Amanita virosa je vysoce toxická a byla příčinou těžkých otrav houbami. Stejně jako blízce příbuzná kloboukovka smrtelná (A. phalloides) obsahuje vysoce toxické amatoxiny a také falotoxiny. Některé autority důrazně nedoporučují dávat tyto houby do jednoho koše s houbami sbíranými pro stůl a vyhýbat se jejich dotyku.
Amatoxiny se skládají z nejméně osmi sloučenin s podobnou strukturou, tedy z osmi kruhů aminokyselin; izolovali je v roce 1941 Heinrich O. Wieland a Rudolf Hallermayer z Mnichovské univerzity. Hlavní složkou amatoxinů je α-amanitin, který je spolu s β-amanitinem pravděpodobně zodpovědný za toxické účinky. Jejich hlavním toxickým mechanismem je inhibice RNA polymerázy II, důležitého enzymu při syntéze messengerové RNA (mRNA), mikroRNA a malé jaderné RNA (snRNA). Bez mRNA se syntéza základních bílkovin, a tím i metabolismus buňky, zastaví a buňka odumře. Hlavním postiženým orgánem jsou játra, protože to je orgán, který se po vstřebání v gastrointestinálním traktu setkává s látkou jako první, i když citlivé jsou i další orgány, zejména ledviny.
Falotoxiny se skládají nejméně ze sedmi sloučenin, z nichž všechny mají sedm podobných peptidových kruhů. Falloidin izolovali v roce 1937 Feodor Lynen, student a zeť Heinricha Wielanda, a Ulrich Wieland z Mnichovské univerzity. Ačkoli jsou falotoxiny vysoce toxické pro jaterní buňky, od té doby se zjistilo, že mají malý podíl na toxicitě ničivého anděla, protože se nevstřebávají střevem. Kromě toho se falloidin nachází také v jedlém (a vyhledávaném) blýskavci (Amanita rubescens). Další skupinou méně aktivních peptidů jsou virotoxiny, které se skládají ze šesti podobných monocyklických heptapeptidů. Stejně jako falotoxiny nepůsobí po požití u člověka žádnou akutní toxicitu.
LéčbaUpravit
Potrava Amanita virosa je lékařsky neodkladná a vyžaduje hospitalizaci. Existují čtyři hlavní kategorie léčby otravy: předběžná lékařská péče, podpůrná opatření, specifická léčba a transplantace jater.
Předběžná péče spočívá v dekontaminaci žaludku pomocí aktivního uhlí nebo výplachu žaludku. Vzhledem k prodlevě mezi požitím a prvními příznaky otravy je však běžné, že se pacienti dostaví k ošetření až mnoho hodin po požití, což potenciálně snižuje účinnost těchto zásahů. Podpůrná opatření jsou zaměřena na léčbu dehydratace, která je důsledkem ztráty tekutin během gastrointestinální fáze intoxikace, a na korekci metabolické acidózy, hypoglykémie, nerovnováhy elektrolytů a poruchy koagulace.
Není k dispozici žádné definitivní antidotum pro otravu amatoxinem, ale bylo prokázáno, že některé specifické postupy zlepšují schopnost přežití. Bylo hlášeno, že vysoké dávky kontinuálního intravenózního penicilinu G jsou prospěšné, ačkoli přesný mechanismus není znám, a slibné jsou i studie s cefalosporiny. Existují určité důkazy, že intravenózní podání silibininu, výtažku z ostropestřce mariánského (Silybum marianum), může být prospěšné při snižování následků otravy smrtící čepicí. Silibinin zabraňuje vychytávání amatoxinů hepatocyty, čímž chrání nepoškozenou jaterní tkáň; stimuluje také DNA-dependentní RNA polymerázy, což vede ke zvýšení syntézy RNA. N-acetylcystein se ukázal jako slibný v kombinaci s dalšími léčebnými postupy. Studie na zvířatech ukazují, že amatoxiny vyčerpávají jaterní glutathion; N-acetylcystein slouží jako prekurzor glutathionu, a proto může zabránit snížené hladině glutathionu a následnému poškození jater. Žádné z používaných antidot nebylo podrobeno prospektivním, randomizovaným klinickým studiím a k dispozici je pouze neoficiální podpora. Silibinin a N-acetylcystein se zdají být terapiemi s největším potenciálním přínosem. Opakované dávky aktivního uhlí mohou být užitečné tím, že absorbují všechny toxiny, které se po enterohepatální cirkulaci vracejí do gastrointestinálního traktu. Byly vyzkoušeny i další metody, jak zlepšit eliminaci toxinů; techniky jako hemodialýza, hemoperfuze, plazmaferéza a peritoneální dialýza občas přinesly úspěch, ale celkově se nezdá, že by zlepšily výsledek.
U pacientů, u nichž dojde k selhání jater, je transplantace jater často jedinou možností, jak zabránit smrti. Transplantace jater se stala zavedenou možností u otravy amatoxinem. Jedná se však o komplikovanou záležitost, protože samotná transplantace může mít značné komplikace a úmrtnost; pacienti vyžadují dlouhodobou imunosupresi k udržení transplantátu. Vzhledem k tomu došlo k přehodnocení kritérií, jako je nástup příznaků, protrombinový čas (PTT), sérový bilirubin a přítomnost encefalopatie, pro určení okamžiku, kdy je transplantace nezbytná pro přežití. Důkazy naznačují, že ačkoli se míra přežití díky moderní léčbě zlepšila, u pacientů se středně těžkou až těžkou otravou až polovina těch, kteří se uzdravili, utrpěla trvalé poškození jater. Následná studie však ukázala, že většina přeživších se zcela zotaví bez jakýchkoli následků, pokud jsou léčeni do 36 hodin po požití hub.
.