Vzhledem ke schopnosti shRNA zajistit specifické, dlouhotrvající umlčení genů byl o použití shRNA pro aplikace genové terapie velký zájem. Níže jsou uvedeny tři příklady terapií založených na shRNA.
Gradalis, Inc. vyvinula vakcínu FANG, která se používá při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. FANG se opírá o bifunkční shRNA (bi-shRNA) proti imunosupresivním transformujícím růstovým faktorům (TGF) β1 a β2. Autologní nádorové buňky byly odebrány pacientům a plazmid kódující bifunkční shRNA a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF) byl vnesen ex vivo pomocí elektroporace. Tyto buňky byly později ozářeny a injikovány zpět pacientovi.
Marina Biotech vyvinula CEQ508, který se používá k léčbě familiární adenomatózní polypózy. CEQ508 využívá bakteriální vektor k doručení shRNA proti β-kateninu.
Gradalis, Inc. vyvinula bifunkční shRNA-STMN1 (pbi-shRNA STMN1), která se používá k léčbě pokročilých a/nebo metastazujících nádorů. Tato pbi-shRNA STMN1 je namířena proti stathminu 1 a je dodávána intratumorálně prostřednictvím technologie lipoplexu (LP) s bilamellárními invaginovanými vezikuly (BIV).
Terapeutika založená na shRNA obvykle čelí několika výzvám. Nejvýznamnějším problémem je doručení. shRNA se obvykle doručuje pomocí vektoru, a přestože jsou obecně účinné, představují značné bezpečnostní problémy. Zejména přístupy genové terapie založené na virech se v minulých klinických studiích ukázaly jako nebezpečné. V první generaci retrovirové genové terapie se u některých pacientů léčených virovými vektory pro Wiskottův-Aldrichův syndrom vyvinula akutní T-buněčná leukémie. Bylo zjištěno, že to bylo způsobeno umístěním virového vektoru. Problémem je také potenciální přesycení RISC. Pokud je shRNA exprimována v příliš vysokých hladinách, buňka nemusí být schopna správně zpracovat endogenní RNA, což by mohlo způsobit značné problémy. Dalším problémem je možnost, že by pacient mohl proti terapii vyvolat imunitní reakci. V neposlední řadě by mohlo dojít k necílovým účinkům a shRNA by mohla umlčet jiné nechtěné geny. Při vývoji nových úspěšných terapií založených na shRNA je třeba vzít v úvahu všechny tyto problémy.
.