s polykáním (dysfagie). Problémy s řečí (dysartrie) a dysfagii lze léčit pomocí léků a logopedické terapie. Nošení prizmatických brýlí může snížit rozmazané nebo dvojité vidění, ale operace očí má pouze krátkodobý přínos kvůli postupné degeneraci očních svalů. Fyzioterapie může jednotlivcům pomoci vyrovnat se s postižením spojeným s problémy s chůzí a fyzické pomůcky, jako jsou chodítka a invalidní vozíky, mohou lidem pomoci při každodenních činnostech. Denní ospalost, která je u MJD častou stížností (stejně jako poruchy spánku obecně), lze léčit modafanilem a měla by být podnětem k formálnímu vyšetření spánku. Další problémy, jako jsou křeče a poruchy močení, lze léčit pomocí léků a lékařské péče.
nahoru
Jaký výzkum se provádí?
Národní institut neurologických poruch a mrtvice (NINDS) podporuje výzkum MJD a dalších příbuzných neurodegenerativních onemocnění ve snaze zjistit, jak tato onemocnění lépe léčit, předcházet jim a dokonce je vyléčit. Probíhající výzkum zahrnuje snahy o lepší pochopení genetických, molekulárních a buněčných mechanismů, které jsou základem opakovaných expanzivních onemocnění souvisejících s MJD.
Výzkum nyní naznačuje, že se na poruchách s tripletovými repeticemi, jako je MJD, mohou podílet překrývající se mechanismy, a to bez ohledu na to, zda se repetice nachází v oblasti genu produkujícího bílkoviny nebo v kódující oblasti genu. Modifikace mutantního proteinu mohou mít vliv na toxicitu, což může vysvětlovat, proč mají některá onemocnění s tripletovou repeticí nástup v pozdějším věku.
Další oblasti výzkumu zahrnují vývoj nových terapií k léčbě příznaků MJD, snahy o identifikaci diagnostických markerů a zlepšení současných diagnostických postupů pro toto onemocnění a populační studie k identifikaci postižených rodin.
nahoru
Kde mohu získat další informace?
Pro více informací o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných Národním ústavem pro neurologické poruchy a mrtvici se obraťte na oddělení Brain Resources and Information Network (BRAIN) ústavu na adrese:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informace lze získat také u následujících organizací:
National Ataxia Foundation (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Tel: 763-553-0020
Fax: 763-553-0167
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
National Aphasia Association
P.O. Box 87
Scarsdale, NY 10583
[email protected]
Tel: 212-267-2814; 800-922-4NAA (4622)
Fax:
American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Washington, DC 20008-2369
[email protected]
Tel: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Fax: 202-966-8553
„Machado-Joseph Disease Fact Sheet“, NINDS, datum vydání únor 2010.
NIH Publication No. 10-2716
Zpět na informační stránku o Machado-Josephově chorobě
Podívejte se na seznam všech poruch NINDS
Publicaciones en Español
Enfermedad de Machado-Joseph
Připravil: MUDr:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materiál NINDS týkající se zdraví je poskytován pouze pro informační účely a nemusí nutně vyjadřovat podporu nebo oficiální stanovisko Národního institutu neurologických poruch a mrtvice nebo jiné federální agentury. Rady ohledně léčby nebo péče o konkrétního pacienta je třeba získat konzultací s lékařem, který daného pacienta vyšetřil nebo je obeznámen s jeho anamnézou.
Všechny informace připravené NINDS jsou veřejně dostupné a mohou být volně kopírovány. Uvádění údajů o NINDS nebo NIH je vítáno.