Vnější membrána (OM) diderm „gramnegativní“ třídy bakterií je základní organelou a robustní propustnou bariérou, která brání mnoha antibiotikům v přístupu k jejich intracelulárním cílům (1). OM je jedinečná asymetrická lipidová dvojvrstva (obr. 1): Vnitřní list je tvořen fosfolipidy (PL) a vnější list se skládá téměř výhradně z glykolipidu označovaného buď jako lipopolysacharid (LPS, u bakterií, které ke glykolipidu připojují dlouhé opakování cukrů), nebo lipooligosacharid (LOS, u bakterií, které ke glykolipidu připojují pouze krátký oligosacharid) (1). Sestavení těchto lipidů do souvislé bariéry a způsob, jakým je tato bariéra udržována v reakci na poškození, je fascinující biologický problém. PL i LPS/LOS jsou syntetizovány uvnitř buňky, takže musí nejprve projít vnitřní membránou (IM) a poté překonat nepřátelské vodní periplazmatické prostředí, než jsou sestaveny do OM. Práce z minulého desetiletí odhalily proteinový most, který spojuje IM a OM a umožňuje LPS/LOS proudit přímo do vnějšího listu OM (2). Jak jsou PL transportovány do OM, zůstává záhadou. Pochopení cest biogeneze OM je naléhavým cílem. Je naléhavě zapotřebí nových antibiotik proti gramnegativním bakteriím (3). Míra rezistence vůči antibiotikům stále nezadržitelně roste, přičemž poslední skutečně nové antibiotikum účinné proti gramnegativním bakteriím bylo objeveno v 60. letech 20. století (3). Je naděje, že léčba zasahující do biogeneze OM nabídne nová smrtící léčiva nebo pomůže prostoupit gramnegativním bakteriím stávající léčiva. Dokud se tento příslib nenaplní, jsou kliničtí lékaři stále častěji nuceni spoléhat na antibiotika poslední záchrany, která byla kdysi odsunuta na vedlejší kolej kvůli jejich nepříznivému profilu toxicity, včetně antibiotika kolistinu (polymyxinu E) zaměřeného na OM (4). V časopise PNAS Powers a Trent (5) přinášejí nové poznatky o tom, jak se u bakterií rezistentních vůči kolistinu vyvíjí lepší fitness změnou složení jejich OM. Pozoruhodné je, že jejich práce přinesla nečekaný pohled na transport PL v buněčném obalu.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.