Adjuvantní analgetika jsou léky, které nejsou primárně používány jako analgetika, ale mohou vyvolat analgezii u určitých typů bolesti. Adjuvantní analgetika lze podávat společně s neopioidními a opioidními analgetiky na každém stupni analgetického žebříčku WHO. Měla by být podávána v případě dodatečné nebo specifické indikace, ale neměla by být používána jako náhrada důkladné léčby opioidy a neopioidy. Adjuvantní analgetika lze rozdělit do skupin podle typu léčené bolesti: kontinuální neuropatická bolest nebo lancinující neuropatická bolest, sympaticky udržovaná bolest, kostní bolest a ta pro víceúčelové použití. Mezi pomocné léky používané při kontinuální neuropatické bolesti patří lokální anestetika, klonidin, kapsaicin a antidepresiva. Tricyklická antidepresiva jsou skupinou, která byla nejlépe prozkoumána, a jsou proto léky volby. Analgetický účinek je pravděpodobně vyvolán zvýšením koncentrace transmiterů v drahách modulujících bolest. K tomu dochází při nižších dávkách, než jsou dávky potřebné k léčbě deprese. Anticholinergní účinky, akutní glaukom, zácpa, ortostatická hypotenze a srdeční arytmie jsou nežádoucí účinky, které se vyskytují převážně u terciárních aminů a méně často u sekundárních aminových sloučenin. Počáteční dávky by měly být malé, aby se těmto nežádoucím účinkům předešlo. Lokální anestetika se používají méně často kvůli vysokému výskytu nežádoucích účinků (zejména u tokainidu, flekainidu). Byl však popsán analgetický účinek u neuropatické bolesti, pravděpodobně v důsledku stabilizace membrán a snížení aberantního vedení signálu. Mexiletin je považován za nejbezpečnější lokální anestetikum a měl by být zpočátku používán v malých dávkách (100-150 mg/d). Pokud se neobjeví nežádoucí účinky, lze dávky postupně zvyšovat až na 900 mg/d. Lokální anestetika jsou indikována k léčbě silné neuropatické bolesti; tato léčba je kontraindikována u pacientů se srdeční arytmií. Systémový nebo intratekální klonidin lze vyzkoušet u neuropatické bolesti refrakterní na léčbu opioidy. Totéž platí pro lokální aplikaci kapsaicinu u některých typů bolesti. Lancinující neuropatická bolest je indikací pro antikonvulziva. Zdá se, že karbamazepin, klonazepam, valproát a fenytoin snižují aberantní vedení signálu v poškozených nervech podobně jako potlačení epileptiformní aktivity v mozku. Mezi časté nežádoucí účinky patří sedace, závratě a nevolnost. Větší obavy vzbuzují závažnější nežádoucí účinky, jako je deprese kostní dřeně (karbamazepin) a hepatotoxicita (fenytoin, valproát). K rozpoznání a předcházení těmto nežádoucím účinkům pomáhají nízké počáteční dávky a postupné zvyšování dávek, opakované vyšetření krevního obrazu a sledování plazmatických hladin. Baklofen, agonista GABA používaný především při léčbě spasticity, je účinný při léčbě neuralgie trigeminu a často se používá při léčbě lancinující bolesti nespecifického původu. Počáteční dávka je 10-15 mg/d, zvyšuje se na 30-90 mg/d, případně vyšší. Pokud nervová blokáda nedokáže dostatečně snížit sympaticky udržovanou bolest, lze použít specifická adjuvans. Sympatolytika, např. fenoxybenzamin (60-120 mg/d) nebo prazosin, lze podávat pacientům bez závažné kardiovaskulární dysfunkce. Existují experimentální důkazy o zapojení kalciových kanálů do nocicepce a byl prokázán příznivý klinický účinek nifidepinu u reflexní sympatické dystrofie (RDS). Bolesti kostí jsou u pacientů s nádory časté a často je lze účinně léčit nesteroidními protizánětlivými léky. Bifosfonáty (etidronát, klodronát, pamidronátové deriváty) mají u pacientů s kostními metastázami rovněž analgetické účinky. Rozdíly mezi jednotlivými sloučeninami však dosud nebyly jednoznačně vyhodnoceny. Účinné a specifické radioizotopy jsou stále ve vývoji a použití kalcitoninu u kostní bolesti je považováno za kontroverzní.