Avencimentos e Precauções
Músculo Esquelético
Casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria têm sido relatados com pravastatina e outros medicamentos nesta classe. Um histórico de comprometimento renal pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Tais pacientes merecem uma monitorização mais próxima dos efeitos do músculo esquelético.
A mialgia descomplicada também tem sido relatada em pacientes tratados com pravastatina. Miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular em conjunto com aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK) para maiores de 10 vezes o limite superior do normal (ULN), foi rara (< 0,1%) em ensaios clínicos com pravastatina. A miopatia deve ser considerada em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade ou fraqueza muscular, e/ou elevação acentuada da CPK. Fatores predisponentes incluem idade avançada (> 65), hipotireoidismo descontrolado, e comprometimento renal. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente dores musculares inexplicáveis, sensibilidade ou fraqueza, particularmente se acompanhadas de mal-estar ou febre. A terapia com Pravastatina deve ser interrompida se ocorrerem níveis acentuadamente elevados de CPK ou se houver suspeita ou diagnóstico de miopatia. A terapia com Pravastatina também deve ser temporariamente suspensa em qualquer paciente que apresente uma condição aguda ou grave que predisponha ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária à rabdomiólise, por exemplo, sepse; hipotensão; cirurgia importante; trauma; distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves; ou epilepsia descontrolada.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas é aumentado com terapia simultânea com eritromicina, ciclosporina, niacina, ou fibratos. Entretanto, nem miopatia nem aumentos significativos nos níveis de CPK foram observados em 3 relatos envolvendo um total de 100 pacientes pós-transplante (24 renais e 76 cardíacos) tratados por até 2 anos simultaneamente com pravastatina 10 a 40 mg e ciclosporina. Alguns destes pacientes também receberam outras terapias imunossupressoras concomitantes. Além disso, em ensaios clínicos envolvendo um pequeno número de pacientes que foram tratados concomitantemente com pravastatina e niacina, não houve relatos de miopatia. Além disso, a miopatia não foi relatada em um estudo de pravastatina combinada (40 mg/dia) e gemfibrozil (1200 mg/dia), embora 4 de 75 pacientes na combinação mostraram elevações marcadas de CPK contra 1 de 73 pacientes recebendo placebo. Houve uma tendência para elevações mais frequentes de CPK e retiradas de pacientes devido a sintomas músculo-esqueléticos no grupo que recebeu tratamento combinado em comparação com os grupos que receberam placebo, gemfibrozil ou monoterapia com pravastatina. O uso de fibratos isoladamente pode ocasionalmente estar associado à miopatia. O benefício de alterações adicionais nos níveis lipídicos pelo uso combinado de pravastatina sódica com fibratos deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos riscos potenciais desta combinação.
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, têm sido relatados com pravastatina coadministrada com colchicina, e deve-se ter cuidado ao prescrever pravastatina com colchicina .
Fígado
Estatinas, como algumas outras terapias para redução de lipídios, têm sido associadas com anormalidades bioquímicas da função hepática. Em 3 longos (4,8 a 5,9 anos), ensaios clínicos controlados por placebo (WOS, LIPID, CARE), 19.592 sujeitos (19.768 aleatorizados) foram expostos a pravastatina ou placebo . Em uma análise dos valores de transaminase sérica (ALT, AST), foram comparadas as incidências de anormalidades marcadas entre os grupos de pravastatina e placebo; uma anormalidade marcada foi definida como um valor de teste pós-tratamento maior que 3 vezes o limite superior do normal para indivíduos com valores de pré-tratamento menores ou iguais ao limite superior do normal, ou 4 vezes o valor de pré-tratamento para indivíduos com valores de pré-tratamento maiores que o limite superior do normal, mas menores que 1,5 vezes o limite superior do normal. Anomalias marcadas de ALT ou AST ocorreram com baixa frequência semelhante (≤ 1,2%) em ambos os grupos de tratamento. Em geral, a experiência clínica mostrou que as anormalidades do teste de função hepática observadas durante a terapia com pravastatina eram geralmente assintomáticas, não associadas à colestase, e não pareciam estar relacionadas com a duração do tratamento. Em um ensaio clínico controlado por placebo com 320 pacientes, sujeitos com doença hepática crônica (> 6 meses) estável, devido principalmente à hepatite C ou doença hepática gordurosa não-alcoólica, foram tratados com pravastatina ou placebo 80 mg por até 9 meses. O parâmetro de segurança primário foi a proporção de indivíduos com pelo menos uma ALT ≥ 2 vezes o limite superior do normal para aqueles com ALT normal (≤ o limite superior do normal) na linha de base ou uma duplicação da ALT basal para aqueles com ALT elevada (> o limite superior do normal) na linha de base. Na semana 36, 12 dos 160 (7,5%) indivíduos tratados com pravastatina atingiram o limite pré-estabelecido de segurança ALT em comparação com 20 dos 160 (12,5%) indivíduos que receberam placebo. As conclusões relativas à segurança hepática são limitadas, uma vez que o estudo não foi suficientemente grande para estabelecer similaridade entre grupos (com 95% de confiança) nas taxas de elevação da ALT.
Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes do início da terapia e quando clinicamente indicado.
Doença hepática activa ou elevações persistentes inexplicáveis de transaminase são contra-indicações para o uso de pravastatina . Deve-se ter cuidado quando a pravastatina é administrada a pacientes que têm uma história recente (< 6 meses) de doença hepática, têm sinais que podem sugerir doença hepática (por exemplo, elevações inexplicáveis de aminotransferase, icterícia), ou são usuários pesados de álcool.
Existiram raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes em uso de estatinas, incluindo pravastatina. Se ocorrer lesão hepática grave com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com pravastatina sódica, interromper imediatamente o tratamento. Se não for encontrada uma etiologia alternativa, não reinicie a pravastatina sódica.
Função endócrina
Estatinas interferem na síntese de colesterol e níveis de colesterol circulante mais baixos e, como tal, teoricamente, podem causar produção romba de hormônio esteróide adrenal ou gonadal. Os resultados dos ensaios clínicos com pravastatina em homens e mulheres após a menopausa foram inconsistentes no que diz respeito aos possíveis efeitos do medicamento sobre os níveis de hormônio esteróide basal. Em um estudo com 21 homens, a resposta média de testosterona à gonadotropina coriônica humana foi significativamente reduzida (p < 0,004) após 16 semanas de tratamento com 40 mg de pravastatina. No entanto, a percentagem de pacientes que apresentaram um aumento de 50% na testosterona plasmática após a estimulação das gonadotrofinas coriónicas humanas não se alterou significativamente após a terapia nestes pacientes. Os efeitos das estatinas na espermatogênese e na fertilidade não foram estudados em número adequado de pacientes. Os efeitos, se houver, da pravastatina sobre o eixo pituitaro-gonadal em fêmeas pré-menopausa são desconhecidos. Os pacientes tratados com pravastatina que apresentam evidência clínica de disfunção endócrina devem ser avaliados adequadamente. Deve-se também ter cuidado se uma estatina ou outro agente usado para baixar os níveis de colesterol for administrado a pacientes que também recebem outros medicamentos (por exemplo, cetoconazol, espironolactona, cimetidina) que podem diminuir os níveis ou a actividade dos hormonas esteróides.
Num estudo controlado por placebo em 214 pacientes pediátricos com HeFH, dos quais 106 foram tratados com pravastatina (20 mg nas crianças de 8 a 13 anos e 40 mg nos adolescentes de 14 a 18 anos) durante 2 anos, não foram observadas diferenças detectáveis em nenhum dos parâmetros endócrinos (ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol ou testosterona ) em relação ao placebo. Não foram observadas diferenças detectáveis nas alterações de altura e peso, alterações de volume testicular ou pontuação de Tanner em relação ao placebo.