TY – JOUR
T1 – ABH Gel se nevstřebává z kůže normálních dobrovolníků
AU – Smith, Thomas J.
AU – Ritter, Joseph K.
AU – Poklis, Justin L.
AU – Fletcher, Devon
AU – Coyne, Patrick J.
AU – Dodson, Patricia
AU – Parker, Gwendolyn
N1 – Informace o financování: Tato práce byla podpořena grantem American Cancer Society č. PEP-10-174-01 (T. J. S.).
PY – 2012/5
Y1 – 2012/5
N2 – Základní informace: Vědecká zpráva o výzkumu a vývoji, který se uskutečnil v roce 2012: Lorazepam (Ativan®), difenhydramin (Benadryl®), haloperidol (Haldol®) (ABH) lokální gel je v současné době široce používán při nevolnosti v hospici z důvodu předpokládané účinnosti a nízké ceny a byl navržen pro chemoterapii rakoviny. Neexistují však žádné studie absorpce, která je předpokladem účinnosti. Tuto studii jsme dokončili s cílem zjistit, zda se léčiva v gelu ABH vstřebávají, což je předpoklad účinnosti. Intervence: Deseti zdravým dobrovolníkům ve věku 25 až 58 let (průměr 37 let), dvěma Afroameričanům a osmi bělochům, byla aplikována standardní dávka 1,0 ml (2 mg lorazepamu, 25 mg difenhydraminu a 2 mg haloperidolu v organogelu s pluronovým lecitinem), kterou si subjekt rozetřel na volární povrch zápěstí. Opatření: Vzorky krve byly odebrány v 0., 30., 60., 90., 120., 180. a 240. minutě. Plazmatické koncentrace byly analyzovány pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie s použitím deuterovaných vnitřních standardů pro každou drogu. Výsledky: V žádném vzorku od kteréhokoli z 10 dobrovolníků nebyl zjištěn lorazepam ani haloperidol až do hladiny 0,05 ng/ml. Difenhydramin byl nalezen ve více vzorcích plazmy v koncentracích >0,05 ng/ml u tří pacientů, přičemž nejvyšší koncentrace 0,30 ng/ml byla zjištěna u jedné osoby po 240 minutách. Celkově byl u pěti z deseti pacientů zjištěn difenhydramin v jednom nebo více vzorcích, což podporuje omezenou absorpci. Žádný subjekt nezaznamenal žádné nežádoucí účinky. Závěry a poučení: Při běžném použití se žádný z lorazepamu, haloperidolu ani difenhydraminu v ABH gelu nevstřebává v dostatečném množství, aby byl účinný při léčbě nevolnosti a zvracení. Difenhydramin se vstřebává nepravidelně v subterapeutických hladinách. Účinnost ABH gelu by měla být potvrzena v randomizovaných studiích, než bude jeho použití doporučeno.
AB – Základní informace: Lorazepam (Ativan®), difenhydramin (Benadryl®), haloperidol (Haldol®) (ABH) lokální gel je v současné době široce používán při nevolnosti v hospicích kvůli předpokládané účinnosti a nízké ceně a byl navržen pro chemoterapii rakoviny. Neexistují však žádné studie absorpce, která je předpokladem účinnosti. Tuto studii jsme dokončili s cílem zjistit, zda se léčiva v gelu ABH vstřebávají, což je předpoklad účinnosti. Intervence: Deseti zdravým dobrovolníkům ve věku 25 až 58 let (průměr 37 let), dvěma Afroameričanům a osmi bělochům, byla aplikována standardní dávka 1,0 ml (2 mg lorazepamu, 25 mg difenhydraminu a 2 mg haloperidolu v organogelu s pluronovým lecitinem), kterou si subjekt rozetřel na volární povrch zápěstí. Opatření: Vzorky krve byly odebrány v 0., 30., 60., 90., 120., 180. a 240. minutě. Plazmatické koncentrace byly analyzovány pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie s použitím deuterovaných vnitřních standardů pro každé léčivo. Výsledky: V žádném vzorku od kteréhokoli z 10 dobrovolníků nebyl zjištěn lorazepam ani haloperidol až do hladiny 0,05 ng/ml. Difenhydramin byl nalezen ve více vzorcích plazmy v koncentracích >0,05 ng/ml u tří pacientů, přičemž nejvyšší koncentrace 0,30 ng/ml byla zjištěna u jedné osoby po 240 minutách. Celkově byl u pěti z deseti pacientů zjištěn difenhydramin v jednom nebo více vzorcích, což podporuje omezenou absorpci. Žádný subjekt nezaznamenal žádné nežádoucí účinky. Závěry a poučení: Při běžném použití se žádný z lorazepamu, haloperidolu ani difenhydraminu v ABH gelu nevstřebává v dostatečném množství, aby byl účinný při léčbě nevolnosti a zvracení. Difenhydramin se vstřebává nepravidelně v subterapeutických hladinách. Účinnost ABH gelu by měla být potvrzena v randomizovaných studiích, než bude jeho použití doporučeno.
KW – paliativní péče
KW – absorpce
KW – nevolnost
KW – lokální léčivo
UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK
UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK
U2 – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
DO – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017
M3 – Článek
.