INFECÇÕES SÉRIAS
Pacientes tratados com SIMPONI® (golimumab) correm maior risco de desenvolver infecções graves que podem levar à hospitalização ou à morte. A maioria dos pacientes que desenvolveram essas infecções estavam tomando imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou corticosteróides. Interromper o SIMPONI® se um paciente desenvolver uma infecção grave.
Infecções relatadas com bloqueadores de TNF, das quais o SIMPONI® é membro, incluem:
- Tuberculose activa (TB), incluindo a reactivação da TB latente. Pacientes frequentemente apresentados com doença disseminada ou extrapulmonar. Os pacientes devem ser testados para tuberculose latente antes do uso do SIMPONI® e durante a terapia. O tratamento para a infecção latente deve ser iniciado antes da utilização do SIMPONI®.
- Infecções fúngicas invasivas, incluindo histoplasmose, coccidioidomicose, candidíase, aspergilose, blastomicose e pneumocitose. Pacientes com histoplasmose ou outras infecções fúngicas invasivas podem apresentar doenças disseminadas, ao invés de localizadas. Considere a terapia empírica anti-fúngica em pacientes em risco de infecções fúngicas invasivas que desenvolvem doença sistêmica grave.
- Infecções bacterianas, virais e outras infecções devidas a patógenos oportunistas, incluindo Legionella e Listeria.
Os riscos e benefícios do tratamento com SIMPONI® devem ser cuidadosamente considerados antes de iniciar a terapia em pacientes com infecção crônica ou recorrente. Não iniciar o SIMPONI® em pacientes com infecções activas clinicamente importantes, incluindo infecções localizadas. Monitorar de perto os pacientes para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com SIMPONI®, incluindo o possível desenvolvimento de TB em pacientes que testaram negativo para infecção por TB latente antes de iniciar a terapia, que estão em tratamento para TB latente, ou que foram previamente tratados para infecção por TB.
O risco de infecção pode ser maior em pacientes com mais de 65 anos de idade, pacientes com condições co-mórbidas e/ou pacientes que tomam terapia imunossupressora concomitante. Outras infecções graves observadas em pacientes tratados com SIMPONI® incluem sepse, pneumonia, celulite, abcesso e infecção por hepatite B.
MALIGNÂNCIAS
Linfoma e outras neoplasias malignas, algumas fatais, foram relatadas em crianças e adolescentes tratados com bloqueadores de TNF dos quais SIMPONI® é um membro. Aproximadamente metade dos casos foram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Os outros casos representaram uma variedade de malignidades, incluindo malignidades raras geralmente associadas com imunossupressão e malignidades não normalmente observadas em crianças ou adolescentes. As neoplasias malignas ocorreram após uma mediana de 30 meses após a primeira dose de terapia. A maioria dos pacientes estava recebendo imunossupressores concomitantes.
Nas porções controladas de ensaios clínicos de todos os agentes bloqueadores de TNF incluindo SIMPONI®, mais casos de linfoma foram observados entre pacientes recebendo tratamento com bloqueio de TNF em comparação com pacientes controle. Nos ensaios clínicos de Artrite Reumatóide (AR), Artrite Psoriática (PsA) e Espondilite Anquilosante (AS), a incidência de linfoma por 100 pacientes-anos de seguimento foi de 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) no grupo combinado SIMPONI® em comparação com uma incidência de 0 (95% CI: 0, 0,96) no grupo placebo. Em ensaios clínicos, a incidência de malignidades que não o linfoma não foi aumentada com a exposição ao SIMPONI® e foi semelhante ao que seria esperado na população em geral. Em porções controladas e não controladas dos estudos de Fase 2/3 em colite ulcerativa (UC) com um seguimento médio de aproximadamente 1 ano, não houve casos de linfoma com SIMPONI®. Os curtos períodos de seguimento, como os de 1 ano ou menos nos estudos acima, podem não refletir adequadamente a incidência real de malignidades. Foram relatados casos de leucemia aguda e crônica com uso de TNF-bloqueador, incluindo SIMPONI®. Os riscos e benefícios da terapia com TNF-bloqueador devem ser considerados antes de iniciar a terapia em pacientes com uma malignidade conhecida ou que desenvolvem uma malignidade.
Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, foram relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF. Estes casos têm tido um curso de doença muito agressivo e têm sido fatais. Quase todos os casos relatados ocorreram em pacientes com doença de Crohn ou CU, e a maioria foi em homens adolescentes e adultos jovens. Quase todos estes pacientes tinham recebido tratamento com azatioprina ou 6-mercaptopurina concomitantemente com um bloqueador de TNF no ou antes do diagnóstico. Não se pode excluir um risco para o desenvolvimento de HSTCL em pacientes tratados com bloqueadores de TNF.
Melanoma e Merkel carcinoma celular foram relatados em pacientes tratados com agentes bloqueadores de TNF, incluindo SIMPONI®. O exame periódico da pele é recomendado para todos os pacientes, especialmente aqueles com factores de risco de cancro da pele.
REACTIVAÇÃO HEPATITIS B
O uso de agentes bloqueadores do TNF, incluindo SIMPONI®, tem sido associado à reactivação do vírus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores de hepatite B crónica. Em alguns casos, a reactivação do VHB que ocorre em conjunto com a terapia com TNF-bloqueador tem sido fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam imunossupressores concomitantes.
Todos os pacientes devem ser testados para a infecção pelo VHB antes de iniciar a terapia com o TNF-bloqueador. Para os pacientes que apresentem resultados positivos no teste do antigénio de superfície da hepatite B, consultar um médico especialista no tratamento da hepatite B antes de iniciar a terapêutica com o TNF-bloqueador. Tenha cuidado ao prescrever o SIMPONI® para pacientes identificados como portadores do VHB e controle de perto a infecção activa pelo VHB durante e após o término da terapia com SIMPONI®. Interromper o SIMPONI® em pacientes que desenvolvem reativação do VHB e iniciar a terapia antiviral com tratamento de suporte adequado. Tenha cuidado ao considerar a retomada do SIMPONI®, e acompanhe de perto os pacientes.
FALHA DO CORAÇÃO
Casos de piora da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e ICC recém-iniciada foram relatados com bloqueadores de TNF, incluindo SIMPONI®. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Tenha cuidado e monitore pacientes com insuficiência cardíaca. Interromper o SIMPONI® se surgirem sintomas novos ou piores de insuficiência cardíaca.
DISORDENADORES DEMIELINANTES
Agentes bloqueadores de TNF, dos quais o SIMPONI® é um membro, têm sido associados a casos raros de recém-estabelecido ou exacerbação de doenças desmielinizantes, incluindo esclerose múltipla (EM) e síndrome de Guillain-Barré. Casos de desmielinização central, EM, neurite óptica e polineuropatia periférica desmielinizante raramente têm sido relatados com SIMPONI®. Tenha cuidado ao considerar o uso do SIMPONI® em pacientes com estas doenças. Considere a descontinuação se essas doenças se desenvolverem.
AUTOIMUNIDADE
Tratamento com bloqueadores de TNF, incluindo SIMPONI®, pode resultar na formação de anticorpos antinucleares e, raramente, no desenvolvimento de uma síndrome tipo lúpus. Interromper o tratamento se os sintomas sugestivos de síndrome tipo lúpus se desenvolverem.
CICTOPENIAS HEMATOLÓGICAS
Houve relatos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, anemia aplástica e trombocitopenia em pacientes que receberam SIMPONI®. Tenha cuidado ao usar SIMPONI® em pacientes que têm ou tiveram citopenias significativas.
UTILIZAÇÃO COM OUTROS DROGAS
O uso concomitante de um bloqueador TNF e abatacept ou anakinra estava associado a um risco maior de infecções graves; portanto o uso de SIMPONI® em combinação com estes produtos não é recomendado. Deve-se ter cuidado ao mudar de um biológico para outro, uma vez que a sobreposição da actividade biológica pode aumentar ainda mais o risco de infecção. Uma taxa mais alta de infecções graves também foi observada em pacientes de AR tratados com rituximab que receberam tratamento subsequente com um bloqueador de TNF. O uso concomitante de SIMPONI® com agentes biológicos aprovados para tratar AR, PsA, ou AS não é recomendado devido à possibilidade de um risco aumentado de infecção.
VACINAÇÕES/AGENTES INFECTIÓRIOS TERAPEÚTICOS
As pessoas que recebem SIMPONI® podem receber vacinas, exceto para vacinas vivas. O uso de vacinas vivas pode resultar em infecções clínicas, incluindo infecções disseminadas. A administração de vacinas vivas a bebés expostos ao SIMPONI® in utero não é recomendada durante 6 meses após a última injecção SIMPONI® da mãe durante a gravidez, devido a um risco acrescido de infecção. Recomenda-se que agentes infecciosos terapêuticos não sejam administrados simultaneamente com SIMPONI® devido à possibilidade de infecções clínicas, incluindo infecções disseminadas.
REACÇÕES HIPERSENSITIVAS
Reacções de hipersensibilidade sistémica grave (incluindo reacção anafiláctica) foram relatadas com SIMPONI®, algumas ocorrendo após a primeira dose. Se uma reação anafilática ou outra reação alérgica grave ocorrer, descontinuar o SIMPONI® imediatamente e instituir terapia apropriada.
REACÇÕES ADVERSADAS
As reações adversas mais graves foram infecções graves e neoplasias malignas.
Infecção do trato respiratório superior e nasofaringite foram as reações adversas mais comuns relatadas nos ensaios combinados da Fase 3 até a Semana 16, ocorrendo em 7% e 6% dos pacientes tratados com SIMPONI® em comparação com 6% e 5% dos pacientes do grupo controle, respectivamente. A taxa de reações no local da injeção foi de 6% com pacientes tratados com SIMPONI® em comparação com 2% dos pacientes do grupo controle.
Nos ensaios de Fase 2/3 em CU avaliando pacientes tratados com SIMPONI®, não foram identificadas novas reações adversas aos medicamentos, e a freqüência de reações adversas aos medicamentos foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com AR, PsA e AS.
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