Adiponektin
Adiponektin je převážně produkován tukovou tkání a je to další adipocytokin specifický pro adipocyty. Byl objeven různými skupinami a historicky je označován také jako adipoQ, Acrp30, apM1 a GBP28. Adiponektin byl od svého objevu v 90. letech 20. století intenzivně studován a má se za to, že má mnohostranné příznivé účinky na metabolismus včetně inzulin-senzitivních, protizánětlivých a antiapoptotických účinků, a to částečně nejen aktivací AMP aktivované proteinkinázy (AMPK), ale také zlepšením metabolismu sfingolipidů. V krvi je přítomen v globulární formě, jako trimery (nízká molekulová hmotnost), hexamery (střední molekulová hmotnost) nebo 12-18 multimerů (vysoká molekulová hmotnost) (3-30 mcg ml- 1). Některé studie naznačují, že vysokomolekulární forma se zdá být biologicky aktivní formou, protože lépe koreluje s metabolickými parametry u lidí. Je jedinečná tím, že její hladina v tukové tkáni a plazmě klesá se zvyšujícím se množstvím tělesného tuku. Také prozánětlivé faktory, jako jsou TNF a IL-6, snižují expresi adiponektinu, zatímco agonisté PPAR-γ podporují diferenciaci adipocytů a produkci a/nebo sekreci adiponektinu.
Adiponektin zlepšuje metabolickou dysfunkci související s obezitou. Adiponektin snižuje jaterní a intramyocelulární obsah triglyceridů tím, že zvyšuje oxidaci mastných kyselin, a tím zlepšuje citlivost na inzulin v játrech a kosterním svalstvu. Tyto účinky jsou zřejmě částečně zprostředkovány zvýšením aktivity AMPK. V tukové tkáni adiponektin parakrinním způsobem zvyšuje počet adipocytů. U myší na dietě s vysokým obsahem tuku nedostatek adiponektinu zhoršuje inzulinovou rezistenci vyvolanou dietou, zatímco nadměrná exprese adiponektinu u ob/ob myší vede ke zlepšení citlivosti na inzulin zvýšením hmotnosti podkožní tukové tkáně. Podávání adiponektinu snižuje obsah triglyceridů v játrech a kosterním svalstvu a zlepšuje citlivost na inzulin u obézních myší KKAy (myši KK s nadměrnou expresí agouti). U lidí byly cirkulující koncentrace adiponektinu, které silně korelují s expresí adiponektinu v břišním podkožním tuku, nepřímo úměrně spojeny s BMI a procentem tělesného tuku. Plazmatické hladiny adiponektinu silně korelují s citlivostí jater a kosterního svalstva na inzulín nezávisle na BMI. Zvýšené plazmatické hladiny adiponektinu v reakci na léčbu pioglitazonem, agonistou PPAR-γ, u pacientů s diabetem 2. typu korelují se snížením obsahu jaterního tuku a zlepšením jaterní a periferní citlivosti na inzulin. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou inverzně spojeny se spektrem nealkoholického ztukovatění jater (steatohepatitida < prostá steatóza < normální histologie jater), stupni jaterního nekroinflamace a markery jaterního poškození, jako je zvýšená alaninaminotransferáza. Adiponektin také zlepšuje funkci β-buněk. Adiponektin zvyšuje sekreci inzulinu zprostředkovanou glukózou a transkripci inzulinu. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou spojeny s funkcí β-buněk a rizikem vzniku diabetu 2. typu u lidí.
Adiponektin má protizánětlivé účinky, které přispívají k jeho příznivým metabolickým účinkům. Myši s nedostatkem adiponektinu měly vyšší expresi TNF v tukové tkáni a vyšší koncentrace TNF v cirkulaci. Naopak nadměrná exprese adiponektinu u ob/ob myší snížila infiltraci tukové tkáně makrofágy a expresi TNF a IL-6. Podávání adiponektinu zlepšilo alkoholický i nealkoholický jaterní zánět. Adiponektin inhibuje transformaci pěnových buněk, lipopolysacharidem (LPS) stimulovanou produkci TNF a aktivaci NFκB zprostředkovanou Toll-like receptory. Stimuluje expresi protizánětlivých cytokinů, jako je IL-10, v makrofázích. Adiponektin také řídí polarizaci makrofágů na protizánětlivý nebo M2 typ. U lidí byla zaznamenána negativní asociace adiponektinu s různými markery zánětu. Zda má adiponektin účinek nezávislý na adipozitě, je však sporné. Kromě toho je adiponektin paradoxně zvýšen u klasických chronických zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, a má se za to, že hraje prozánětlivou roli, která dosud nebyla přesně definována.
Adiponektin hraje také kardioprotektivní roli. Adiponektin snižuje expresi buněčných adhezních molekul a přilnutí monocytů k endotelu. Adiponektin inhibuje přeměnu makrofágů v pěnové buňky tím, že snižuje expresi scavengerových receptorů třídy A a intracelulárního cholesterolu. Adiponektin pomáhá udržovat endoteliální funkce aktivací endoteliální NO syntázy, prevencí apoptózy endoteliálních buněk a podporou produkce PGE2. Adiponektin inhibuje proliferaci hladkých svalových buněk a agregaci a aktivaci destiček. Adiponektin inhibuje tkáňovou metaloproteinázu, která hraje důležitou roli při ztenčování a štěpení fibrózních uzávěrů aterosklerotického plátu. V důsledku toho adiponektin přispívá k udržení stability aterosklerotického plátu. Kromě toho adiponektin chrání myokard před reperfuzním poškozením a zabraňuje patologické remodelaci srdce z tlakového přetížení nebo po infarktu myokardu. U lidí byla plazmatická hladina adiponektinu spojena s rizikem CAD a infarktu myokardu po úpravě BMI, diabetu a dalších rizikových faktorů. Také hypoadiponektinémie byla nezávisle spojena s komplexními koronárními lézemi u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Stejně jako u klasických zánětlivých onemocnění je adiponektin paradoxně zvýšen u konečného stadia kardiovaskulárního onemocnění nebo pokročilého městnavého srdečního selhání. Mechanismus (mechanismy) a důsledky zvýšené hladiny adiponektinu v tomto prostředí nejsou známy.
Shrnem lze říci, že byly zaznamenány četné příznivé účinky adiponektinu u kardiometabolických onemocnění. Příčinná role adiponektinu v metabolické dysfunkci u lidí je však zpochybňována. Navíc nebyly zaznamenány terapeutické účinky podávání adiponektinu u lidí. Jedna nedávná studie využívající mendelovskou randomizaci podpořila kauzální roli adiponektinu v inzulinové rezistenci tím, že prokázala asociaci polymorfismu genu pro adiponektin a citlivosti na inzulin
.