… a jak mohou lékaři využít pokroky v genomice k lepšímu předvídání, jak bude jejich pacient reagovat na léky?
Farmakogenomika je studium toho, jak může genom pacienta ovlivnit jeho reakci na léky. Varianty v genomu jedince mohou zvýšit účinnost léků nebo je učinit neúčinnými. Mohou také pomoci předpovědět, kteří pacienti budou trpět vedlejšími účinky – od pouhých nepříjemných až po potenciálně život ohrožující. Farmakogenomika může lékařům pomoci při rozhodování, jaké léky pacientovi podávat a v jakém dávkování.
Proč je to důležité? Předpokládá se, že lékové intervence jsou účinné pouze u 30-60 % pacientů, protože se liší, jak jednotlivci na léky reagují. Jedna z 15 hospitalizací ve Velké Británii je spojena s nežádoucími účinky léků, což stojí NHS více než 600 milionů liber ročně.
Farmakogenomika je tedy z dobrého důvodu jedním ze tří hlavních cílů genomické revoluce v NHS, spolu se zlepšením výsledků u rakoviny a vzácných onemocnění. NHS doufá, že díky využití genomických informací k rychlému nasazení správné léčby u více pacientů budou náklady na genomické testování výrazně vyváženy snížením počtu zbytečných receptů, minimalizací zbytečných hospitalizací a úsporou času lékařů.
Podívejme se na dva klíčové způsoby, jak může farmakogenomika zlepšit zdravotní péči.
Vyhnutí se nežádoucím účinkům
Lék může mít nízké riziko nežádoucích účinků v běžné populaci, ale vysoké riziko u skupiny, která má určitou alelu (odchylku v genomu). Příkladem je abakavir, antivirový lék, který se používá jako součást kombinované léčby HIV. Většina pacientů abakavir dobře snáší, ale u malého počtu pacientů (asi 5 %) se na něj objeví reakce přecitlivělosti, která může být závažná a někdy i smrtelná.
Riziko reakce přecitlivělosti je mnohem vyšší u pacientů, kteří mají určitou variantu genu zvanou HLA-B*5701, a podle pokynů NICE by pacienti měli být před zahájením léčby na tuto variantu testováni. Tento test je k dispozici již více než deset let a vědci zjistili, že má zásadní vliv na četnost reakcí přecitlivělosti.
Rozhodování o dávkování
Pacient může lék metabolizovat rychleji než obvykle – je tedy z těla rychleji odstraněn a nemá dostatečný účinek. Nebo může člověk metabolizovat lék pomalu, takže se v jeho těle hromadí a může se stát toxickým.
Příkladem je skupina léků známých jako thiopuriny, které mají uplatnění v chemoterapii a také jako imunosuprese u autoimunitních onemocnění. Při podávání v nadměrných dávkách mohou způsobit nebezpečné vedlejší účinky. Kromě nebezpečí, které představují, mohou způsobit nutnost přerušení léčby, což může snížit pravděpodobnost úspěchu chemoterapie.
Na metabolismu thiopurinů se podílí enzym zvaný thiopurinmethyltransferáza (TPMT). Přibližně 3 z 1 000 lidí nemají funkční kopii genu TMTP a blíže k 10 % lidí má verzi genu, která je méně aktivní než u zbytku populace. U těchto osob může standardní léčba způsobit, že budou extrémně nemocní.
NICE v současné době nedoporučuje testování genu, ale doporučuje lékařům, aby „zvážili měření aktivity TPMT před zahájením léčby azathioprinem, merkaptopurinem nebo tioguaninem. Pacienti s chybějící aktivitou TPMT by neměli dostávat thiopurinové léky; pacienti se sníženou aktivitou TPMT mohou být léčeni pod odborným dohledem.“
Časem, až bude sekvenování celého genomu dostupné pacientům s těžko léčitelnými nádory a těžce nemocným dětem, budou mít snad lékaři léčení pacienti s leukémií tyto informace na dosah ruky.
Farmakogenetika nebo farmakogenomika?
Termín farmakogenetika, který se často používá zaměnitelně, se týká vlivu jediného genu na interakce mezi jedním konkrétním lékem (nebo skupinou léků) a organismem, zatímco farmakogenomika se zabývá tím, jak mohou všechny oblasti genomu (kódující i nekódující) regulovat reakce na léky.
Například test na abakavir je určen pro jediný gen – to může mít tu výhodu, že výsledek lze získat rychleji než sekvenci celého genomu a může vyžadovat méně složitou interpretaci. Pro pacienty, kteří budou pravděpodobně potřebovat více testů, však může sekvence celého genomu nabídnout lepší hodnotu než více jednotlivých testů, zejména pokud budou náklady a doba zpracování nadále klesat.
Jakmile bude v příštím roce zavedena národní služba NHS pro genomickou medicínu, budeme informovat o veškerém novém vývoji v oblasti farmakogenomického testování, který se objeví v návaznosti na současné seznamy testů pro rakovinu a vzácná onemocnění.