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Por R. Duncan Hite, MD
Nos Estados Unidos, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) afeta mais de 250.000 pessoas por ano, levando à morte em até 40% dos casos. Com a idade como fator de risco para SDRA, o número de pacientes aumentará à medida que a população americana envelhecer.
Impacto da SDRA
Os sobreviventes encontram internações prolongadas na UTI em ventilação mecânica e diminuição da qualidade de vida, enquanto custos substanciais impactam o indivíduo e o sistema de saúde. Uma grande variedade de condições agudas comuns (infecção, trauma, transfusões e mais) servem como gatilhos, contribuem para a complexidade e severidade e influenciam a resposta às abordagens de tratamento.
Terapia de reposição do surfactante
A degradação, inibição e inativação do surfactante é um contribuinte bem caracterizado e fisiologicamente importante para a patogênese da SDRA. Recém-nascidos prematuros (nascidos antes das 32 semanas de gestação) estão em alto risco de desenvolver desconforto respiratório neonatal (SDRA). Ao longo de duas décadas, a terapia de reposição surfactante (TSRN) tornou-se um componente padrão no cuidado de bebês com SDRA, levando a reduções dramáticas nas taxas de mortalidade infantil.
O sucesso da TSRN na SDRA nRDS levou tanto clínicos quanto pesquisadores a buscar com entusiasmo os benefícios potenciais da TSRN para a SDRA em adultos e crianças. Infelizmente, vários grandes ensaios clínicos multicêntricos com TSR falharam em demonstrar melhores resultados clínicos, e amorteceram o interesse e o apoio à investigação contínua dessa abordagem terapêutica.
Interessantemente, vários ensaios de TSR relataram melhorias transitórias na oxigenação e função pulmonar, que não foram sustentadas após a conclusão da TSR. Essas observações muito provavelmente refletem o impacto da degradação da TRE exógena através dos mesmos mecanismos que resultaram na lesão do surfactante endógeno do paciente.
Aumentando as abordagens da TRE
Nossa equipe de pesquisa demonstrou que as fosfolipases secretas A2 (sPLA2s) hidrolisam os fosfolipídios surfactantes e servem como um mecanismo potente para a degradação do surfactante em pacientes com SDRA, incluindo estágios precoces e tardios da doença. Em particular, o grupo IIA sPLA2 (PLA2G2A) isoforma é aumentado no líquido BAL dos pacientes com SDRA e correlacionado com o esgotamento do fosfatidilglicerol (PG), um fosfolipídeo aniônico que contribui com uma interação biofísica criticamente importante com a proteína surfactante B (SP-B). Este trabalho também demonstrou que o PLA2G2A hidrolisa os fosfolipídios alveolares tanto na interface ar-líquido quanto na subfase aquosa, e que as proteínas surfactantes hidrofóbicas (SP-B e SP-C) protegem o surfactante da hidrólise pelo sPLA2.
Estes dados sugerem que as abordagens revistas à SRT – que antecipam e contabilizam a cinética da degradação do surfactante, incluindo a inibição do sPLA2 e/ou preparações tensioactivas exclusivamente concebidas (enfatizando o PG e as proteínas tensioactivas) – podem proporcionar melhorias importantes que melhoram os resultados de ensaios clínicos anteriores.
Na busca dessa ambição, nossos esforços atuais têm se concentrado em modelos animais de SDRA que podem caracterizar completamente o curso do tempo para a degradação e disfunção do surfactante, incluindo mudanças no PLA2G2A, PG e SP-B. Usando esses resultados, novas abordagens da SRT que reduzem a gravidade da SDRA e aceleram a resolução da SDRA estão sendo desenvolvidas e serão utilizadas em futuros ensaios clínicos de Fase I/II.
Não é surpreendente que os resultados negativos dos ensaios multicêntricos da SRT tenham levado ao pessimismo para muitos. Apesar desses impedimentos, nosso otimismo persiste devido à firme teoria original por trás da SRT e ao desenvolvimento de abordagens inovadoras que procuram revisar e refinar a SRT através de um melhor entendimento da farmacocinética da SRT no cenário da SDRA.
Dr. Hite é Presidente do Departamento de Medicina Crítica no Instituto Respiratório da Clínica Cleveland. Ele pode ser contatado pelo telefone 216.445.3099 ou [email protected].
Participação
- Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) r. duncan hite terapia de substituição do surfactante de troca respiratória