V pilotní studii na šesti pacientech vědci zjistili specifické protilátky spojené s latentní reaktivací viru Epsteina-Barrové ve vzorcích krve lidí, kteří měli klasické příznaky CFS a reagovali na antivirovou léčbu. Kontrolní vzorky krve 20 zdravých lidí takové protilátky nevykazovaly.
Výzkumný tým vedený vědci z Ohio State University a Oakland University William Beaumont School of Medicine uznává, že počet pacientů je malý. Síla studie však podle vědců spočívá v tom, že měli přístup k 16 měsíčním vzorkům krve každého pacienta – soubor umožňující bezprecedentní longitudinální pohled na CFS.
Vědci plánují pokročit ve vývoji klinického laboratorního testu, který dokáže tyto protilátky ve vzorcích krve odhalit.
Studie je publikována ve vydání časopisu PLOS ONE ze 14. listopadu.
Virus Epsteina-Barrové je lidský herpetický virus, který způsobuje infekční mononukleózu a několik různých typů nádorů. Podle odhadů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) bylo tímto virem do dospělosti infikováno 95 % Američanů, ale méně než polovina z nich prodělala aktivní onemocnění. Jakmile je člověk infikován, virus zůstává v těle spící a může se reaktivovat, aniž by vyvolal příznaky onemocnění.
U těchto šesti pacientů studie naznačuje, že latentní virus Epsteina-Barrové se začal reaktivovat, ale nově probuzený virus nikdy nedosáhl svého plného potenciálu ovládnout hostitelské buňky. Tato částečná reaktivace pokročila natolik, že se vytvořily nejméně dva virové proteiny, DNA polymeráza a dUTPáza, a tito pacienti více než rok produkovali protilátky speciálně určené k identifikaci a neutralizaci těchto proteinů.
Vědci vyslovují teorii, že i při absenci úplné aktivní infekce způsobuje schopnost těchto virových proteinů vyvolávat zánětlivé chemické signály dostatečný chaos v imunitním systému, který vede k CFS. Hlavním příznakem této poruchy je hluboká únava trvající nejméně šest měsíců, která se nezlepšuje odpočinkem, a je doprovázena problémy, které mohou zahrnovat slabost, bolesti svalů, poruchy paměti a deprese. Protože nemoc napodobuje mnoho jiných poruch, je diagnostika obtížná. Odhaduje se, že CFS trpí 1 milion Američanů, ale odborníci se domnívají, že pouze 20 procent z nich je diagnostikováno.
Vedoucí výzkumníci studie se shodují, že by se práce měla opakovat u více pacientů, „aby se potvrdilo, že tato pozorování jsou skutečná,“ uvedl virolog Ron Glaser, ředitel Institutu pro výzkum behaviorální medicíny na Ohio State a spoluautor studie. „Ale konečně, po více než 20 letech, je to alespoň něco, čím se můžeme řídit.“
Glaserovými hlavními spolupracovníky na této práci jsou Marshall Williams, profesor molekulární virologie, imunologie a lékařské genetiky na Ohio State, a A. Martin Lerner, profesor vnitřního lékařství na Oakland University William Beaumont School of Medicine.
Ohio State a Lernerova soukromá praxe, CFS LLC, požádaly o patent na tuto diagnostickou metodu.
Glaser a Williams poprvé publikovali v roce 1988 článek, ve kterém naznačili, že tyto dva virové proteiny spojené s částečně reaktivovaným virem Epsteina-Barrové by mohly fungovat jako biomarkery některých onemocnění, včetně CFS. Mezitím Lerner v roce 1986 vážně onemocněl a 10 let se potýkal s příznaky CFS, než se jeho zdravotní stav dramaticky zlepšil léčbou antivirotiky.
Lerner, specialista na infekční choroby, provozuje v Michiganu svou soukromou praxi v oblasti CFS a jeho dlouhodobé sledování charakteristik pacientů a jejich reakce na léčbu umožnilo tento longitudinální výzkum.
Skutečnost, že pacienti s CFS mají různé příznaky a více typů virových a bakteriálních infekcí, vedla vědce k názoru, že CFS má potenciálně mnoho příčin. Tato nejednotnost také komplikuje diagnostický proces a vývoj léčby.
„Součástí problému při snaze identifikovat původce nebo biomarkery chronického únavového syndromu je extrémní variabilita mezi lidmi, kteří tvrdí, že mají CFS. To, jak ji roztřídit, zdrželo obor o mnoho let,“ řekl Glaser, který se již desítky let zabývá studiem viru Epsteina-Barrové (EBV).
Lerner již před časem rozdělil 142 svých pacientů do dvou skupin: na ty, kteří měli pozitivní testy na různé protilátky proti třem typům herpetických virů a reagovali na několikaměsíční léčbu jedním ze dvou typů antivirotik, a na menší skupinu, která měla virové infekce a různé koinfekce a která vykazovala minimální odpověď na antivirovou léčbu. V rámci tohoto sledování odebíral po dobu více než jednoho roku od každého pacienta několik vzorků krevního séra.
Z těchto pacientů vybral pro tuto studii vzorky krve od šesti. U pěti z nich byla identifikována podskupina s virem Epsteina-Barrové a šestý měl virus Epsteina-Barrové a bakteriální koinfekci. Pro srovnání vědci odebrali vzorky od 20 zdravých lidí, kteří věkem a pohlavím odpovídali šesti pacientům s CFS.
Lerner také nezávisle na sobě vyslovil hypotézu, že u pacientů s CFS může docházet k částečné reaktivaci viru. Pacienti mohli mít negativní testy na nejaktivnější protilátky potřebné k boji s virem, ale přesto se mohli po dlouhodobé antivirové léčbě zotavit z CFS. O jednom z antivirotik, které používá, je známo, že inhibuje DNA polymerázu, což by mohlo reaktivaci viru Epsteina-Barrové zastavit.
Když měl Williams k dispozici vzorky krve pacientů s CFS a kontrolní vzorky, použil vysoce citlivou laboratorní metodu ke zjištění, zda obsahují protilátky proti dvěma cílovým proteinům viru Epsteina-Barrové, DNA polymeráze a dUTPáze, které vznikají na počátku procesu reaktivace viru.
Všech 78,8 % vzorků séra šesti pacientů s CFS bylo pozitivních na protilátky proti DNA polymeráze a 44,2 % na protilátky proti dUTPáze. Ve 20 kontrolních vzorcích nebyly zjištěny žádné protilátky proti těmto dvěma proteinům.
„Každý ze šesti pacientů měl protilátky proti DNA polymeráze nebo EBV dUTPáze a tyto protilátky přetrvávaly přibližně 408 dní,“ řekl Lerner. „A hladiny protilátek byly mimořádně vysoké.“ Vysoké hladiny protilátek cirkulujících v krvi naznačují dlouhodobou aktivaci imunitního systému proti těmto proteinům.
Williams poznamenal, že tyto hladiny mohou být méně významné než samotná přítomnost protilátek.
„Pokud se podíváte na většinu zdravých jedinců, neměli by žádný důvod mít protilátky proti některému z těchto proteinů,“ řekl. „Samotné protilátky jsou dobrým rozlišovacím znakem.“
Tato práce byla částečně podpořena Národními ústavy zdraví.
Dalšími spoluautory jsou Maria Ariza z katedry molekulární virologie, imunologie a lékařské genetiky a Stanley Lemeshow, děkan Vysoké školy veřejného zdraví, oba ze Státní univerzity v Ohiu; Leonard Jason z DePaul University; Safedin Beqaj ze společnosti Pathology Inc., v kalifornském Torrance; a James Fitzgerald z Lékařské fakulty Michiganské univerzity.
.