Užívání ibuprofenu se současným podáváním NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 je třeba se vyhnout z důvodu zvýšeného rizika ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.5).
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků (viz bod 4.2 a níže uvedená gastrointestinální a kardiovaskulární rizika). Pacienti dlouhodobě léčení NSAID by měli být pod pravidelným lékařským dohledem za účelem sledování nežádoucích účinků.
Ibuprofen by měl být podáván pouze za přísného zvážení poměru přínosu a rizika u následujících stavů:
– systémový lupus erythematodes (SLE) nebo smíšená onemocnění pojivové tkáně.
– Vrozená porucha metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie)
– První a druhý trimestr těhotenství
– Kojení
Speciální opatrnosti je třeba dbát v následujících případech:
– Gastrointestinální onemocnění včetně chronického zánětlivého střevního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
– Srdeční nedostatečnost a hypertenze
– Snížená funkce ledvin
– Porucha funkce jater
– Porucha krvetvorby
– Poruchy srážlivosti krve
– Alergie, senná rýma, chronický otok nosní sliznice, adenoidů, chronické obstrukční nemoci dýchacích cest nebo bronchiálního astmatu
– Bezprostředně po větších chirurgických zákrocích
Krvácení z gastrointestinálního traktu, ulcerace a perforace
Krvácení z gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko GI krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší se zvyšujícími se dávkami NSAID, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou.
U těchto pacientů a také u pacientů vyžadujících současné podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léčivých přípravků, které pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko, by měla být zvážena kombinovaná léčba s protektivními látkami (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy). (Viz níže a bod 4.5). Pacienti s gastrointestinální toxicitou v anamnéze, zejména starší, by měli hlásit jakékoli neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.
Je třeba doporučit opatrnost u pacientů, kteří současně užívají léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, např. warfarin nebo heparin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičkové látky, např. kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, je třeba léčbu vysadit.
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálním onemocněním v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav může být zhoršen. (Viz bod 4.8).
Starší osoby
Starší osoby mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
U pacientů s hypertenzí a/nebo mírným až středně závažným městnavým srdečním selháním v anamnéze je nutné odpovídající sledování a poradenství, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin, hypertenze a otoky.
Klinické studie naznačují, že užívání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může být spojeno s malým zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo mozkové mrtvice). Celkově epidemiologické studie nenaznačují, že by nízké dávky ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg denně) byly spojeny se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferním arteriálním onemocněním a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a vysokým dávkám (2400 mg/den) by se měli vyhnout.
Před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) je rovněž třeba pečlivě zvážit, zejména pokud jsou vyžadovány vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).
Závažné kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou těmito reakcemi nejvíce ohroženi na počátku léčby, přičemž k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Ibuprofen by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Výjimečně může být varicella na počátku závažných kožních a měkkotkáňových infekčních komplikací. Dosud nelze vyloučit přispívající roli NSAID ke zhoršení těchto infekcí. Proto je vhodné se v případě varicelly vyhnout užívání ibuprofenu.
Maskování příznaků základních infekcí
Ibuprofen může maskovat příznaky infekce, což může vést k opožděnému zahájení příslušné léčby a tím ke zhoršení výsledku infekce. To bylo pozorováno u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Pokud je ibuprofen podáván na zmírnění horečky nebo bolesti v souvislosti s infekcí, doporučuje se sledování infekce. V mimonemocničním prostředí by se měl pacient poradit s lékařem, pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují.
Účinek na ledviny
Ibuprofen může způsobit retenci sodíku, draslíku a tekutin u pacientů, kteří předtím netrpěli poruchami ledvin, protože má vliv na renální perfuzi. To může u predisponovaných pacientů způsobit edém nebo dokonce vést k srdeční insuficienci nebo hypertenzi
Stejně jako u jiných NSAID vedlo dlouhodobé podávání ibuprofenu zvířatům k nekróze ledvinných papil a jiným patologickým změnám ledvin. U lidí byly hlášeny případy akutní intersticiální nefritidy s hematurií, proteinurií a příležitostně nefrotickým syndromem. Případy renální toxicity byly pozorovány také u pacientů, u nichž prostaglandiny hrají kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i průtoku krve ledvinami, což může urychlit zjevnou renální dekompenzaci. Nejvíce ohroženi touto reakcí jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, poruchou funkce jater, pacienti užívající diuretika a inhibitory ACE a starší pacienti. Po přerušení léčby NSAID obvykle následuje zotavení do stavu před léčbou.
Jaterní:
Jaterní dysfunkce (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).
SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně
U pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a smíšeným onemocněním pojivové tkáně může být zvýšené riziko aseptické meningitidy.
Aseptická meningitida
Byly pozorovány příznaky aseptické meningitidy, jako je ztuhlý krk, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, horečka nebo dezorientace.
V ojedinělých případech byla u pacientů léčených ibuprofenem pozorována aseptická meningitida. Ačkoli se pravděpodobně častěji vyskytuje u pacientů se systémovým lupus erythematodes a příbuznými onemocněními pojivové tkáně, byla hlášena i u pacientů, kteří nemají základní chronické onemocnění.
Další opatření
Velmi vzácně jsou pozorovány závažné akutní reakce přecitlivělosti (např. anafylaktický šok). Při prvních příznacích reakce přecitlivělosti po užití/podání ibuprofenu musí být léčba přerušena. Odborný personál musí v souladu s příznaky zahájit potřebná lékařská opatření.
Bronchospasmus, kopřivka nebo angioedém se mohou urychlit u pacientů trpících nebo s předchozí anamnézou bronchiálního astmatu, chronické rýmy, sinusitidy, nosních polypů, adenoidů nebo alergických onemocnění. Ibuprofen může maskovat známky nebo příznaky infekce (horečka, bolest a otok).
Při dlouhodobém užívání vysokých dávek analgetik se mohou objevit bolesti hlavy, které by neměly být léčeny zvýšenými dávkami léčivého přípravku.
Všeobecně může obvyklé užívání analgetik, zejména kombinované užívání různých analgetických látek, způsobit trvalé poškození ledvin a riziko jejich selhání (analgetická nefropatie). Ibuprofen může dočasně inhibovat agregaci krevních destiček a prodloužit dobu krvácení. Proto je třeba pečlivě sledovat pacienty s poruchami koagulace nebo na antikoagulační léčbě.
V případě dlouhodobé léčby ibuprofenem je nutné pravidelné sledování jaterních a renálních funkcí a krevního obrazu, zejména u vysoce rizikových pacientů.
Je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu, protože může zesílit nežádoucí účinky NSAID, zejména pokud ovlivňují gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.
Pacienti užívající ibuprofen by měli lékaři hlásit známky nebo příznaky gastrointestinální ulcerace nebo krvácení, rozmazané vidění nebo jiné oční příznaky, kožní vyrážku, zvýšení tělesné hmotnosti nebo otoky.
Pediatrická populace
U dehydratovaných dospívajících existuje riziko poškození ledvin
.