Upozornění na černém rámečku
Kardiovaskulární rizika
- Estrogeny s progestiny i bez nich by se neměly používat k prevenci kardiovaskulárních onemocnění
- Estrogeny plus progestiny: Podstudie Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestin zaznamenala zvýšené riziko infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, invazivního karcinomu prsu, plicní embolie a hluboké žilní trombózy (HŽT) u postmenopauzálních žen (ve věku 50-79 let) v průběhu 5 let.6 let léčby denními PO konjugovanými estrogeny (CE 0,625 mg) v kombinaci s medroxyprogesteron acetátem (MPA 2,5 mg) ve srovnání s placebem
- Samotné estrogeny: Samostatná estrogenová podstudie studie WHI zaznamenala zvýšené riziko cévní mozkové příhody a DVT u postmenopauzálních žen (ve věku 50-79 let) během 6,8 let léčby perorálními konjugovanými estrogeny (0.625 mg/den) v porovnání s placebem
Riziko demence
- Estrogeny s progestiny i bez nich by neměly být používány k prevenci demence
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), podstudie studie WHI, uvádí zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starších během 4 let léčby denní dávkou CE 0.625 mg v kombinaci s MPA 2,5 mg ve srovnání se samotným placebem
- Estrogeny: V dílčí studii WHIMS bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starších během 5,2 roku léčby konjugovanými estrogeny 0.625 mg samostatně ve srovnání s placebem
- Není známo, zda se tato zjištění vztahují i na mladší postmenopauzální ženy
Rakovina prsu
- Substudie WHI estrogen plus progestin rovněž prokázala zvýšené riziko invazivní rakoviny prsu
- Při absenci srovnatelných údajů, je třeba předpokládat, že tato rizika jsou podobná i pro jiné dávky CE a MPA a jiné kombinace a lékové formy estrogenů a progestinů
- Vzhledem k těmto rizikům by měly být estrogeny s progestiny nebo bez nich předepisovány v nejnižší účinné dávce a po nejkratší dobu odpovídající cílům léčby a individuálním rizikům
Karcinom endometria
- Samotné estrogeny: U žen s dělohou, které užívají nekontaminované estrogeny, existuje zvýšené riziko vzniku karcinomu endometria
- Bylo prokázáno, že přidání progestinu k léčbě estrogeny snižuje riziko hyperplazie endometria, která může být předstupněm karcinomu endometria
Kontraindikace
Přecitlivělost, včetně anafylaxe nebo angioedému na estrogeny/progestiny Známý nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
Těhotenství
Nádorové onemocnění závislé na estrogenech
Současná/anamnéza: DVT/PE, arteriální tromboembolická nemoc, rakovina prsu, onemocnění/nádorové onemocnění jater
Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení
Žloutenka při předchozím užívání perorální antikoncepce
Porfyrie
Historie pruritus gravidarum, pemphigoid gestationis, zhoršení otosklerózy nebo idiopatické žloutenky během těhotenství
Neléčená hyperplazie endometria
Upozornění
Upozornění u pacientek se změnami hustoty kostních minerálů, současnou/předchozí depresí, DM, HTN, hyperlipidémií, hypertriglyceridémií, obezitou, endometriózou, rodinnou anamnézou karcinomu prsu & DVT/PE, kouřením, epilepsií, migrénou, poruchou funkce ledvin/kardia
Přestat užívat, pokud se objeví následující: žloutenka, problémy se zrakem, 4-6 týdnů před velkou operací, jakékoli příznaky VTE, masivní zvýšení krevního tlaku, neobvykle silné migrény nebo migrény poprvé, deprese
Zvýšené riziko pooperačních tromboembolických komplikací
Stavy zhoršené retencí tekutin (např, astma, migréna, srdeční/renální dysfunkce, epilepsie)
Migréna s aurou v anamnéze
V některých epidemiologických studiích bylo užívání přípravků estrogen plus progestin a pouze estrogen, zejména po dobu 5 a více let, spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků; délka expozice spojená se zvýšeným rizikem však není konzistentní ve všech epidemiologických studiích a některé neuvádějí žádnou souvislost
Podávání estrogenů může vést k závažné hyperkalcémii u pacientek s karcinomem prsu a kostními metastázami; pokud se hyperkalcemie vyskytne, je třeba užívání přípravku ukončit a přijmout vhodná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru
V postmarketingovém období se vyskytl angioedém postihující oko/oční víčko, obličej, hrtan, hltan, jazyk a končetiny (ruce, nohy, kotníky a prsty) s kopřivkou vyžadující lékařský zásah nebo bez ní; ženy, u kterých se kdykoli v průběhu léčby objeví angioedém, by neměly léčbu opakovat; exogenní estrogeny mohou zhoršit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem
V postmarketingovém období byly hlášeny případy anafylaktických/anafylaktoidních reakcí, které se objevily kdykoli v průběhu léčby a vyžadovaly neodkladnou lékařskou pomoc
Studie přidání progestinu po dobu 10 nebo více dnů cyklu podávání estrogenů, nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu, hlásily nižší výskyt hyperplazie endometria, než by byl vyvolán léčbou samotným estrogenem
U žen s preexistující hypertriglyceridemií může být léčba estrogeny spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucím k pankreatitidě; zvažte přerušení léčby, pokud se objeví pankreatitida
Ačkoli se transdermálně podávaná léčba estrogeny vyhýbá jaternímu metabolismu prvního průchodu, mohou být estrogeny u žen s poruchou funkce jater špatně metabolizovány; u žen s anamnézou cholestatické žloutenky související s užíváním estrogenů v minulosti nebo s těhotenstvím je třeba dbát zvýšené opatrnosti a v případě recidivy je třeba léčbu přerušit
Podávání estrogenů vede ke zvýšení hladiny globulinu vázajícího štítnou žlázu (TBG); ženy závislé na substituční léčbě hormony štítné žlázy, které zároveň dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky substituční léčby štítné žlázy; u těchto žen by měla být sledována funkce štítné žlázy, aby se udržely hladiny volných hormonů štítné žlázy v přijatelném rozmezí
Estrogeny plus progestiny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin; ženy se stavy, které by mohly být tímto faktorem ovlivněny, jako je srdeční nebo renální porucha, vyžadují při předepisování estrogenů plus progestinů pečlivé sledování
Estrogenní léčba by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyreózou, protože může dojít k estrogeny indukované hypokalcemii
U žen, o kterých je známo, že mají reziduální endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu
Estrogenní léčba může způsobit zhoršení astmatu, diabetes mellitus, epilepsie, migrény nebo porfyrie, systémového lupus erythematodes, a jaterní hemangiomy a měla by být používána s opatrností u žen s těmito stavy
Nepoužívat u stavů, které predisponují k hyperkalémii
U postmenopauzálních žen užívajících estrogeny bylo hlášeno 2 až 4násobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok
U pacientek užívajících estrogeny byla hlášena trombóza retinálních cév; v případě náhlé částečné nebo úplné ztráty zraku nebo náhlého výskytu proptózy, diplopie nebo migrény je třeba přerušit léčbu až do vyšetření; pokud vyšetření odhalí edém papily nebo cévní léze sítnice, je třeba estrogeny vysadit
Existují možná rizika, která mohou být spojena s užíváním progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy užívajícími pouze estrogeny, včetně možného zvýšeného rizika rakoviny prsu, nežádoucích účinků na metabolismus lipoproteinů (např.g., snížení HDL, zvýšení LDL) a zhoršení glukózové tolerance
Užívejte opatrně u jedinců s těžkou hypokalcemií
.