TAR syndrome can potentially affect multiple systems of the body, but it is especially associated with blood (hematological) and bone (skeletal) abnormalities. Os dois principais achados são trombocitopenia e aplasia radial. Também ocorrem uma variedade de sintomas adicionais. Os sintomas específicos variam de paciente para paciente. Os indivíduos afetados não terão todos os sintomas listados abaixo. Alguns sintomas melhoram com o tempo e podem causar poucos ou nenhuns problemas na vida adulta. A maioria dos indivíduos afectados tem inteligência normal, são capazes de viver independentemente e muitos casaram e tiveram os seus próprios filhos.
Aproximadamente 90% dos indivíduos afectados desenvolvem sintomas relacionados com baixos níveis de plaquetas no sangue durante o primeiro ano de vida. As plaquetas são células sanguíneas especializadas que se aglomeram para formar coágulos e parar a hemorragia. Na síndrome TAR, certas células especializadas na medula óssea conhecidas como megacariócitos são defeituosas ou desenvolvidas de forma inadequada (hipoplásicos). Os megacariócitos desenvolvem-se normalmente em plaquetas. A maturação normal dos megacariócitos em plaquetas não ocorre em indivíduos com síndrome de TAR, causando os baixos níveis de plaquetas, que podem ser referidos como (trombocitopenia hipomegacariótica). A razão exacta pela qual os megacariócitos não se desenvolvem em plaquetas é desconhecida.
Em indivíduos com síndrome de TAR, o nível de plaquetas no sangue sobe e desce. Os episódios de trombocitopenia são mais frequentes durante os primeiros dois anos de vida. Os episódios podem ser precedidos ou desencadeados por certas infecções, como doenças virais (particularmente doenças digestivas), cirurgia, stress ou outros factores, como a intolerância ao leite de vaca (ver abaixo).
Níveis baixos de plaquetas podem resultar em graves episódios de hemorragia (hemorragia). Os sintomas específicos de trombocitopenia incluem hemorragias nasais ou gastrointestinais frequentes, que podem resultar em vómitos de sangue (hematémese) ou fezes com sangue. Além disso, os indivíduos afectados podem desenvolver hemorragias (hemorragias) dentro das camadas cutâneas (dérmicas) ou abaixo das membranas mucosas (submucosa), resultando em hematomas fáceis (equimoses) e/ou o aparecimento de manchas de tamanho pontiagudo, arroxeadas ou avermelhadas na pele (petéquias). Em pacientes severamente afetados, episódios de sangramento, particularmente no cérebro (hemorragia intracraniana), podem levar a complicações potencialmente fatais durante a infância. Além disso, tem sido relatada incapacidade intelectual em alguns indivíduos que tinham um histórico de hemorragia intracraniana. Caso contrário, a inteligência em indivíduos com síndrome TAR geralmente não é afetada.
Como mencionado acima, a trombocitopenia normalmente é mais grave durante o primeiro ano de vida. Na idade adulta, os níveis de plaquetas podem melhorar para níveis quase normais. Portanto, os adultos podem ter poucos sintomas associados; no entanto, as mulheres afectadas podem ter períodos menstruais anormalmente pesados ou prolongados (menorragia).
Além das plaquetas, as duas outras principais linhas de células sanguíneas (glóbulos vermelhos e glóbulos brancos) também podem ser afectadas. Os glóbulos vermelhos fornecem oxigénio ao corpo e os glóbulos brancos ajudam a combater as infecções. Podem ocorrer níveis baixos de eritrócitos circulantes (anemia). A anemia está associada a fadiga, pele pálida e fraqueza. Algumas crianças afectadas podem ter uma quantidade excessiva de glóbulos brancos chamada “reacção leucemóidea”. Isto ocorre em bebés com níveis de plaquetas extremamente baixos. Também pode haver aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia). Em alguns pacientes, também podem ocorrer níveis aumentados de um tipo específico de glóbulos brancos chamado eosinófilo (eosinofilia). A causa da eosinofilia não é conhecida. É frequentemente associada a alergia ou asma e pode ocorrer em crianças com síndrome de TAR que têm intolerância ao leite de vaca.
Uma variedade de anormalidades esqueléticas ocorre em indivíduos com síndrome de TAR. O achado característico é a ausência (aplasia) de um dos ossos do antebraço (raio). Os raios de ambos os braços são afetados (bilateral). O rádio é um osso longo e fino que se estende do cotovelo até o lado do polegar do punho. Os polegares estão presentes em indivíduos com síndrome TAR, um achado que o distingue de outros distúrbios que envolvem os raios. As mãos, dedos e polegares quase sempre não são afetados, embora os dedos possam ser anormalmente curtos.
Anomalias esqueléticas adicionais também podem ocorrer, incluindo subdesenvolvimento ou ausência do outro osso do antebraço, o cúbito. Algumas vezes o osso longo do braço (úmero), que se estende do ombro até o cotovelo, pode estar subdesenvolvido. Em alguns casos, a cintura do ombro também pode estar subdesenvolvida e os indivíduos afetados podem ter força reduzida na parte superior do corpo. Em casos graves, os braços podem estar ausentes e as mãos podem estar unidas ao tronco por pequenos ossos de forma irregular (focomelia).
Em alguns pacientes, os membros inferiores podem estar envolvidos. A gravidade pode variar desde alterações pouco perceptíveis até malformações significativas. Os indivíduos afetados podem apresentar anormalidades nos joelhos, incluindo uma rótula solta que não desliza adequadamente dentro de seu sulco (subluxação patelar) e pode potencialmente deslizar completamente para fora do encaixe (deslocamento), ausência da rótula (patela) ou, raramente, os ossos dos joelhos podem estar fundidos entre si. Também pode ocorrer luxação da anca, na qual a cabeça do osso longo da coxa (fémur) não encaixa adequadamente no seu encaixe na anca. Anormalidades adicionais dos membros inferiores ocorrem frequentemente incluindo rotação interna inadequada dos ossos longos das pernas (torção femoral e tibial), curvatura das pernas e anormalidades que afectam os pés e os dedos dos pés. As anormalidades dos membros inferiores podem potencialmente afetar a capacidade de caminhar (mobilidade). A maioria dos indivíduos com comprometimento grave dos membros superiores tem maior probabilidade de apresentar anormalidades dos membros inferiores.
Além disso, a intolerância ou alergia ao leite de vaca tem sido frequentemente relatada em associação com a síndrome TAR. Nestas crianças, a introdução do leite de vaca na dieta pode precipitar episódios trombocitopênicos, eosinofílicos e/ou “leucemóidios” (ver acima). A intolerância ao leite de vaca também pode causar uma variedade de sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, diarréia e falha em ganhar peso e crescer no ritmo esperado (falha em prosperar).
Aproximadamente um terço dos bebês afetados também tem malformações estruturais do coração (defeitos cardíacos congênitos). Tais defeitos cardíacos podem incluir uma abertura anormal na divisão fibrosa (septo) que divide as câmaras superiores do coração (defeito do septo atrial) ou uma malformação conhecida como tetralogia de Fallot. Esta última descreve uma combinação de defeitos cardíacos, incluindo um estreitamento anormal (estenose) da abertura entre a artéria pulmonar (que transporta sangue para os pulmões) e a câmara inferior direita (ventrículo) do coração, uma abertura anormal na divisão entre as câmaras inferiores do coração (defeito do septo ventricular); deslocamento da artéria principal que transporta sangue rico em oxigênio para a maior parte do corpo (ou seja aorta); e ampliação do ventrículo direito (hipertrofia).
Alguns indivíduos com síndrome de TAR podem apresentar baixa estatura. Uma variedade de anormalidades físicas adicionais foram relatadas como associadas à síndrome TAR, incluindo um maxilar anormalmente pequeno (micrognatia), fechamento incompleto do céu da boca (palato fendido), uma ou mais manchas de pele (hemangiomas) de formato irregular rosa ou vermelho escuro na face causada por coletas densas de pequenos vasos sanguíneos (capilares), ou anormalidades menores que afetam a coluna vertebral e costelas. Defeitos renais também podem estar presentes, como malformações em que os dois rins estão anormalmente unidos na base (rim em ferradura), bem como subdesenvolvimento (hipoplasia) e função inadequada dos rins. Alguns desses achados ocorreram apenas em alguns poucos pacientes relatados e os pesquisadores não sabem se são coincidências ou se indivíduos com síndrome TAR têm maior risco de desenvolver essas manifestações.