K současnému užívání buspironu s jinými léky působícími na CNS je třeba přistupovat s opatrností.
Vliv jiných léků na buspiron
Současné užívání se nedoporučuje:
Inhibitory MAO: Současné podávání inhibitorů MAO (fenelzin a tranylcypromin) může způsobit zvýšení krevního tlaku. Současné podávání inhibitorů MAO a buspironu se proto nedoporučuje (viz bod 4.4).
Erythromycin: Současné podávání buspironu (10 mg v jedné dávce) a erytromycinu (1,5 g jednou denně po dobu čtyř dnů) u zdravých dobrovolníků zvýšilo plazmatické koncentrace buspironu (Cmax se zvýšila 5krát a AUC 6krát). Pokud se má buspiron a erytromycin používat v kombinaci, doporučuje se nízká dávka buspironu (např. 2,5 mg dvakrát denně). Následné úpravy dávek obou léčivých přípravků by měly vycházet z klinické odpovědi.
Itrakonazol: Současné podávání buspironu (10 mg v jedné dávce) a itrakonazolu (200 mg jednou denně po dobu čtyř dnů) u zdravých dobrovolníků zvýšilo plazmatické koncentrace buspironu (Cmax se zvýšila 13krát a AUC 19krát). Pokud se buspiron a itrakonazol mají používat v kombinaci, doporučuje se nízká dávka buspironu (např. 2,5 mg jednou denně). Následná úprava dávky kteréhokoli z těchto léčivých přípravků by měla být založena na klinické odpovědi.
Souvislosti s opatřeními pro bezpečné použití:
Diltiazem: Současné podávání buspironu (10 mg v jedné dávce) a diltiazemu (60 mg třikrát denně) u zdravých dobrovolníků zvýšilo plazmatické koncentrace buspironu (Cmax se zvýšila 5,3krát a AUC 4krát). Zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu mohou být možné při podávání buspironu s diltiazemem. Následná úprava dávky obou léčivých přípravků by měla být založena na klinické odpovědi.
Verapamil: Současné podávání buspironu (10 mg v jedné dávce) a verapamilu (80 mg třikrát denně) u zdravých dobrovolníků zvýšilo plazmatické koncentrace buspironu (Cmax a AUC se zvýšily 3,4krát). Zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu mohou být možné při podávání buspironu s verapamilem. Následná úprava dávky obou léčivých přípravků by měla být založena na klinické odpovědi.
Rifampicin: Rifampicin indukuje metabolismus buspironu prostřednictvím CYP3A4. Proto současné podávání buspironu (30 mg v jedné dávce) a rifampicinu (600 mg jednou denně po dobu 5 dnů) u zdravých dobrovolníků snížilo plazmatické koncentrace (Cmax se snížila o 84 % a AUC o 90 %) a farmakodynamický účinek buspironu.
– Antidepresiva – byl hlášen výskyt zvýšeného krevního tlaku u pacientů užívajících buspiron a inhibitory monoaminooxidázy (fenelzin a tranylcypromin). Buspiron by neměl být užíván současně s MAOI. U zdravých dobrovolníků nebyla pozorována žádná interakce s tricyklickým antidepresivem amitriptylinem.
– Baklofen, lofexidin, nabilon, antihistaminika mohou zesílit případný sedativní účinek.
Asociace, které je třeba vzít v úvahu:
SSRI: Kombinace buspironu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) byla testována v řadě klinických studií na více než 300 000 pacientech. Ačkoli nebyla pozorována žádná závažná toxicita, vyskytly se vzácné případy záchvatů u pacientů, kteří užívali SSRI a buspiron současně.
Z běžného klinického užívání byly hlášeny jednotlivé případy záchvatů u pacientů, kterým byla podávána kombinovaná léčba buspironem a SSRI.
Buspiron by měl být užíván s opatrností v kombinaci se serotonergními léčivými přípravky (včetně MAOI, L-tryptofanu, triptanů, tramadolu, linezolidu, SSRI, lithia a třezalky tečkované), protože existují ojedinělé zprávy o výskytu serotoninového syndromu u pacientů současně léčených SSRI. Při podezření na tento stav je třeba léčbu buspironem okamžitě přerušit a zahájit podpůrnou symptomatickou léčbu.
Vazba na bílkoviny: In vitro může buspiron vytěsnit méně pevně na bílkoviny vázané léky, jako je digoxin. Klinický význam této vlastnosti není znám.
Nefazodon: Současné podávání buspironu (2,5 nebo 5 mg dvakrát denně) a nefazodonu (250 mg dvakrát denně) zdravým dobrovolníkům vedlo k výraznému zvýšení plazmatických koncentrací buspironu (zvýšení až 20násobně v Cmax a až 50násobně v AUC) a statisticky významnému snížení (asi o 50 %) plazmatických koncentrací metabolitu buspironu, 1-pyrimidinylpiperazinu. U dávek buspironu 5 mg dvakrát denně bylo pozorováno mírné zvýšení AUC pro nefazodon (23 %) a jeho metabolity hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) a mCPP (9 %). Mírné zvýšení Cmax bylo pozorováno u nefazodonu (8 %) a jeho metabolitu HO-NEF (11 %).
Profil nežádoucích účinků u subjektů, které dostávaly buspiron v dávce 2,5 mg dvakrát denně a nefazodon v dávce 250 mg dvakrát denně, byl podobný jako u subjektů, které dostávaly jeden z těchto léků samostatně. U subjektů, které dostávaly buspiron 5 mg dvakrát denně a nefazodon 250 mg dvakrát denně, se vyskytly nežádoucí účinky jako závratě, astenie, malátnost a somnolence. Doporučuje se snížit dávku buspironu při podávání s nefazodonem. Následné úpravy dávky obou léčivých přípravků by měly vycházet z klinické odpovědi.
Grapefruitová šťáva: Současné podávání buspironu 10 mg a grapefruitové šťávy (dvojnásobná síla 200 ml po dobu 2 dnů) u zdravých dobrovolníků zvýšilo plazmatické koncentrace buspironu (Cmax se zvýšila 4,3krát a AUC 9,2krát).
Jiné inhibitory a induktory CYP3A4: Studie in vitro prokázaly, že buspiron je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Při podávání se silným inhibitorem CYP3A4 je třeba, s opatrností, použít nízkou dávku buspironu, např. 2,5 mg dvakrát denně. Při použití v kombinaci se silným induktorem CYP3A4, např. fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, třezalkou tečkovanou, může být nutná úprava dávkování buspironu, aby byl zachován anxiolytický účinek buspironu.
Fluvoxamin: Při krátkodobé léčbě fluvoxaminem a buspironem jsou pozorovány dvojnásobné plazmatické koncentrace buspironu ve srovnání s monoterapií buspironem.
Trazodon:
Cimetidin: Při současném podávání trazodonu došlo u některých pacientů k 3-6násobnému zvýšení ALT: Současné užívání buspironu a cimetidinu prokázalo mírné zvýšení 1-(2-pyrimidinyl)-piperazinového metabolitu buspironu. Vzhledem k vysoké vazbě buspironu na bílkoviny (přibližně 95 %) se doporučuje opatrnost při současném podávání léků s vysokou vazbou na bílkoviny.
Studie in vitro prokázaly, že warfarin, digoxin, fenytoin nebo propranolol nejsou buspironem vytěsňovány z plazmatických bílkovin.
Baklofen, lofexidin, nabilon, antihistaminika mohou zesílit případný sedativní účinek.
Vliv buspironu na jiné léky
Diazepam: Po přidání buspironu k dávkovacímu schématu diazepamu nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech v ustáleném stavu (Cmax, AUC a Cmin) u diazepamu, ale u nordiazepamu bylo pozorováno zvýšení o přibližně 15 % a byly pozorovány menší nežádoucí klinické účinky (závratě, bolesti hlavy a nevolnost).
Haloperidol: Současné podávání haloperidolu a buspironu může zvýšit sérové hladiny haloperidolu.
Digoxin: U lidí je přibližně 95 % buspironu vázáno na plazmatické bílkoviny. In vitro buspiron nevytěsňuje pevně vázané léčivé látky (např. warfarin) ze sérových bílkovin. In vitro však buspiron může vytěsnit méně pevně vázaná léčiva na bílkoviny, jako je digoxin. Klinický význam této vlastnosti není znám.
Existují zprávy o prodloužení protrombinového času po přidání buspironu k léčebnému režimu obsahujícímu warfarin.
.